Chidamida + Celecoxibe em Câncer Colorretal Metastático Avançado (CCmCC)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem 20 anos ou mais no dia em que o consentimento é fornecido.
2. Com adenocarcinoma colorretal metastático comprovado histologicamente ou citologicamente.
3. Ter lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 a 2.

5. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   eu. Glóbulos brancos (WBC) ≥3.000/μL ii. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL iii. Plaquetas ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dL v. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (LSN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x LSN (ou ≤5 x LSN se houver metástases hepáticas) vii. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

6. Pacientes que receberam ou eram intolerantes a pelo menos 2 tratamentos sistêmicos de primeira linha. Além disso, os pacientes falharam ou recusaram todos os tratamentos padrão disponíveis, ou eram intolerantes a tais tratamentos. Para o tumor de tipo selvagem K-ras, a terapia anti-EGFR deve ter sido realizada. Para o tumor mutante K-ras, a terapia antiangiogênica deve ter sido realizada.
7. Capaz de tomar medicação oral.
8. Com uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
10. Os pacientes em idade reprodutiva devem estar dispostos a usar contracepção adequada (consulte a Seção 8.4.2 do protocolo para métodos de contracepção adequados) durante o estudo e 3 meses após o término do estudo.
11. Capacidade de compreender e vontade de fornecer um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

(I) Critérios de inclusão:

1. O paciente tem 20 anos ou mais no dia em que o consentimento é fornecido.
2. Com adenocarcinoma colorretal metastático comprovado histologicamente ou citologicamente.
3. Ter lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST v1.1.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 a 2.

5. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

   eu. Glóbulos brancos (WBC) ≥3.000/μL ii. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/μL iii. Plaquetas ≥1 x 105/μL iv. Hemoglobina ≥9,0 g/dL v. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (LSN) vi. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x LSN (ou ≤5 x LSN se houver metástases hepáticas) vii. Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

6. Pacientes que receberam ou eram intolerantes a pelo menos 2 tratamentos sistêmicos de primeira linha. Além disso, os pacientes falharam ou recusaram todos os tratamentos padrão disponíveis, ou eram intolerantes a tais tratamentos. Para o tumor de tipo selvagem K-ras, a terapia anti-EGFR deve ter sido realizada. Para o tumor mutante K-ras, a terapia antiangiogênica deve ter sido realizada.
7. Capaz de tomar medicação oral.
8. Com uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
10. Os pacientes em idade reprodutiva devem estar dispostos a usar contracepção adequada (consulte a Seção 8.4.2 do protocolo para métodos de contracepção adequados) durante o estudo e 3 meses após o término do estudo.
11. Capacidade de compreender e vontade de fornecer um documento de consentimento informado por escrito.

(II) Critérios de exclusão:

1. Com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC), história de metástases do SNC ou doenças leptomeníngeas.
2. Com hipersensibilidade conhecida a chidamida, celecoxibe, sulfonamidas, aspirina, AINEs ou quaisquer outros agentes usados ​​no estudo, incluindo o excipiente no agente do estudo; ou com história de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs.
3. Com doença sistêmica grave, como doença renal (creatinina sérica >1,5 x LSN), doença hepática (AST/ALT >3 x LSN, AST/ALT >5 x LSN se doença hepática metastática for conhecida), hemorragia gastrointestinal ativa ou riscos aumentados de sangramento gastrointestinal, diabetes não controlada ou hipertensão não controlada.

4. Com doenças cardiovasculares não controladas ou significativas, incluindo:

   eu. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática dentro de 6 meses antes da triagem, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% antes da triagem ii. Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem iii. Angina grave ou instável dentro de 6 meses antes da triagem iv. História de qualquer arritmia ventricular significativa (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou TdP) v. História de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms antes da triagem vi. História de acidente vascular cerebral vii. Doença coronariana sintomática que requer tratamento com agentes

5. Com tamanho de área líquida detectada por ultrassonografia cardíaca em pericárdio cavum ≥ 10 mm.
6. Com histórico de transplante de órgãos.
7. Com conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
8. Com doenças autoimunes ou história de transplante de órgãos que requerem terapia imunossupressora.
9. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radioterapia ou qualquer AINE dentro de 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos para CTCAE v5.0 Grau 1 devido a um agente administrado anteriormente.
10. Tem anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa, por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica, íleo ou obstrução intestinal, o que interferiria na ingestão, transporte ou absorção de agentes orais.
11. Com infecção ativa [sofreu de infecção ativa de bactérias, vírus, fungos, micobactérias, parasitas ou outras infecções (excluindo infecções fúngicas do leito ungueal), ou requer terapia antibiótica intravenosa ou terapia antiviral ou hospitalização devido a qualquer evento significativo de infecção dentro de 4 semanas], ou febre persistente dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
12. Teve cirurgia de grande porte <6 semanas antes da entrada no estudo.
13. Tem transtorno psiquiátrico conhecido, deficiência mental ou transtorno de abuso de substâncias que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
14. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose da medicação do estudo.
15. Fêmea grávida ou lactante.
16. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do ensaio ou que não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador.