Pitkälle edenneen sydämen vajaatoiminnan seulonta vakailla avopotilailla – SAINTS-tutkimus (SAINTS B) (SAINTS B)
Keuhkopaineohjatun hoidon tehokkuus vakailla avopotilailla, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta – satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
SAINTS B on satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on todettu pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta SAINTS A:ssa ja jotka eivät halua tai eivät pysty suorittamaan sydämensiirtoa tai vasemman kammion apulaitteen implantointia, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Mukana olevat potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 farmakologiseen HF-hoitoon, jota ohjataan implantoidulla langattomalla keuhkovaltimon hemodynaamisella monitorilla (CardioMEMS HF -järjestelmä) tai tavallisella hoidolla, joka koostuu farmakologisesta HF-hoidosta.
CardioMEMS-haaraan satunnaistetut potilaat implantoidaan 30 (vain Cardiomems-ryhmä) päivän kuluessa satunnaistamisesta. Satunnaistamisen jälkeen sekä CardioMEMS- että kontrolliryhmän potilaat nähdään Rigshospitaletin poliklinikalla yhden ja kuuden kuukauden kuluttua. Viimeisellä kliinisellä seurantakäynnillä 6 kuukauden iässä osallistujat suorittavat 6 minuutin kävelytestin (6MWT), kardiopulmonaalisen rasitustestin (CPET), täyttävät elämänlaatukyselyn (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)) ja verinäytteet. arvotaan. CardioMEMS-ryhmän potilaita hoidetaan aiemmin julkaistujen keuhkovaltimon paineen optimointiprotokollan mukaisesti (yleensä keskimääräinen keuhkopaine 10-25 mmHg) (viite 1).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tietojen tallennus:
Tiedot tallennetaan verkkotietokantaan sähköisellä tapausraporttilomakkeella. Tutkijat käyttävät rajoja hyväksytylle syötteelle, mikäli mahdollista, muuttujien osalta minimoidakseen virheet ja määrittääkseen, mihin yksiköihin havainnot tulee rekisteröidä. Tutkijat suorittavat kahdesta neljään kertaa vuodessa tietokannan laaduntarkastuksia, joissa uusien merkintöjen tarkkuus ja täydellisyys tarkistetaan.
Tilastollisia huomioita:
Otoskoko:
PYHÄT A Yli 3000 potilasta seurataan HF-klinikoilla Seelannissa, mukaan lukien Kööpenhaminan suuralue. Tutkijat aikovat sisällyttää 400 potilasta ensisijaiseen tulosanalyysiin (SAINTS A) ja olettavat, että 20 % täyttää edenneen HF:n modifioidut kriteerit.
SAINTS B Päätutkimuksessa tunnistetuista 80 potilaasta 60 voidaan odottaa olevan saatavilla satunnaistettavaksi CardioMEMS-sensoriimplantaatioon verrattuna kliiniseen kontrolliin. Keskimääräisen (SD) KCCQ-pisteen odotetaan olevan 64 ja keskihajonna 22 (viite 2), ja tutkijoiden tavoitteena on nähdä 30 % parannus CardioMEMS:n avulla. Kun teho on 80 % ja alfa 5 %, tämä vaatisi 21 potilasta kussakin ryhmässä. Odotetun 15 prosentin keskeyttämisasteen ollessa kyseessä tarvittaisiin 48 potilaan kokonaisotos, ja arvion epävarmuuden vuoksi tutkijat pyrkivät sisällyttämään kuhunkin ryhmään 30 potilasta. Hiljattain tehdyssä suuressa RCT:ssä HFrEF-populaatiolla, jolla ei ollut edennyttä HF:ää, lähtötason KCCQ-pistemäärä (n = 4112) lumeryhmässä (n = 4112) oli 68 (28,5) (viite 3), mikä vaatisi 30 potilasta kussakin. käsivarsi samalle teholaskelmalle ilman korjausta mahdollisen katkeamisen vuoksi.
Tilastollinen analyysi Kuvaavat tilastot raportoidaan keskiarvona +/- keskihajonta (SD) tai mediaani (neljännesten välinen alue (IQR)) jakautumisesta riippuen. Ryhmien vertailut lähtötilanteessa tehdään parittomilla t-testeillä normaalijakautuneille jatkumomuuttujille, Mann-Whitneyn U-testillä (Wilcoxon rank-sum) ei-normaalijakautuneille jatkuville muuttujille ja χ2- tai Fisherin tarkka testi kategorisille muuttujille.
Ensisijainen tulos QoL-muutoksesta, joka on arvioitu KCCQ:lla lähtötasosta seurantaan 6 kuukauden kuluttua interventio- ja kontrolliryhmän välillä, testataan parillisen t-testin avulla (ja pitkittäistiedot analysoidaan lineaarisilla sekamalleilla, joissa on indikaattorimuuttuja hoitoryhmälle (viite 4)). Toissijaiset tulokset testataan parillisilla ja parittomilla t-testeillä tai Wilcoxonin etumerkillä varustetuilla ranktesteillä jakaumasta riippuen, säätämättömällä χ2-testillä ja tarvittaessa kaksiosaisella z-testillä. Hoitovertailut tehdään aikomus hoitaa -periaatteen mukaisesti. Myös protokollakohtaisia analyyseja tehdään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
- Puhelinnumero: +45 3545 9743
- Sähköposti: finng@dadlnet.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Johan E Larsson, MD
- Puhelinnumero: +45 3545 8096
- Sähköposti: johanlarsson@dadlnet.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Johan E Larsson, MD
- Puhelinnumero: +45 3545 8096
- Sähköposti: johanlarsson@dadlnet.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Finn Gustafsson, professor, PhD, DMSci
- Puhelinnumero: +45 3545 9743
- Sähköposti: finng@dadlnet.dk
-
Alatutkija:
- Johan E Larsson, MD
-
Alatutkija:
- Søren L Kristensen, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Kasper Rossing, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Benjamin L Hansen, MD
-
Päätutkija:
- Finn Gustafsson, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sisältää SAINTS A:n ja täyttää edistyneen HF:n kriteerit (eli täyttää ensisijaisen päätepisteen SAINTS A:lle), vaikka NT-proBNP-raja-arvo on pienempi ≥ 1000 pg/ml, mutta sitä ei viitata HTx- tai LVAD-tautiin vasta-aiheiden tai potilaan mieltymys
- NYHA Toimintaluokka III
- Haluat ja pystyt lataamaan keuhkovaltimon painetietoja ja noudattamaan seurantavaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Systolinen verenpaine < 90 mmHg
- Rintakehän ympärysmitta > 165 cm, jos BMI on ≥35 kg/m2
- Intoleranssi kaikille neurohormonaalisille antagonisteille (eli intoleranssi angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjille (ACE-I), angiotensiinireseptorin salpaajille (ARB), angiotensiinireseptori II:n salpaaja - neprilysiinin estäjä (ARNi), mineralokortikoidireseptorin salpaaja (MRA), hydralatsiini, di/isosteori ja beetasalpaajat)
- Nesteen ylikuormitus maksimaalisella (tai annosta vastaavalla) diureettisella toimenpiteellä
- Vasta-aiheet 1 kuukauden kaksoisverihiutalehoitoon tai antikoagulaatiohoitoon implantaation jälkeisessä hoidossa
- Merkittävä synnynnäinen sydänsairaus, jota ei ole korjattu ja joka estäisi CardioMEMS-keuhkovaltimoanturin implantoinnin
- Implantoitu mekaanisella oikeanpuoleisella sydämen läppä(illä)
- Raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavan 12 kuukauden aikana
- Aktiivinen, jatkuva infektio
- Nykyinen tai toistuva (≥ 2 jaksoa 5 vuoden sisällä ennen suostumusta) keuhkoembolia ja/tai syvä laskimotromboosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CardioMEMS HF System -ryhmä
Farmakologinen sydämen vajaatoiminnan hoito implantoidun langattoman keuhkovaltimon hemodynaamisen monitorin ohjaamana (CardioMEMS HF-järjestelmä)
|
CardioMEMS HF System on langaton keuhkovaltimon painemittari.
Käytämme laitteen mittauksia ohjaamaan lääketieteellistä sydämen vajaatoiminnan hoitoa.
|
|
Active Comparator: Hoidon standardi
Normaali sydämen vajaatoiminnan lääketieteellinen hoito
|
Normaali sydämen vajaatoiminnan lääketieteellinen hoito ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaadun muutos lähtötilanteesta 6 kuukauden seurantaan mitattuna Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -pisteillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisestä
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -pistemäärä on validoitu HF-potilaiden elämänlaadun mitta.
