Screening för avancerad hjärtsvikt hos stabila utepatienter - SAINTS-studien (SAINTS B) (SAINTS B)
Effekten av pulmonell tryckstyrd terapi hos stabila öppenvårdspatienter med avancerad hjärtsvikt - en randomiserad kontrollerad klinisk prövning
SAINTS B är en randomiserad, kontrollerad, klinisk prövning. Patienter som identifierats med avancerad hjärtsvikt hos SAINTS A som är ovilliga eller oförmögna att genomgå hjärttransplantation eller implantation av vänsterkammarhjälpmedel kommer att bjudas in att delta i denna studie. Inkluderade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till farmakologisk HF-behandling styrd av en implanterad trådlös lungartär hemodynamisk monitor (CardioMEMS HF-system) eller vanlig vård bestående av farmakologisk HF-behandling.
Patienter som randomiserats till CardioMEMS-armen kommer att implanteras inom 30 dagar (endast Cardiomems-gruppen) från randomiseringen. Efter randomisering kommer patienter i både CardioMEMS och kontrollarmen att ses på polikliniken på Rigshospitalet efter en och 6 månader. Vid det sista kliniska uppföljningsbesöket vid 6 månader kommer deltagarna att utföra ett 6 minuters promenadtest (6MWT), hjärt-lungansträngningstest (CPET), fylla i ett frågeformulär för livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)) och blodprover kommer att dras. Patienter i CardioMEMS-armen kommer att hanteras enligt tidigare publicerade protokoll för optimering av pulmonell artärtryck (vanligtvis medel lungtryck 10-25 mmHg) (Ref 1).
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dataregistrering:
Data kommer att registreras i en onlinedatabas med hjälp av ett elektroniskt fallrapportformulär. Utredarna kommer att använda gränser för accepterad input, när så är tillämpligt, på variabler för att minimera fel och specificera i vilka enheter observationerna ska registreras. Utredarna kommer att utföra kvalitetskontroller två till fyra gånger per år av databasen där nya poster kommer att kontrolleras med avseende på riktighet och fullständighet.
Statistiska överväganden:
Provstorlek:
SAINTS A Mer än 3000 patienter följs på HF-klinikerna på Själland inklusive Köpenhamnsregionen. Utredarna planerar att inkludera 400 patienter i den primära resultatanalysen (SAINTS A) och antar att 20 % kommer att uppfylla de modifierade kriterierna för avancerad HF.
SAINTS B Av de 80 patienter som identifierades i huvudstudien kan 60 förväntas vara tillgängliga för randomisering till CardioMEMS sensorimplantation kontra klinisk kontroll. Genomsnittlig (SD) KCCQ-poäng i avancerad HF förväntas vara 64 med en standardavvikelse på 22, (Ref 2) och utredarna siktar på att se en 30 % förbättring med CardioMEMS. Med en styrka på 80 % och en alfa på 5 % skulle detta kräva 21 patienter i varje grupp. Med en förväntad avhoppsfrekvens på 15 % skulle ett totalt urval på 48 patienter krävas, och på grund av osäkerheten i uppskattningen siktar utredarna på att inkludera 30 patienter i varje grupp. I en nyligen genomförd, stor RCT på en HFrEF-population utan avancerad HF, var baslinjemedelvärdet (SD) KCCQ-poäng i placebogruppen (n = 4112) 68 (28,5) (Ref 3), vilket skulle kräva 30 patienter i varje arm för samma effektberäkning utan korrigering för eventuellt bortfall.
Statistisk analys Beskrivande statistik kommer att rapporteras som medel +/- standardavvikelse (SD) eller median (interkvartilintervall (IQR)) beroende på fördelning. Jämförelser mellan grupper vid baslinjen kommer att utföras med oparade t-test för normalfördelade kontinuerliga variabler, med Mann-Whitney U-testet (Wilcoxon rank-summa) för icke-normalfördelade kontinuerliga variabler och χ2 eller Fishers exakta test för kategoriska variabler.
