Evaluering af den kliniske effekt og sikkerhed af amlodipin 5 mg/bisoprololfumarat 5 mg/perindopril arginin 5 mg fastdosiskombination i kapsel og gratis monoterapi i samme dosis hos patienter med ukontrolleret essentiel hypertension.

Udvælgelseskriterier:

• Mænd eller kvinder af enhver etnisk oprindelse ≥18 år, som har underskrevet informeret samtykkeformular.
• Patienter med ukontrolleret hypertension defineret ved SBP ≥140 og < 160 mmHg og DBP ≥90 og < 100 mmHg, der allerede er behandlet med antihypertensiv monoterapi ved maksimal dosis eller enten med dobbeltterapi ved minimumsdosis, bortset fra undersøgelsesbehandling (amlodipin eller bisoprolol eller perindopril) i mindst 4 uger.
• Kvinder i potentiel fødedygtighed og mænd (og/eller deres partnere) skal acceptere at bruge passende præventionsforanstaltninger. Dette gælder siden underskrivelsen af ​​Informeret Samtykkeformularen indtil den sidste administration af studielægemidlet.
• Vil gerne give underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ikke udvælgelseskriterier

• Sandsynligvis ikke at samarbejde i undersøgelsen, for at overholde studiebehandlingen eller med studiebesøgene.
• Graviditet, amning.
• Aktuel deltagelse i en anden randomiseret undersøgelse eller inden for de foregående 3 måneder.
• Deltageren er allerede tilmeldt undersøgelsen.
• Alkohol- eller stofmisbrug og/eller afhængighed.
• Body mass index > 32 kg/m².
• Grapefrugtjuice var forbudt under undersøgelsen (interaktion med amlodipin).

Om hypertension (HT)

• DBP ≥100 mmHg og/eller SBP ≥160 mmHg under behandling.
• Kendt eller mistænkt symptomatisk ortostatisk hypotension.
• HT kendt for at være resistent over for calciumkanalblokkere eller angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hæmmere eller betablokkere.
• Sekundær HT.
• Kompliceret HT: kendt stadium III eller IV hypertensiv retinopati, makroalbuminuri (patienter med mikroalbuminuri kunne udvælges).

Vedrørende samtidige sygdomme

• Anamnese med nyresygdom: Kendt nedsat nyrefunktion: Patienter med en kreatininclearance-værdi, der klassificerer dem som moderat eller svær nyresvigt (ved brug af national eller international klassifikation af kronisk nyresygdom), uanset hvilken beregningsmetode der anvendes (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ) eller Cockcroft eller enhver anden formel for estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) eller bilateral nyrearteriestenose eller stenose til en solitær nyre.
• Anamnese med cerebrovaskulær sygdom: iskæmisk slagtilfælde, cerebral blødning, forbigående iskæmisk anfald.
• Anamnese med hjertesygdom: shock (herunder kardiogent), myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder før selektion), hjertesvigt klasse II til IV NYHA (New York Heart Association), koronar revaskularisering (inden for de foregående 6 måneder), svær aorta eller mitral ventilstenose eller hypertrofisk obstruktiv myokardiopati, ustabil angina pectoris (inklusive Prinzmetals angina).
• Anamnese med nylige (inden for de seneste 6 måneder før selektion, i overensstemmelse med lægens beslutning) ventrikulære rytmeforstyrrelser (undtagen isolerede ekstrasystoler), atrieflimren eller atrieflimren, anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering eller andre hjerterytmeforstyrrelser, der fører til vigtige beat -til-slag variationer i BP (venstre ventrikulær hypertrofi blev godkendt ved selektion og under undersøgelsen).
• Kendt forlænget QT-interval.
• Patienter med hvilende HR
• Historie om syg sinus syndrom.
• Anamnese med bradykardi klinisk signifikant episode.
• Alvorlige former for perifer arteriel okklusiv sygdom eller alvorlige former for Raynauds syndrom.
• Svær bronkial astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Alvorlige mave-tarmkanalsygdomme med mulig indflydelse på lægemiddelabsorption eller elektrolytter.
• Kendt kompliceret leversygdom (for eksempel: kronisk hepatitis, cirrhose, hepatisk encefalopati ...).
• Kronisk pancreatitis.
• Endokrine sygdomme: ukontrolleret dysthyroid, Cushings syndrom, akromegali, hyperparathyroid.
• Diabetes mellitus type I og type II under behandling (patienter med diabetes type II godt kontrolleret ved udvælgelsesbesøget alene af livsstil og kostregler kunne udvælges).
• Enhver anamnese eller kendt alvorlig sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, alvorlig evolutiv infektion, evolutiv malign neoplasma.
• Historie om neutropeni.
• Anamnese med bindevævssygdomme (systemisk lupus erythematosus, progressiv systemisk sklerose eller andre bindevævssygdomme).
• Anamnese med alvorlig psykisk eller psykiatrisk lidelse, svær depression eller anamnese med svær depression, f.eks. kræver indlæggelse eller har høj risiko for selvmordsforsøg.
• Anamnese med angioneurotisk ødem.

Vedrørende samtidig medicin

• β-blokkere, selvom de bruges af andre årsager end HT, for at undgå AE relateret til det øjeblikkelige skift under selektionsbesøg.
• Antihypertensive behandlinger med central virkningsmekanisme for at undgå mulig rebound-effekt ved et fuldstændigt øjeblikkeligt stop ved randomiseringen.
• Antiarytmiske behandlinger for at undgå mulige interaktioner med bisoprolol.
• Manglende evne til at stoppe nogen af ​​de medikamenter, der er anført på listen over forbudt samtidig medicin.
• Kaliumtilskud ved udvælgelses- og inklusionsbesøg.
• Lægemidler kontraindiceret med undersøgelsesbehandlingerne som defineret i produktresuméerne for hvert forsøgslægemiddel

Vedrørende kontraindikationer til behandling med amlodipin, bisoprolol eller perindopril

• Enhver historie med angioødem, arvelig, idiopatisk eller forbundet med tidligere behandling med ACE-hæmmere.

• Allergi / overfølsomhed / historie med intolerance eller kontraindikationer relateret til:

  • amlodipin eller enhver anden dihydropyridin- og calciuminhibitor;
  • perindopril eller enhver anden ACE-hæmmer;
  • bisoprolol eller andre betablokkere;
  • nogen af ​​hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne.

Inklusionskriterier:

• Respekt for de tidligere udvælgelses- og ikke-udvælgelseskriterier.
• Bekræftet essentiel ukontrolleret HT under patientens aktuelle behandling ved W000-besøg, defineret som SBP ≥140 og < 160 mmHg og DBP ≥90 og < 100 mmHg, målt med en valideret automatisk anordning i liggende stilling efter mindst 10 minutters hvile. Der var 3 BP-målinger med 2-3 minutters interval mellem hver måling. Middelværdien af ​​de to sidste værdier af de tre målinger blev taget.
• Normal eller uden nogen klinisk signifikant abnormitet 12-aflednings-EKG (venstre ventrikelhypertrofi og post-MI EKG-ændringer er tilladt ved udvælgelse og under undersøgelsen).
• Normal eller uden klinisk signifikant abnormitet ved laboratorieundersøgelser. Mikroalbuminuri blev godkendt.

Ikke-inkluderingskriterier:

• I henhold til ikke-udvælgelseskriterier.
• Forekomst af en hændelse, der kræver øjeblikkelig meddelelse siden udvælgelsen.
• Laboratorieresultater er ikke tilgængelige ved inklusionsbesøget.
• Tilbagetrækning af informeret samtykke fra patienten.
• DBP ≥100 mmHg og/eller SBP ≥160 mmHg under behandling siden selektionsbesøget.
• Positiv ortostatisk test ved inklusion.
• Positiv β-human choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (blodprøve).
• Laboratorieresultater utilgængelige ved inklusionsbesøget eller klinisk signifikante abnormiteter. Makroalbuminuri (>300 mg albumin/24 timer) var ikke godkendt. ASpartat (Amino)Transferase (ASAT) eller ALanin (Amino)Transferase (ALAT) ≥ 2 UNL (Upper Normal Limit) var ikke godkendt.

Hvis alle inklusions- og ikke-inklusionskriterier var opfyldt, blev patienten inkluderet og randomiseret til en behandlingsgruppe.

Eksklusionskriterier (tilbagetrækningskriterier):

• Patienter, hvis BP stadig var ukontrolleret ved to på hinanden følgende besøg (SBP ≥ 140 mmHg eller DBP ≥ 90 mmHg), eller hvis SBP/DBP var over 160/100 mmHg (bekræftet med 2 på hinanden følgende besøg med start W004 med mindst 14 dages mellemrum).
• Indtræden af ​​en uønsket hændelse (AE), som krævede ordination af en behandling, der er uforenelig med protokollen.
• Indtræden af ​​en AE, som ifølge investigator gør det usikkert for patienten at fortsætte med undersøgelsesbehandlingen. Dette omfatter klinisk signifikante abnorme biokemiske og hæmatologiske parametre eller klinisk signifikant EKG-abnormitet.
• Graviditet.
• Større protokolafvigelse forhindrer analysen af ​​hovedendepunktet, eller som efter investigators mening gør det usikkert for patienten at fortsætte med at tage undersøgelsesmedicinen og at blive i undersøgelsen.
• Ikke-medicinsk årsag (patientens personlige beslutning om at stoppe behandlingen).