Asteikon alue on 0-100, korkeammat arvot edustavat parempaa elämänlaatua.
|
6 kuukautta sisällyttämisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Keskimääräinen keuhkovaltimon paine ja diastolinen keuhkovaltimon paine
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämisestä
|
(vain CardioMEMS-käsivarsi)
|
3 kuukautta sisällyttämisestä
|
|
Osuus esiasetetun painetavoitteen saavuttamisesta 3 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämisestä
|
(vain Cardiomems-käsivarsi)
|
3 kuukautta sisällyttämisestä
|
|
Esiasetetun painetavoitteen saavuttamisen osuus keuhkovaltimon pulsiteettiindeksin perusviivan mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta sisällyttämisestä
|
(vain Cardiomems-käsivarsi)
|
3 kuukautta sisällyttämisestä
|
|
Toimivien laitteiden osuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
(vain laitteen varsi)
|
6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka paranevat > 5 pistettä KCCQ-pisteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Interventio- ja kontrolliryhmän välinen vertailu
|
6 kuukautta
|
|
6 minuutin kävelytestimatka metreinä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Interventio- ja kontrolliryhmän välinen vertailu
|
6 kuukautta
|
|
NTproBNP 6 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Interventio- ja kontrolliryhmän välinen vertailu.
N-terminaalinen pro B-tyypin natriureettinen peptidi (NTproBNP) pg/ml
|
6 kuukautta
|
|
Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ml/min/1,73 m2
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Interventio- ja kontrolliryhmän välinen vertailu
|
6 kuukautta
|
|
Aika sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Elävinä päiviä sairaalasta poissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Avopotilaiden käyntien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Loop-diureettien muutosten määrä ja neurohomonaalinen salpaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Huippu hapenottokyky ml/kg/min
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci, Rigshospitalet, Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rogers JG, Patel CB, Mentz RJ, Granger BB, Steinhauser KE, Fiuzat M, Adams PA, Speck A, Johnson KS, Krishnamoorthy A, Yang H, Anstrom KJ, Dodson GC, Taylor DH Jr, Kirchner JL, Mark DB, O'Connor CM, Tulsky JA. Palliative Care in Heart Failure: The PAL-HF Randomized, Controlled Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):331-341. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.030.
- Lindenfeld J, Abraham WT, Maisel A, Zile M, Smart F, Costanzo MR, Mehra MR, Ducharme A, Sears SF, Desai AS, Paul S, Sood P, Johnson N, Ginn G, Adamson PB. Hemodynamic-GUIDEd management of Heart Failure (GUIDE-HF). Am Heart J. 2019 Aug;214:18-27. doi: 10.1016/j.ahj.2019.04.014. Epub 2019 May 3. No abstract available.
- Aaronson KD, Stewart GC, Pagani FD, Stevenson LW, Palardy M, McNamara DM, Mancini DM, Grady K, Gorcsan J, Kormos R, Jeffries N, Taddei-Peters WC, Richards B, Khalatbari S, Spino C, Baldwin JT, Mann DL; REVIVAL Investigators. Registry Evaluation of Vital Information for VADs in Ambulatory Life (REVIVAL): Rationale, design, baseline characteristics, and inclusion criteria performance. J Heart Lung Transplant. 2020 Jan;39(1):7-15. doi: 10.1016/j.healun.2019.09.008. Epub 2019 Sep 14.
- Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, McMurray JJV, Metra M, Solomon SD, Adams KF, Anand I, Arias-Mendoza A, Biering-Sorensen T, Bohm M, Bonderman D, Cleland JGF, Corbalan R, Crespo-Leiro MG, Dahlstrom U, Echeverria LE, Fang JC, Filippatos G, Fonseca C, Goncalvesova E, Goudev AR, Howlett JG, Lanfear DE, Li J, Lund M, Macdonald P, Mareev V, Momomura SI, O'Meara E, Parkhomenko A, Ponikowski P, Ramires FJA, Serpytis P, Sliwa K, Spinar J, Suter TM, Tomcsanyi J, Vandekerckhove H, Vinereanu D, Voors AA, Yilmaz MB, Zannad F, Sharpsten L, Legg JC, Varin C, Honarpour N, Abbasi SA, Malik FI, Kurtz CE; GALACTIC-HF Investigators. Cardiac Myosin Activation with Omecamtiv Mecarbil in Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384(2):105-116. doi: 10.1056/NEJMoa2025797. Epub 2020 Nov 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RH-SAINTS-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .