Chidamid + Celecoxib bei fortgeschrittenem metastasiertem Darmkrebs (CCmCC)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist am Tag der Einwilligung mindestens 20 Jahre alt.
2. Mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom.
3. Messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1 haben.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 bis 2.

5. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   ich. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3.000/μL ii. Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/μL iii. Thrombozyten ≥1 x 105/μL iv. Hämoglobin ≥9,0 g/dl v. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Patienten, die mindestens zwei systemische Erstbehandlungen erhalten hatten oder diese nicht vertrugen. Darüber hinaus versagten die Patienten bei allen verfügbaren Standardbehandlungen, lehnten sie ab oder vertrugen solche Behandlungen nicht. Bei K-ras-Wildtyp-Tumoren muss eine Anti-EGFR-Therapie durchgeführt worden sein. Bei K-ras-Mutantentumoren muss eine antiangiogene Therapie durchgeführt worden sein.
7. Kann orale Medikamente einnehmen.
8. Mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
9. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
10. Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (zu geeigneten Verhütungsmethoden siehe Abschnitt 8.4.2 des Protokolls).
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

(I) Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist am Tag der Einwilligung mindestens 20 Jahre alt.
2. Mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem metastasiertem kolorektalen Adenokarzinom.
3. Messbare Läsionen gemäß RECIST v1.1 haben.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 bis 2.

5. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

   ich. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3.000/μL ii. Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/μL iii. Thrombozyten ≥1 x 105/μL iv. Hämoglobin ≥9,0 g/dl v. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN (oder ≤5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) vii. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

6. Patienten, die mindestens zwei systemische Erstbehandlungen erhalten hatten oder diese nicht vertrugen. Darüber hinaus versagten die Patienten bei allen verfügbaren Standardbehandlungen, lehnten sie ab oder vertrugen solche Behandlungen nicht. Bei K-ras-Wildtyp-Tumoren muss eine Anti-EGFR-Therapie durchgeführt worden sein. Bei K-ras-Mutantentumoren muss eine antiangiogene Therapie durchgeführt worden sein.
7. Kann orale Medikamente einnehmen.
8. Mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
9. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
10. Patienten im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (zu geeigneten Verhütungsmethoden siehe Abschnitt 8.4.2 des Protokolls).
11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

(II) Ausschlusskriterien:

1. Mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder leptomeningealen Erkrankungen.
2. Mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Chidamid, Celecoxib, Sulfonamide, Aspirin, NSAIDs oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe, einschließlich des Hilfsstoffs im Studienwirkstoff; oder wenn in der Vergangenheit Asthma, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen nach der Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs aufgetreten sind.
3. Bei schweren systemischen Erkrankungen wie Nierenerkrankungen (Serumkreatinin > 1,5 x ULN), Lebererkrankungen (AST/ALT > 3 x ULN, AST/ALT > 5 x ULN, wenn eine metastasierende Lebererkrankung bekannt war), aktiver gastrointestinaler Blutung oder erhöhten Risiken Magen-Darm-Blutungen, unkontrollierter Diabetes oder unkontrollierter Bluthochdruck.

4. Bei unkontrollierten oder schwerwiegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   ich. Symptomatische Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % vor dem Screening ii. Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening iii. Schwere oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening iv. Vorgeschichte jeglicher signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder TdP) v. Vorgeschichte einer signifikanten Verlängerung des QT-Intervalls oder eines korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 450 ms vor dem Screening vi. Geschichte eines zerebrovaskulären Unfalls vii. Symptomatische koronare Herzkrankheit, die eine medikamentöse Behandlung erfordert

5. Mit einer durch Herzultraschalluntersuchung im Cavum pericardium festgestellten Flüssigkeitsfläche von ≥ 10 mm.
6. Mit Vorgeschichte von Organtransplantationen.
7. Mit einer bekannten Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
8. Bei Autoimmunerkrankungen oder Organtransplantationen in der Vorgeschichte, die eine immunsuppressive Therapie benötigen.
9. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen, eine Strahlentherapie oder ein NSAID erhalten oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0 Grad 1 aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt.
10. Hat eine klinisch signifikante gastrointestinale Anomalie, z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Ileus oder Darmverschluss, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption oraler Wirkstoffe beeinträchtigen würden.
11. Mit aktiver Infektion [die an einer aktiven Infektion mit Bakterien, Viren, Pilzen, Mykobakterien, Parasiten oder anderen Infektionen (ausgenommen Nagelbettpilzinfektionen) leiden oder eine intravenöse Antibiotikatherapie oder antivirale Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt aufgrund schwerwiegender Infektionsereignisse innerhalb von 4 Jahren benötigen Wochen] oder anhaltendes Fieber innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
12. Hatte <6 Wochen vor Studienbeginn eine größere Operation.
13. Hat eine bekannte psychiatrische Störung, geistige Behinderung oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
14. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienmedikation eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
15. Schwangere oder stillende Frau.
16. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnte oder nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist.