Chidamide + célécoxib dans le cancer colorectal métastatique avancé (CCmCC)

Critère d'intégration:

1. Le patient est âgé de 20 ans ou plus le jour où le consentement est fourni.
2. Avec un adénocarcinome colorectal métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
3. Avoir des lésions mesurables selon RECIST v1.1.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 à 2.

5. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   je. Globules blancs (WBC) ≥3 000/μL ii. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL iii. Plaquettes ≥1 x 105/μL iv. Hémoglobine ≥9,0 g/dL v. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x LSN (ou ≤5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) vii. Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

6. Patients ayant reçu ou intolérant au moins 2 traitements systémiques de première ligne. De plus, les patients ont échoué ou ont refusé tous les traitements standards disponibles, ou étaient intolérants à ces traitements. Pour la tumeur de type sauvage K-ras, un traitement anti-EGFR doit avoir été effectué. Pour la tumeur mutante K-ras, un traitement anti-angiogénique doit avoir été effectué.
7. Capable de prendre des médicaments par voie orale.
8. Avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
10. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate (se référer à la section 8.4.2 du protocole pour les méthodes de contraception adéquates) pendant l'étude et 3 mois après la fin de l'étude.
11. Capacité de comprendre et volonté de fournir un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

(I) Critères d'inclusion :

1. Le patient est âgé de 20 ans ou plus le jour où le consentement est fourni.
2. Avec un adénocarcinome colorectal métastatique prouvé histologiquement ou cytologiquement.
3. Avoir des lésions mesurables selon RECIST v1.1.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 à 2.

5. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

   je. Globules blancs (WBC) ≥3 000/μL ii. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL iii. Plaquettes ≥1 x 105/μL iv. Hémoglobine ≥9,0 g/dL v. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x LSN (ou ≤5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) vii. Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

6. Patients ayant reçu ou intolérant au moins 2 traitements systémiques de première ligne. De plus, les patients ont échoué ou ont refusé tous les traitements standards disponibles, ou étaient intolérants à ces traitements. Pour la tumeur de type sauvage K-ras, un traitement anti-EGFR doit avoir été effectué. Pour la tumeur mutante K-ras, un traitement anti-angiogénique doit avoir été effectué.
7. Capable de prendre des médicaments par voie orale.
8. Avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
10. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception adéquate (se référer à la section 8.4.2 du protocole pour les méthodes de contraception adéquates) pendant l'étude et 3 mois après la fin de l'étude.
11. Capacité de comprendre et volonté de fournir un document écrit de consentement éclairé.

(II) Critères d'exclusion :

1. Avec des métastases connues du système nerveux central (SNC), des antécédents de métastases du SNC ou de maladies leptoméningées.
2. Avec une hypersensibilité connue au chidamide, au célécoxib, aux sulfamides, à l'aspirine, aux AINS ou à tout autre agent utilisé dans l'étude, y compris l'excipient de l'agent de l'étude ; ou avec des antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS.
3. Avec une maladie systémique sévère, telle qu'une maladie rénale (créatinine sérique > 1,5 x LSN), une maladie hépatique (AST/ALT > 3 x LSN, AST/ALT > 5 x LSN si une maladie hépatique métastatique était connue), une hémorragie gastro-intestinale active ou des risques accrus d'hémorragies gastro-intestinales, de diabète non contrôlé ou d'hypertension non contrôlée.

4. Avec des maladies cardiovasculaires non contrôlées ou importantes, y compris :

   je. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois précédant le dépistage, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % avant le dépistage ii. Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage iii. Angor sévère ou instable dans les 6 mois précédant le dépistage iv. Antécédents d'arythmie ventriculaire significative (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou TdP) v. Antécédents d'allongement significatif de l'intervalle QT ou d'intervalle QT corrigé (QTc)> 450 ms avant le dépistage vi. Antécédents d'accident vasculaire cérébral vii. Maladie coronarienne symptomatique nécessitant un traitement avec des agents

5. Avec la taille de la zone liquidienne détectée par échographie cardiaque dans le péricarde cavum ≥ 10 mm.
6. Avec des antécédents de transplantation d'organes.
7. Avec une maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
8. Avec des troubles auto-immuns ou des antécédents de transplantation d'organe qui nécessitent un traitement immunosuppresseur.
9. A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules, une radiothérapie ou tout AINS dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables à CTCAE v5.0 Grade 1 dus à un agent précédemment administré.
10. Présente une anomalie gastro-intestinale cliniquement significative, par exemple une incapacité à avaler, une diarrhée chronique, un iléus ou une occlusion intestinale, qui interférerait avec l'ingestion, le transport ou l'absorption d'agents oraux.
11. Avec une infection active [a souffert d'une infection active par des bactéries, des virus, des champignons, des mycobactéries, des parasites ou d'autres infections (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle), ou nécessite une antibiothérapie intraveineuse, ou une thérapie antivirale, ou une hospitalisation en raison de tout événement infectieux important dans les 4 semaines], ou fièvre persistante dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
12. A subi une intervention chirurgicale majeure <6 semaines avant l'entrée dans l'étude.
13. A connu un trouble psychiatrique, une déficience mentale ou un trouble de toxicomanie qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
14. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude, ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
15. Femelle gestante ou allaitante.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait interférer avec les résultats de l'essai ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur.