Screening for avansert hjertesvikt hos stabile polikliniske pasienter - SAINTS-studien (SAINTS B) (SAINTS B)
Effekten av pulmonal trykkveiledet terapi hos stabile polikliniske pasienter med avansert hjertesvikt - en randomisert kontrollert klinisk studie
SAINTS B er en randomisert, kontrollert, klinisk studie. Pasienter identifisert med avansert hjertesvikt hos SAINTS A som er uvillige eller ute av stand til å gjennomgå hjertetransplantasjon eller implantasjon av venstre ventrikkel assisterende enhet vil bli invitert til å delta i denne studien. Inkluderte pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 til farmakologisk HF-behandling veiledet av en implantert trådløs lungearterie hemodynamisk monitor (CardioMEMS HF-system) eller vanlig pleie bestående av farmakologisk HF-behandling.
Pasienter som er randomisert inn i CardioMEMS-armen vil bli implantert innen 30 (kun Cardiomems-gruppen) dager etter randomisering. Etter randomisering vil pasienter i både CardioMEMS og kontrollarm ses ved poliklinikken på Rigshospitalet etter en og 6 måneder. Ved det siste kliniske oppfølgingsbesøket etter 6 måneder, vil deltakerne utføre en 6 minutters gangtest (6MWT), kardiopulmonal treningstest (CPET), fylle ut et livskvalitetsspørreskjema (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)) og blodprøver vil bli trukket. Pasienter i CardioMEMS-armen vil bli behandlet i henhold til tidligere publiserte protokoller for pulmonalarterietrykkoptimalisering (vanligvis gjennomsnittlig lungetrykk 10-25 mmHg) (Ref 1).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dataregistrering:
Data vil bli registrert i en online database ved hjelp av et elektronisk saksrapportskjema. Etterforskerne vil bruke grenser for akseptert input, når det er aktuelt, på variabler for å minimere feil og spesifisere hvilke enheter observasjonene skal registreres i. Etterforskerne vil utføre kvalitetskontroller to til fire ganger per år av databasen hvor nye oppføringer vil bli kontrollert for nøyaktighet og fullstendighet.
Statistiske betraktninger:
Eksempelstørrelse:
SAINTS A Mer enn 3000 pasienter følges på HF-klinikkene på Sjælland inkludert storkøbenhavnsregionen. Etterforskerne planlegger å inkludere 400 pasienter i den primære utfallsanalysen (SAINTS A) og antar at 20 % vil oppfylle de modifiserte kriteriene for avansert HF.
SAINTS B Av de 80 pasientene som ble identifisert i hovedstudien, kan 60 forventes å være tilgjengelige for randomisering til CardioMEMS sensorimplantasjon vs. klinisk kontroll. Gjennomsnittlig (SD) KCCQ-score i avansert HF forventes å være 64 med et standardavvik på 22, (Ref 2) og etterforskerne tar sikte på å se en forbedring på 30 % med CardioMEMS. Med en styrke på 80 % og en alfa på 5 % ville dette kreve 21 pasienter i hver gruppe. Med en forventet frafallsrate på 15 %, ville det være nødvendig med et samlet utvalg på 48 pasienter, og på grunn av usikkerheten i estimatet, tar etterforskerne sikte på å inkludere 30 pasienter i hver gruppe. I en nylig, stor RCT på en HFrEF-populasjon uten avansert HF, var baseline gjennomsnittlig (SD) KCCQ-score i placebogruppen (n = 4112) 68 (28,5) (Ref 3), som ville kreve 30 pasienter i hver arm for samme effektberegning uten korrigering for mulig frafall.
Statistisk analyse Beskrivende statistikk vil bli rapportert som gjennomsnitt +/- standardavvik (SD) eller median (interkvartilområde (IQR)) avhengig av distribusjon. Sammenligninger mellom grupper ved baseline vil bli utført ved uparrede t-tester for normalfordelte fortsettelsesvariabler, ved Mann-Whitney U-testen (Wilcoxon rank-sum) for ikke-normalfordelte kontinuerlige variabler og χ2 eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler.
Det primære resultatet av endring i QoL vurdert med KCCQ fra baseline til oppfølging ved 6 måneder mellom intervensjon og kontrollgruppen vil bli testet med en paret t-test (og longitudinelle data vil bli analysert med lineære blandede modeller med en indikatorvariabel for behandlingsgruppen (Ref 4)). Sekundære utfall vil bli testet med sammenkoblede og uparrede t-tester eller Wilcoxon signerte rangeringstest avhengig av distribusjon, ujustert χ2-test og en to-proporsjon z-test der det er hensiktsmessig. Behandlingssammenlikninger vil bli utført etter intention to treat-prinsippet. Det vil også bli utført analyser per protokoll.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 3545 9743
- E-post: finng@dadlnet.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Johan E Larsson, MD
- Telefonnummer: +45 3545 8096
- E-post: johanlarsson@dadlnet.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Johan E Larsson, MD
- Telefonnummer: +45 3545 8096
- E-post: johanlarsson@dadlnet.dk
-
Ta kontakt med:
- Finn Gustafsson, professor, PhD, DMSci
- Telefonnummer: +45 3545 9743
- E-post: finng@dadlnet.dk
-
Underetterforsker:
- Johan E Larsson, MD
-
Underetterforsker:
- Søren L Kristensen, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Kasper Rossing, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Benjamin L Hansen, MD
-
Hovedetterforsker:
- Finn Gustafsson, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Inkludert i SAINTS A og oppfyller kriteriene for avansert HF (dvs. oppfyller primært endepunkt for SAINTS A), men med et lavere NT-proBNP-grenseverdi på ≥ 1000 pg/ml, men ikke henvist for HTx eller LVAD på grunn av kontraindikasjoner eller pasientens preferanser
- NYHA Funksjonsklasse III
- Være villig og i stand til å laste opp informasjon om lungearterietrykk og overholde oppfølgingskravene
Ekskluderingskriterier:
- Systolisk blodtrykk < 90 mmHg
- Brystomkrets > 165 cm hvis BMI er ≥35 kg/m2
- Intoleranse mot alle nevrohormonale antagonister (dvs. intoleranse mot angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE-I), angiotensinreseptorblokkere (ARB), angiotensinreseptor II-blokker - neprilysinhemmer (ARNi), mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA), hydrisolazinitrate), og betablokkere)
- Væskeoverbelastning med en maksimal (eller doseekvivalent) vanndrivende intervensjon
- Kontraindikasjoner for 1-måneders dobbel blodplatehemmende behandling eller antikoagulasjonsbehandling etter implantasjon
- Betydelig medfødt hjertesykdom som ikke har blitt reparert og som ville forhindre implantasjon av CardioMEMS lungearteriesensoren
- Implantert med mekanisk høyre hjerteklaff(r)
- Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 12 månedene
- En aktiv, pågående infeksjon
- Anamnese med nåværende eller tilbakevendende (≥2 episoder innen 5 år før samtykke) lungeemboli og/eller dype venetromboser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CardioMEMS HF System gruppe
Farmakologisk hjertesviktbehandling guidet av en implantert trådløs lungearterie hemodynamisk monitor (CardioMEMS HF-system)
|
CardioMEMS HF-systemet er en trådløs lungearterietrykkmonitor.
Vi vil bruke målinger fra enheten for å veilede medisinsk hjertesviktbehandling.
|
|
Aktiv komparator: Velferdstandard
Standard medisinsk behandling for hjertesvikt
|
Standard medisinsk behandling for hjertesvikt som anbefalt av retningslinjer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i livskvalitet fra baseline til 6 måneders oppfølging målt ved hjelp av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poengsum
Tidsramme: 6 måneder fra inkludering
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score er et validert mål på livskvalitet hos pasienter med HF.
Skalaens rekkevidde er 0-100, med høyere verdier som representerer bedre livskvalitet.
|
6 måneder fra inkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Gjennomsnittlig lungearterietrykk og diastolisk pulmonalarterietrykk
Tidsramme: 3 måneder fra inkludering
|
(bare CardioMEMS arm)
|
3 måneder fra inkludering
|
|
Andel som når det forhåndsinnstilte trykkmålet etter 3 måneder
Tidsramme: 3 måneder fra inkludering
|
(kun Cardiomems arm)
|
3 måneder fra inkludering
|
|
Andel som når det forhåndsinnstilte trykkmålet justert for baseline pulmonal arteriepulsatilitetsindeks
Tidsramme: 3 måneder fra inkludering
|
(kun Cardiomems arm)
|
3 måneder fra inkludering
|
|
Andel av fungerende enheter
Tidsramme: 6 måneder
|
(bare enhetsarm)
|
6 måneder
|
|
Andel pasienter som forbedrer > 5 poeng på KCCQ-score
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammenlignet mellom intervensjon og kontrollgruppe
|
6 måneder
|
|
6 minutters gangprøveavstand i meter
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammenlignet mellom intervensjon og kontrollgruppe
|
6 måneder
|
|
NTproBNP etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammenlignet mellom intervensjon og kontrollgruppe.
N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NTproBNP) i pg/ml
|
6 måneder
|
|
Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i ml/min/1,73 m2
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammenlignet mellom intervensjon og kontrollgruppe
|
6 måneder
|
|
Tid til sykehusinnleggelse for hjertesvikt
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Dager tilbrakt i live utenfor sykehus
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Antall polikliniske besøk
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Antall endringer i loop-diuretika og nevrohomonal blokade
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Maksimalt oksygenopptak i ml/kg/min
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Finn Gustafsson, MD, professor, PhD, DMSci, Rigshospitalet, Denmark
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Rogers JG, Patel CB, Mentz RJ, Granger BB, Steinhauser KE, Fiuzat M, Adams PA, Speck A, Johnson KS, Krishnamoorthy A, Yang H, Anstrom KJ, Dodson GC, Taylor DH Jr, Kirchner JL, Mark DB, O'Connor CM, Tulsky JA. Palliative Care in Heart Failure: The PAL-HF Randomized, Controlled Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2017 Jul 18;70(3):331-341. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.030.
- Lindenfeld J, Abraham WT, Maisel A, Zile M, Smart F, Costanzo MR, Mehra MR, Ducharme A, Sears SF, Desai AS, Paul S, Sood P, Johnson N, Ginn G, Adamson PB. Hemodynamic-GUIDEd management of Heart Failure (GUIDE-HF). Am Heart J. 2019 Aug;214:18-27. doi: 10.1016/j.ahj.2019.04.014. Epub 2019 May 3. No abstract available.
- Aaronson KD, Stewart GC, Pagani FD, Stevenson LW, Palardy M, McNamara DM, Mancini DM, Grady K, Gorcsan J, Kormos R, Jeffries N, Taddei-Peters WC, Richards B, Khalatbari S, Spino C, Baldwin JT, Mann DL; REVIVAL Investigators. Registry Evaluation of Vital Information for VADs in Ambulatory Life (REVIVAL): Rationale, design, baseline characteristics, and inclusion criteria performance. J Heart Lung Transplant. 2020 Jan;39(1):7-15. doi: 10.1016/j.healun.2019.09.008. Epub 2019 Sep 14.
- Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, McMurray JJV, Metra M, Solomon SD, Adams KF, Anand I, Arias-Mendoza A, Biering-Sorensen T, Bohm M, Bonderman D, Cleland JGF, Corbalan R, Crespo-Leiro MG, Dahlstrom U, Echeverria LE, Fang JC, Filippatos G, Fonseca C, Goncalvesova E, Goudev AR, Howlett JG, Lanfear DE, Li J, Lund M, Macdonald P, Mareev V, Momomura SI, O'Meara E, Parkhomenko A, Ponikowski P, Ramires FJA, Serpytis P, Sliwa K, Spinar J, Suter TM, Tomcsanyi J, Vandekerckhove H, Vinereanu D, Voors AA, Yilmaz MB, Zannad F, Sharpsten L, Legg JC, Varin C, Honarpour N, Abbasi SA, Malik FI, Kurtz CE; GALACTIC-HF Investigators. Cardiac Myosin Activation with Omecamtiv Mecarbil in Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2021 Jan 14;384(2):105-116. doi: 10.1056/NEJMoa2025797. Epub 2020 Nov 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RH-SAINTS-B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .