Evaluatie van de klinische werkzaamheid en veiligheid van amlodipine 5 mg/bisoprololfumaraat 5 mg/perindopril arginine 5 mg vaste-dosiscombinatie in capsule en gratis monotherapie in dezelfde dosis bij patiënten met ongecontroleerde essentiële hypertensie.

Selectiecriteria:

• Mannen of vrouwen van elke etnische afkomst ≥18 jaar oud die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als SBP ≥140 en < 160 mmHg en DBP ≥90 en < 100 mmHg die al behandeld zijn met antihypertensieve monotherapie met maximale dosis of met een dubbele therapie met minimale dosis, anders dan de onderzoeksbehandeling (amlodipine of bisoprolol of perindopril), gedurende ten minste 4 weken.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen (en/of hun partners) moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemaatregelen. Dit geldt vanaf de ondertekening van het Informed Consent-formulier tot de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereid om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.

Niet-selectiecriteria

• Het is onwaarschijnlijk dat u meewerkt aan de studie, zich niet aan de studiebehandeling of aan de studiebezoeken houdt.
• Zwangerschap, borstvoeding.
• Huidige deelname aan een andere gerandomiseerde studie of binnen de voorgaande 3 maanden.
• Deelnemer heeft zich al ingeschreven voor het onderzoek.
• Alcohol- of drugsmisbruik en/of afhankelijkheid.
• Lichaamsmassa-index > 32 kg/m².
• Grapefruitsap was tijdens het onderzoek verboden (interactie met amlodipine).

Over hypertensie (HT)

• DBP ≥100 mmHg en/of SBP ≥160 mmHg in behandeling.
• Bekende of vermoede symptomatische orthostatische hypotensie.
• HT waarvan bekend is dat het resistent is tegen calciumkanaalblokkers of angiotensine-converterende enzymremmers (ACE-remmers) of bètablokkers.
• Secundaire HT.
• Gecompliceerde HT: bekende stadium III of IV hypertensieve retinopathie, macroalbuminurie (patiënten met microalbuminurie kunnen worden geselecteerd).

Betreffende bijkomende ziekten

• Voorgeschiedenis van nierziekte: Bekende nierfunctiestoornis: Patiënten met een creatinineklaringswaarde die hen classificeert als matig of ernstig nierfalen (volgens nationale of internationale classificatie van chronische nierziekte), ongeacht de gebruikte berekeningsmethode (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD ) of Cockcroft of een andere geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) formule), of bilaterale nierarteriestenose of stenose naar een enkele nier.
• Geschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen: ischemische beroerte, hersenbloeding, voorbijgaande ischemische aanval.
• Voorgeschiedenis van hartziekte: shock (inclusief cardiogeen), myocardinfarct (binnen 6 maanden voor selectie), hartfalen klasse II tot IV NYHA (New York Heart Association), coronaire revascularisatie (binnen 6 maanden), ernstige aorta of mitralisklep klepstenose of hypertrofische obstructieve myocardiopathie, onstabiele angina pectoris (waaronder Prinzmetal-angina).
• Geschiedenis van recente (in de afgelopen 6 maanden vóór selectie, overeenkomstig de beslissing van de arts) ventriculaire ritmestoornissen (behalve geïsoleerde extrasystolen), atriumfibrilleren of atriumflutter, tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok of andere hartritmestoornissen die leiden tot een belangrijke hartslag -to-beat variaties in BP (linkerventrikelhypertrofie was goedgekeurd bij selectie en tijdens het onderzoek).
• Bekend verlengd QT-interval.
• Patiënten met HR in rust
• Geschiedenis van het sick-sinussyndroom.
• Geschiedenis van bradycardie klinisch significante episode.
• Ernstige vormen van perifere arteriële occlusieve ziekte of ernstige vormen van het syndroom van Raynaud.
• Ernstige bronchiale astma of ernstige chronische obstructieve longziekte.
• Ernstige aandoeningen van het maagdarmkanaal met mogelijke invloed op de geneesmiddelabsorptie of elektrolyten.
• Bekende gecompliceerde leverziekte (bijvoorbeeld: chronische hepatitis, cirrose, hepatische encefalopathie…).
• Chronische pancreatitis.
• Endocriene ziekten: ongecontroleerde dysthyreoïdie, het syndroom van Cushing, acromegalie, hyperparathyreoïdie.
• Diabetes mellitus type I en type II onder behandeling (patiënten met diabetes type II die tijdens het selectiebezoek goed onder controle waren, konden alleen worden geselecteerd op basis van levensstijl en voedingsregels).
• Elke geschiedenis of bekende ernstige ziekte die waarschijnlijk de uitvoering van het onderzoek verstoort, ernstige evolutieve infectie, evolutief maligne neoplasma.
• Geschiedenis van neutropenie.
• Geschiedenis van bindweefselaandoeningen (systemische lupus erythematosus, progressieve systemische sclerose of andere bindweefselaandoeningen).
• Voorgeschiedenis van ernstige psychische of psychiatrische stoornis, ernstige depressie of voorgeschiedenis van ernstige depressie, b.v. ziekenhuisopname vereisen of een hoog risico op zelfmoordpogingen lopen.
• Geschiedenis van angioneurotisch oedeem.

Wat betreft gelijktijdige medicatie

• β-blokkers, zelfs als ze om een ​​andere reden dan HT worden gebruikt, om de bijwerkingen die verband houden met de onmiddellijke overstap tijdens het selectiebezoek te vermijden.
• Antihypertensiva hebben een centraal werkingsmechanisme om een ​​mogelijk rebound-effect te voorkomen bij een volledige onmiddellijke stopzetting van de randomisatie.
• Anti-aritmische behandelingen om mogelijke interacties met bisoprolol te voorkomen.
• Onvermogen om te stoppen met een van de medicijnen die staan ​​vermeld op de lijst met verboden gelijktijdig toegediende medicijnen.
• Kaliumsupplement bij selectie- en opnamebezoek.
• Geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn bij de onderzoeksbehandelingen zoals gedefinieerd in de samenvattingen van de productkenmerken van elk onderzoeksgeneesmiddel

Betreffende contra-indicaties voor behandeling met amlodipine, bisoprolol of perindopril

• Elke voorgeschiedenis van angio-oedeem, erfelijk, idiopathisch of geassocieerd met eerdere behandeling met een ACE-remmer.

• Allergie / overgevoeligheid / voorgeschiedenis van intolerantie of eventuele contra-indicaties met betrekking tot:

  • amlodipine of andere dihydropyridine- en calciumremmers;
  • perindopril of een andere ACE-remmer;
  • bisoprolol of andere bètablokkers;
  • een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Inclusiecriteria :

• Respect voor de vorige selectie- en niet-selectiecriteria.
• Bevestigde essentiële ongecontroleerde HT onder de huidige behandeling van de patiënt bij W000-bezoek, gedefinieerd als SBD ≥140 en < 160 mmHg en DBP ≥90 en < 100 mmHg, gemeten met een gevalideerd automatisch apparaat in rugligging na ten minste 10 minuten rust. Er waren 3 bloeddrukmetingen met een interval van 2-3 minuten tussen elke meting. Het gemiddelde van de twee laatste waarden van de drie metingen werd genomen.
• Normaal of zonder enige klinisch significante afwijking 12-afleidingen ECG (linkerventrikelhypertrofie en post-MI ECG-veranderingen zijn toegestaan ​​bij selectie en tijdens het onderzoek).
• Normaal of zonder klinisch significante afwijking van laboratoriumonderzoeken. Microalbuminurie was toegestaan.

Criteria voor niet-opname :

• Volgens niet-selectiecriteria.
• Gebeurtenis van een gebeurtenis die onmiddellijke melding vereist sinds Selectie.
• Laboratoriumresultaten niet beschikbaar bij het opnamebezoek.
• Intrekking van de geïnformeerde toestemming door de patiënt.
• DBP ≥100 mmHg en/of SBP ≥160 mmHg in behandeling sinds het selectiebezoek.
• Positieve orthostatische test bij opname.
• Positieve β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest (bloedtest).
• Laboratoriumresultaten niet beschikbaar bij het opnamebezoek of klinisch significante afwijkingen. Macroalbuminurie (>300 mg albumine/24u) was niet goedgekeurd. ASpartaat (Amino)Transferase (ASAT) of ALanine (Amino)Transferase (ALAT) ≥ 2 UNL (Upper Normal Limit) was niet goedgekeurd.

Als aan alle criteria voor opname en niet-opname was voldaan, werd de patiënt geïncludeerd en gerandomiseerd naar een behandelingsgroep.

Uitsluitingscriteria (intrekkingscriteria):

• Patiënten bij wie de bloeddruk nog steeds niet onder controle was bij twee opeenvolgende bezoeken (SBP ≥ 140 mmHg of DBP ≥ 90 mmHg) of bij wie de SBP/DBP hoger was dan 160/100 mmHg (bevestigd met 2 opeenvolgende bezoeken vanaf W004, met een tussenpoos van ten minste 14 dagen).
• Aanvang van een bijwerking (AE) die het voorschrijven van een behandeling vereiste die onverenigbaar was met het protocol.
• Begin van een AE die het volgens de onderzoeker onveilig maakt voor de patiënt om de onderzoeksbehandeling voort te zetten. Dit omvat klinisch significante abnormale biochemische en hematologische parameters, of klinisch significante ECG-afwijkingen.
• Zwangerschap.
• Grote afwijking van het protocol die de analyse van het hoofdeindpunt verhindert, of die het naar de mening van de onderzoeker onveilig maakt voor de patiënt om de studiemedicatie te blijven innemen en in de studie te blijven.
• Niet-medische reden (persoonlijke beslissing van de patiënt om de behandeling stop te zetten).