Оценка клинической эффективности и безопасности комбинации амлодипина 5 мг/бисопролола фумарата 5 мг/периндоприла аргинина 5 мг с фиксированными дозами в капсулах и свободной монотерапии в той же дозе у пациентов с неконтролируемой гипертонической болезнью.

Критерий выбора:

• Мужчины или женщины любого этнического происхождения в возрасте ≥18 лет, подписавшие форму информированного согласия.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, определяемой при САД ≥140 и <160 мм рт.ст. и ДАД ≥90 и <100 мм рт.ст., уже получавших антигипертензивную монотерапию в максимальной дозе или двойную терапию в минимальной дозе, кроме исследуемого лечения (амлодипин или бисопролол или периндоприл) не менее 4 недель.
• Женщины с потенциальным деторождением и мужчины (и/или их партнеры) должны дать согласие на использование соответствующих мер контрацепции. Это применяется с момента подписания формы информированного согласия до последнего введения исследуемого препарата.
• Готов предоставить подписанное и датированное информированное согласие.

Критерии выбора

• Маловероятно, что он будет сотрудничать в исследовании, соблюдать условия исследуемого лечения или учебные визиты.
• Беременность, кормление грудью.
• Текущее участие в другом рандомизированном исследовании или в течение предшествующих 3 месяцев.
• Участник уже включен в исследование.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками и/или зависимость.
• Индекс массы тела > 32 кг/м².
• Грейпфрутовый сок во время исследования был запрещен (взаимодействие с амлодипином).

Относительно гипертонии (ГТ)

• ДАД ≥100 мм рт.ст. и/или САД ≥160 мм рт.ст. на фоне лечения.
• Известная или подозреваемая симптоматическая ортостатическая гипотензия.
• Известно, что ГТ устойчива к блокаторам кальциевых каналов, ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или бета-блокаторам.
• Вторичная ХТ.
• Осложненная ГТ: известная гипертоническая ретинопатия III или IV стадии, макроальбуминурия (могут быть отобраны пациенты с микроальбуминурией).

О сопутствующих заболеваниях

• Почечная недостаточность в анамнезе: известная почечная недостаточность: пациенты, имеющие значение клиренса креатинина, классифицирующее их как почечную недостаточность средней или тяжелой степени (используя национальную или международную классификацию хронической болезни почек), независимо от используемого метода расчета (модификация диеты при почечной недостаточности (MDRD) ) или Кокрофта, или любую другую формулу расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)), или двусторонний стеноз почечных артерий, или стеноз единственной почки.
• В анамнезе цереброваскулярная болезнь: ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг, транзиторная ишемическая атака.
• Заболевания сердца в анамнезе: шок (в том числе кардиогенный), инфаркт миокарда (в течение предшествующих 6 мес до отбора), сердечная недостаточность II–IV класса по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), коронарная реваскуляризация (в течение предшествующих 6 мес), тяжелая форма аортального или митрального стеноз клапана или гипертрофическая обструктивная миокардиопатия, нестабильная стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала).
• В анамнезе недавние (в течение предшествующих 6 месяцев до отбора, по решению врача) желудочковые нарушения ритма (кроме изолированных экстрасистол), мерцательная аритмия или трепетание предсердий, атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или другие нарушения сердечного ритма, приводящие к значимому сокращению - вариации АД до удара (Гипертрофия левого желудочка была разрешена при отборе и во время исследования).
• Известный удлиненный интервал QT.
• Пациенты с ЧСС в покое
• Синдром слабости синусового узла в анамнезе.
• В анамнезе клинически значимый эпизод брадикардии.
• Тяжелые формы окклюзионной болезни периферических артерий или тяжелые формы синдрома Рейно.
• Тяжелая бронхиальная астма или тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких.
• Тяжелые желудочно-кишечные расстройства с возможным влиянием на абсорбцию лекарств или электролитов.
• Известные осложненные заболевания печени (например: хронический гепатит, цирроз, печеночная энцефалопатия…).
• Хронический панкреатит.
• Эндокринные заболевания: неконтролируемая дистиреоидия, синдром Кушинга, акромегалия, гиперпаратиреоз.
• Сахарный диабет типа I и типа II на лечении (могли быть отобраны пациенты с диабетом типа II, хорошо контролируемые на отборочном визите только с помощью образа жизни и правил питания).
• Любой анамнез или известное тяжелое заболевание, которые могут помешать проведению исследования, тяжелая эволютивная инфекция, эволютивное злокачественное новообразование.
• История нейтропении.
• Заболевания соединительной ткани в анамнезе (системная красная волчанка, прогрессирующий системный склероз или другие заболевания соединительной ткани).
• Тяжелое психическое или психическое расстройство в анамнезе, тяжелая депрессия или тяжелая депрессия в анамнезе, например. требующие госпитализации или имеющие высокий риск суицидальной попытки.
• Ангионевротический отек в анамнезе.

Относительно сопутствующих препаратов

• β-адреноблокаторы, даже если они используются по другой причине, кроме ГТ, чтобы избежать нежелательных явлений, связанных с немедленным переключением во время отборочного визита.
• Антигипертензивные препараты, имеющие центральный механизм действия, чтобы избежать возможного эффекта рикошета при полной немедленной остановке при рандомизации.
• Антиаритмические препараты во избежание возможных взаимодействий с бисопрололом.
• Невозможность прекратить прием любого из препаратов, перечисленных в списке запрещенных сопутствующих препаратов.
• Добавка калия при отборе и посещении включения.
• Лекарственные препараты, противопоказанные к исследуемым препаратам, как определено в Сводных характеристиках каждого из исследуемых препаратов.

Относительно противопоказаний к лечению амлодипином, бисопрололом или периндоприлом

• Любой ангионевротический отек в анамнезе, наследственный, идиопатический или связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.

• Аллергия/гиперчувствительность/непереносимость в анамнезе или любые противопоказания, связанные с:

  • амлодипин или любые другие ингибиторы дигидропиридина и кальция;
  • периндоприл или любой другой ингибитор АПФ;
  • бисопролол или другие бета-адреноблокаторы;
  • любой из вспомогательных веществ исследуемых препаратов.

Критерии включения :

• Соблюдение предыдущих критериев отбора и отказа от отбора.
• Подтвержденная эссенциальная неконтролируемая ГТ при текущем лечении пациента на визите W000, определяемая как САД ≥140 и <160 мм рт.ст. и ДАД ≥90 и <100 мм рт.ст., измеренное с помощью утвержденного автоматического устройства в положении лежа на спине после не менее 10 минут отдыха. Было проведено 3 измерения АД с интервалом 2-3 минуты между каждым измерением. Берется среднее значение двух последних значений трех измерений.
• Нормальная или без каких-либо клинически значимых отклонений ЭКГ в 12 отведениях (гипертрофия левого желудочка и постинфарктные изменения ЭКГ разрешены при отборе и во время исследования).
• Нормальные или без клинически значимых отклонений лабораторных исследований. Микроальбуминурия была разрешена.

Критерии невключения:

• По критериям невыборки.
• Возникновение события, требующего немедленного уведомления, после Выбора.
• Лабораторные результаты недоступны на визите включения.
• Отзыв информированного согласия пациентом.
• ДАД ≥100 мм рт. ст. и/или САД ≥ 160 мм рт. ст. при лечении с момента визита для отбора.
• Положительная ортостатическая проба при включении.
• Положительный тест на беременность на хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) (анализ крови).
• Лабораторные результаты недоступны при посещении включения или клинически значимые отклонения. Макроальбуминурия (>300 мг альбумина/24 ч) не разрешалась. АСпартат (амино)трансфераза (АСАТ) или аланин (амино)трансфераза (АЛАТ) ≥ 2 UNL (верхний предел нормы) не были одобрены.

Если все критерии включения и невключения были удовлетворены, пациент был включен и рандомизирован в группу лечения.

Критерии исключения (критерии отказа):

• Пациенты, у которых АД оставалось неконтролируемым при двух последовательных визитах (САД ≥ 140 мм рт. ст. или ДАД ≥ 90 мм рт. ст.) или у которых САД/ДАД было выше 160/100 мм рт. ст. (подтверждено 2 последовательными визитами, начиная с W004, с интервалом не менее 14 дней).
• Возникновение нежелательного явления (НЯ), которое потребовало назначения лечения, несовместимого с протоколом.
• Возникновение НЯ, которое, по мнению исследователя, делает небезопасным для пациента продолжение исследуемого лечения. Сюда входят клинически значимые аномалии биохимических и гематологических параметров или клинически значимые аномалии на ЭКГ.
• Беременность.
• Серьезное отклонение от протокола, препятствующее анализу основной конечной точки или делающее, по мнению исследователя, небезопасным для пациента продолжать прием исследуемого препарата и оставаться в исследовании.
• Немедицинская причина (личное решение пациента прекратить лечение).