Det primära resultatet av förändring i QoL bedömd med KCCQ från baslinje till uppföljning vid 6 månader mellan intervention och kontrollgruppen kommer att testas med ett parat t-test (och longitudinella data kommer att analyseras med linjära blandade modeller med en indikatorvariabel för behandlingsgruppen (Ref 4)). Sekundära utfall kommer att testas med parade och oparade t-test eller Wilcoxon signerade rangtest beroende på distribution, ojusterat χ2-test och ett två-proportioners z-test där så är lämpligt. Behandlingsjämförelser kommer att utföras enligt intention-to-treat-principen. Analyser per protokoll kommer också att utföras.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 3545 9743
- E-post: finng@dadlnet.dk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Johan E Larsson, MD
- Telefonnummer: +45 3545 8096
- E-post: johanlarsson@dadlnet.dk
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekrytering
- Rigshospitalet
-
Kontakt:
- Johan E Larsson, MD
- Telefonnummer: +45 3545 8096
- E-post: johanlarsson@dadlnet.dk
-
Kontakt:
- Finn Gustafsson, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 3545 9743
- E-post: finng@dadlnet.dk
-
Underutredare:
- Johan E Larsson, MD
-
Underutredare:
- Søren L Kristensen, MD, PhD
-
Underutredare:
- Kasper Rossing, MD, PhD
-
Underutredare:
- Benjamin L Hansen, MD
-
Huvudutredare:
- Finn Gustafsson, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ingår i SAINTS A och uppfyller kriterierna för avancerad HF (dvs. uppfyller primärt effektmått för SAINTS A), dock med en lägre NT-proBNP cut-off nivå vid ≥ 1000 pg/ml, men inte hänvisad till HTx eller LVAD på grund av kontraindikationer eller patientens preferens
- NYHA Funktionsklass III
- Vara villig och kunna ladda upp information om lungartärtryck och följa uppföljningskraven
Exklusions kriterier:
- Systoliskt blodtryck < 90 mmHg
- Bröstomkrets > 165 cm om BMI är ≥35 kg/m2
- Intolerans mot alla neurohormonella antagonister (d.v.s. intolerans mot angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-I), angiotensinreceptorblockerare (ARB), angiotensinreceptor II-blockerare - neprilysinhämmare (ARNi), mineralokortikoidreceptorantagonister (MRA), hydralazinitrate), och betablockerare)
- Vätskeöverbelastning med en maximal (eller dosekvivalent) diuretikaintervention
- Kontraindikationer för 1-månaders dubbel trombocythämmande behandling eller antikoagulationsbehandling efter implantation
- Betydande medfödd hjärtsjukdom som inte har reparerats och som skulle förhindra implantation av CardioMEMS lungartärsensorn
- Implanterad med mekanisk(a) höger hjärtklaff(ar)
- Gravid eller planerar att bli gravid under de kommande 12 månaderna
- En aktiv, pågående infektion
- Anamnes med aktuella eller återkommande (≥2 episoder inom 5 år före samtycke) lungemboli och/eller djupa ventromboser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CardioMEMS HF System grupp
Farmakologisk hjärtsviktsbehandling styrd av en implanterad trådlös lungartär hemodynamisk monitor (CardioMEMS HF-system)
|
CardioMEMS HF-systemet är en trådlös lungartärtrycksmätare.
Vi kommer att använda mätningar från enheten för att vägleda medicinsk hjärtsviktsterapi.
|
|
Aktiv komparator: Vårdstandard
Standard medicinsk behandling för hjärtsvikt
|
Standardmedicinsk behandling för hjärtsvikt enligt riktlinjerna.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i livskvalitet från baslinje till 6 månaders uppföljning mätt med Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poäng
Tidsram: 6 månader från införandet
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poäng är ett validerat mått på livskvalitet hos patienter med HF.
Skalans intervall är 0-100, med högre värden som representerar bättre livskvalitet.
|
6 månader från införandet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Genomsnittligt lungartärtryck och diastoliskt pulmonellartärtryck
Tidsram: 3 månader från införandet
|
(endast CardioMEMS arm)
|
3 månader från införandet
|
|
Andel som når det förinställda tryckmålet efter 3 månader
Tidsram: 3 månader från införandet
|
(endast Cardiomems arm)
|
3 månader från införandet
|
|
Andel som når det förinställda tryckmålet justerat för pulmonell artärens pulsatilitetsindex vid baslinjen
Tidsram: 3 månader från införandet
|
(endast Cardiomems arm)
|
3 månader från införandet
|
|
Andel fungerande enheter
Tidsram: 6 månader
|
(endast enhetsarm)
|
6 månader
|
|
Andel patienter som förbättrar > 5 poäng på KCCQ-poäng
Tidsram: 6 månader
|
Jämfört mellan intervention och kontrollgrupp
|
6 månader
|
|
6 minuters gångprovsträcka i meter
Tidsram: 6 månader
|
Jämfört mellan intervention och kontrollgrupp
|
6 månader
|
|
NTproBNP efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Jämfört mellan intervention och kontrollgrupp.
N-terminal pro B-typ natriuretisk peptid (NTproBNP) i pg/ml
|
6 månader
|
|
Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) i ml/min/1,73 m2
Tidsram: 6 månader
|
Jämfört mellan intervention och kontrollgrupp
|
6 månader
|
|
Dags till sjukhusvistelse för hjärtsvikt
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Dagar tillbringade levande utanför sjukhuset
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Antal öppenvårdsbesök
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Antal förändringar i loopdiuretika och neurohomonal blockad
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Maximalt syreupptag i ml/kg/min
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci, Rigshospitalet, Denmark
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Rogers JG, Patel CB, Mentz RJ, Granger BB, Steinhauser KE, Fiuzat M, Adams PA, Speck A, Johnson KS, Krishnamoorthy A, Yang H, Anstrom KJ, Dodson GC, Taylor DH Jr, Kirchner JL, Mark DB, O'Connor CM, Tulsky JA. Palliative Care in Heart Failure: The PAL-HF Randomized, Controlled Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):331-341. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.030.
- Lindenfeld J, Abraham WT, Maisel A, Zile M, Smart F, Costanzo MR, Mehra MR, Ducharme A, Sears SF, Desai AS, Paul S, Sood P, Johnson N, Ginn G, Adamson PB. Hemodynamic-GUIDEd management of Heart Failure (GUIDE-HF). Am Heart J. 2019 Aug;214:18-27. doi: 10.1016/j.ahj.2019.04.014. Epub 2019 May 3. No abstract available.
- Aaronson KD, Stewart GC, Pagani FD, Stevenson LW, Palardy M, McNamara DM, Mancini DM, Grady K, Gorcsan J, Kormos R, Jeffries N, Taddei-Peters WC, Richards B, Khalatbari S, Spino C, Baldwin JT, Mann DL; REVIVAL Investigators. Registry Evaluation of Vital Information for VADs in Ambulatory Life (REVIVAL): Rationale, design, baseline characteristics, and inclusion criteria performance. J Heart Lung Transplant. 2020 Jan;39(1):7-15. doi: 10.1016/j.healun.2019.09.008. Epub 2019 Sep 14.
- Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, McMurray JJV, Metra M, Solomon SD, Adams KF, Anand I, Arias-Mendoza A, Biering-Sorensen T, Bohm M, Bonderman D, Cleland JGF, Corbalan R, Crespo-Leiro MG, Dahlstrom U, Echeverria LE, Fang JC, Filippatos G, Fonseca C, Goncalvesova E, Goudev AR, Howlett JG, Lanfear DE, Li J, Lund M, Macdonald P, Mareev V, Momomura SI, O'Meara E, Parkhomenko A, Ponikowski P, Ramires FJA, Serpytis P, Sliwa K, Spinar J, Suter TM, Tomcsanyi J, Vandekerckhove H, Vinereanu D, Voors AA, Yilmaz MB, Zannad F, Sharpsten L, Legg JC, Varin C, Honarpour N, Abbasi SA, Malik FI, Kurtz CE; GALACTIC-HF Investigators. Cardiac Myosin Activation with Omecamtiv Mecarbil in Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384(2):105-116. doi: 10.1056/NEJMoa2025797. Epub 2020 Nov 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RH-SAINTS-B
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .