Amlodipiini 5mg/bisoprololifumaraatti 5mg/Perindopriiliarginiini 5mg kiinteän annoksen yhdistelmän kliinisen tehon ja turvallisuuden arviointi kapselissa ja ilmaisessa monoterapiassa samalla annoksella potilailla, joilla on hallitsematon essentiaalinen hypertensio.

Valintakriteeri:

• Mitä tahansa etnistä alkuperää olevat miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, jonka verenpaine on ≥ 140 ja < 160 mmHg ja DBP ≥ 90 ja < 100 mmHg ja jotka on jo hoidettu verenpainetta alentavalla monoterapialla maksimiannoksella tai joko kaksoishoidolla minimiannoksella, muulla kuin tutkimushoidolla (amlodipiini tai bisoprololi tai perindopriili) vähintään 4 viikon ajan.
• Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, ja miesten (ja/tai heidän kumppaniensa) on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Tämä on voimassa Ilmoitettu suostumus -lomakkeen allekirjoittamisesta viimeiseen tutkimuslääkkeen antoon asti.
• Valmis antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen.

Ei valintakriteerit

• Epätodennäköistä, että hän tekee yhteistyötä tutkimuksessa, noudattaa tutkimushoitoa tai opintokäyntejä.
• Raskaus, imetys.
• Nykyinen osallistuminen toiseen satunnaistettuun tutkimukseen tai edellisten 3 kuukauden aikana.
• Osallistuja on jo ilmoittautunut tutkimukseen.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö ja/tai riippuvuus.
• Painoindeksi > 32 kg/m².
• Greippimehu oli kielletty tutkimuksen aikana (vuorovaikutus amlodipiinin kanssa).

Koskee hypertensiota (HT)

• DBP ≥100 mmHg ja/tai SBP ≥160 mmHg hoidon aikana.
• Tunnettu tai epäilty oireinen ortostaattinen hypotensio.
• HT:n tiedetään olevan resistentti kalsiumkanavasalpaajille tai angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjille tai beetasalpaajille.
• Toissijainen HT.
• Komplisoitunut HT: tunnettu vaiheen III tai IV hypertensiivinen retinopatia, makroalbuminuria (mikroalbuminuriapotilaita voidaan valita).

Mitä tulee samanaikaisiin sairauksiin

• Aiempi munuaissairaus: Tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta: Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma-arvo luokittelee heidät kohtalaiseksi tai vaikeaksi munuaisten vajaatoiminnaksi (käytettäessä kansallista tai kansainvälistä kroonisen munuaissairauden luokittelua) käytetystä laskentamenetelmästä riippumatta (ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa (MDRD). ) tai Cockcroft tai mikä tahansa muu arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) kaava), tai molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai yksittäisen munuaisen ahtauma.
• Aivojen verisuonisairaus: iskeeminen aivohalvaus, aivoverenvuoto, ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Aiempi sydänsairaus: sokki (mukaan lukien kardiogeeninen), sydäninfarkti (edellisten 6 kuukauden aikana ennen valintaa), sydämen vajaatoimintaluokat II–IV NYHA (New York Heart Association), sepelvaltimon revaskularisaatio (edellisten 6 kuukauden aikana), vaikea aortta tai mitraali läppästenoosi tai hypertrofinen obstruktiivinen myokardiopatia, epästabiili angina pectoris (mukaan lukien Prinzmetalin angina).
• Viimeaikaiset (edellisten 6 kuukauden aikana ennen valintaa, lääkärin päätöksen mukaisesti) kammiorytmihäiriöt (paitsi yksittäiset ekstrasystolit), eteisvärinä tai eteislepatus, toisen tai kolmannen asteen eteiskammio (AV) katkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka johtavat tärkeään lyöntiin verenpaineen vaihtelut (vasemman kammion hypertrofia hyväksyttiin valinnassa ja tutkimuksen aikana).
• Tunnettu pidentynyt QT-aika.
• Potilaat, joilla on lepäävä HR
• Aiemmin sairas sinus-oireyhtymä.
• Anamneesissa kliinisesti merkittävä bradykardiajakso.
• Ääreisvaltimoiden tukoksen vakavat muodot tai Raynaudin oireyhtymän vaikeat muodot.
• Vaikea keuhkoastma tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
• Vakavat maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai elektrolyytteihin.
• Tunnettu komplisoitunut maksasairaus (esimerkiksi: krooninen hepatiitti, kirroosi, hepaattinen enkefalopatia…).
• Krooninen haimatulehdus.
• Endokriinisairaudet: hallitsematon dystyroidia, Cushingin oireyhtymä, akromegalia, hyperparatyroidia.
• Hoidossa olevat tyypin I ja tyypin II diabetes mellitus (tyypin II diabetesta sairastavat potilaat, jotka olivat hyvin hallinnassa valintakäynnillä pelkästään elämäntapa- ja ruokavaliosäännöillä).
• Mikä tahansa historia tai tiedossa oleva vakava sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista, vakava evolutiivinen infektio, kehittyvä pahanlaatuinen kasvain.
• Neutropenian historia.
• Aiemmat sidekudossairaudet (systeeminen lupus erythematosus, etenevä systeeminen skleroosi tai muut sidekudossairaudet).
• Aiemmin vakava mielenterveys- tai psykiatrinen häiriö, vaikea masennus tai vaikea masennus, esim. jotka vaativat sairaalahoitoa tai joilla on suuri itsemurhayrityksen riski.
• Aiemmin esiintynyt angioneuroottinen turvotus.

Mitä tulee samanaikaisiin lääkkeisiin

• β-salpaajat, vaikka niitä käytettäisiin muusta syystä kuin HT:stä, jotta vältetään välittömään vaihtoon liittyvä AE valintakäynnin aikana.
• Verenpainetta alentavat hoidot, joilla on keskeinen vaikutusmekanismi mahdollisen rebound-vaikutuksen välttämiseksi, kun satunnaistaminen lopetetaan välittömästi.
• Rytmihäiriöitä estävät hoidot mahdollisten yhteisvaikutusten välttämiseksi bisoprololin kanssa.
• Kyvyttömyys lopettaa mitään kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden luettelossa lueteltuja lääkkeitä.
• Kaliumlisä valinta- ja inkluusiokäynnillä.
• Lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia kunkin tutkimuslääkkeen valmisteyhteenvedoissa määriteltyjen tutkimushoitojen kanssa

Amlodipiini-, bisoprololi- tai perindopriilihoidon vasta-aiheet

• Mikä tahansa historiallinen angioödeema, perinnöllinen, idiopaattinen tai liittyy aikaisempaan ACE-estäjähoitoon.

• Allergia / yliherkkyys / aiempi intoleranssi tai mikä tahansa vasta-aihe liittyen:

  • amlodipiini tai mikä tahansa muu dihydropyridiini- ja kalsium-inhibiittori;
  • perindopriili tai mikä tahansa muu ACE:n estäjä;
  • bisoprololi tai muut beetasalpaajat;
  • mitään tutkimuslääkkeiden apuaineista.

Sisällyttämiskriteerit :

• Edellisten valinta- ja ei-valintaperusteiden noudattaminen.
• Vahvistettu välttämätön hallitsematon HT potilaan nykyisessä hoidossa W000-käynnillä, määriteltynä SBP ≥140 ja < 160 mmHg ja DBP ≥90 ja < 100 mmHg mitattuna validoidulla automaattilaitteella makuuasennossa vähintään 10 minuutin levon jälkeen. Verenpainemittauksia tehtiin 3 2-3 minuutin välein jokaisen mittauksen välillä. Otettiin kolmen mittauksen kahden viimeisen arvon keskiarvo.
• Normaali tai ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäinen EKG (vasemman kammion hypertrofia ja MI:n jälkeiset EKG-muutokset ovat sallittuja valinnassa ja tutkimuksen aikana).
• Normaali tai ilman kliinisesti merkittävää poikkeavuutta laboratoriotutkimuksissa. Mikroalbuminuria hyväksyttiin.

Ei sisällyttämiskriteerit:

• Ei-valintakriteerien mukaan.
• Välitöntä ilmoitusta vaativan tapahtuman esiintyminen valinnan jälkeen.
• Laboratoriotuloksia ei ollut saatavilla inkluusiokäynnillä.
• Potilaan tietoisen suostumuksen peruuttaminen.
• DBP ≥100 mmHg ja/tai SBP ≥160 mmHg hoidossa valintakäynnin jälkeen.
• Positiivinen ortostaattinen testi sisällyttämisen yhteydessä.
• Positiivinen β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti (veritesti).
• Laboratoriotuloksia ei ole saatavilla inkluusiokäynnillä tai kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Makroalbuminuriaa (>300 mg albumiinia/24h) ei hyväksytty. ASpartaatti (amino)transferaasi (ASAT) tai ALaniini (amino)transferaasi (ALAT) ≥ 2 UNL (normaalin yläraja) ei ollut hyväksytty.

Jos kaikki sisällyttämis- ja ei-inkluusiokriteerit täyttyivät, potilas sisällytettiin ja satunnaistettiin hoitoryhmään.

Poissulkemiskriteerit (peruuttamiskriteerit):

• Potilaat, joiden verenpaine oli edelleen hallitsematon kahdella peräkkäisellä käynnillä (SBP ≥ 140 mmHg tai DBP ≥ 90 mmHg) tai joiden verenpaine oli yli 160/100 mmHg (varmistettu kahdella peräkkäisellä käynnillä W004:stä alkaen, vähintään 14 päivän välein).
• Haittatapahtuman (AE) puhkeaminen, joka edellytti protokollan kanssa yhteensopimattoman hoidon määräämistä.
• AE, joka tutkijan mukaan tekee potilaan tutkimushoidon jatkamisen vaaralliseksi. Tämä sisältää kliinisesti merkittävät epänormaalit biokemialliset ja hematologiset parametrit tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.
• Raskaus.
• Merkittävä protokollapoikkeama, joka estää pääpäätepisteen analysoinnin tai joka tutkijan mielestä tekee potilaan tutkimuslääkkeen jatkamisen ja tutkimuksessa pysymisen turvattomaksi.
• Muu kuin lääketieteellinen syy (potilaan henkilökohtainen päätös lopettaa hoito).