Evaluering av den kliniske effekten og sikkerheten til amlodipin 5 mg/bisoprololfumarat 5 mg/perindopril arginin 5 mg fastdosekombinasjon i kapsel og gratis monoterapi med samme dose hos pasienter med ukontrollert essensiell hypertensjon.

Utvalgskriterier:

• Menn eller kvinner uansett etnisk opprinnelse ≥18 år som signerte skjema for informert samtykke.
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon definert av SBP ≥140 og < 160 mmHg og DBP ≥90 og < 100 mmHg som allerede er behandlet med antihypertensiv monoterapi ved maksimal dose eller enten med dobbel terapi ved minimumsdose, annet enn studiebehandling (amlodipin eller bisoprolol eller perindopril), i minst 4 uker.
• Kvinner som kan føde og menn (og/eller deres partnere) må godta å bruke passende prevensjonstiltak. Dette gjelder fra signering av Informed Consent-skjemaet til siste studielegemiddeladministrasjon.
• Villig til å gi signert og datert informert samtykke.

Ikke utvalgskriterier

• Usannsynlig å samarbeide i studien, for å overholde studiebehandling eller med studiebesøkene.
• Graviditet, amming.
• Nåværende deltakelse i en annen randomisert studie eller i løpet av de foregående 3 månedene.
• Deltakeren er allerede registrert i studien.
• Alkohol- eller narkotikamisbruk og/eller avhengighet.
• Kroppsmasseindeks > 32 kg/m².
• Grapefruktjuice var forbudt under studien (interaksjon med amlodipin).

Angående hypertensjon (HT)

• DBP ≥100 mmHg og/eller SBP ≥160 mmHg under behandling.
• Kjent eller mistenkt symptomatisk ortostatisk hypotensjon.
• HT kjent for å være resistent mot kalsiumkanalblokkere eller angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmere eller betablokkere.
• Sekundær HT.
• Komplisert HT: kjent stadium III eller IV hypertensiv retinopati, makroalbuminuri (pasienter med mikroalbuminuri kan velges).

Angående samtidige sykdommer

• Anamnese med nyresykdom: Kjent nedsatt nyrefunksjon: Pasienter som har en kreatininclearance-verdi som klassifiserer dem som moderat eller alvorlig nyresvikt (ved bruk av nasjonal eller internasjonal klassifisering av kronisk nyresykdom), uansett beregningsmetode som brukes (Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ) eller Cockcroft eller en annen formel for estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), eller bilateral nyrearteriestenose eller stenose til en enslig nyre.
• Anamnese med cerebrovaskulær sykdom: iskemisk hjerneslag, hjerneblødning, forbigående iskemisk angrep.
• Anamnese med hjertesykdom: sjokk (inkludert kardiogent), hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene før seleksjon), hjertesvikt klasse II til IV NYHA (New York Heart Association), koronar revaskularisering (innen de siste 6 månedene), alvorlig aorta eller mitral klaffestenose eller hypertrofisk obstruktiv myokardiopati, ustabil angina pectoris (inkludert Prinzmetals angina).
• Anamnese med nylig (i løpet av de siste 6 månedene før seleksjon, i henhold til legens beslutning) ventrikulære rytmeforstyrrelser (unntatt isolerte ekstrasystoler), atrieflimmer eller atrieflutter, andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering eller andre hjerterytmeforstyrrelser som fører til viktige slag -til-slag-variasjoner i BP (venstre ventrikkelhypertrofi ble godkjent ved seleksjon og under studien).
• Kjent forlenget QT-intervall.
• Pasienter som har hvilende HR
• Historie om syk sinus syndrom.
• Anamnese med bradykardi klinisk signifikant episode.
• Alvorlige former for perifer arteriell okklusiv sykdom eller alvorlige former for Raynauds syndrom.
• Alvorlig bronkial astma eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Alvorlige gastrointestinale sykdommer med mulig påvirkning på legemiddelabsorpsjon eller elektrolytter.
• Kjent komplisert leversykdom (for eksempel: kronisk hepatitt, cirrhose, hepatisk encefalopati ...).
• Kronisk pankreatitt.
• Endokrine sykdommer: ukontrollert dystyreodi, Cushings syndrom, akromegali, hyperparatyreoidi.
• Diabetes mellitus type I og type II under behandling (pasienter med diabetes type II godt kontrollert ved seleksjonsbesøket etter livsstil og kostholdsregler alene kunne velges).
• Enhver historie eller kjent alvorlig sykdom som sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien, alvorlig evolutiv infeksjon, evolutiv ondartet neoplasma.
• Historie om nøytropeni.
• Anamnese med bindevevssykdommer (systemisk lupus erythematosus, progressiv systemisk sklerose eller andre bindevevssykdommer).
• Historie med alvorlig psykisk eller psykiatrisk lidelse, alvorlig depresjon eller historie med alvorlig depresjon, f.eks. krever sykehusinnleggelse eller har høy risiko for selvmordsforsøk.
• Anamnese med angioneurotisk ødem.

Angående samtidig medisinering

• β-blokkere selv om de brukes av andre grunner enn HT, for å unngå AE knyttet til umiddelbar bytte under seleksjonsbesøk.
• Antihypertensive behandlinger med sentral virkningsmekanisme for å unngå mulig rebound-effekt ved full umiddelbar stopp ved randomiseringen.
• Antiarytmiske behandlinger for å unngå mulige interaksjoner med bisoprolol.
• Manglende evne til å stoppe noen av medisinene som er oppført i listen over forbudte samtidige medisiner.
• Kaliumtilskudd ved seleksjons- og inkluderingsbesøk.
• Legemidler kontraindisert med studiebehandlingene som definert i sammendragene av produktegenskaper for hvert studielegemiddel

Angående kontraindikasjoner for behandling med amlodipin, bisoprolol eller perindopril

• Enhver historie med angioødem, arvelig, idiopatisk eller assosiert med tidligere behandling med ACE-hemmere.

• Allergi / overfølsomhet / historie med intoleranse eller kontraindikasjoner relatert til:

  • amlodipin eller andre dihydropyridin- og kalsiuminhibitorer;
  • perindopril eller en hvilken som helst annen ACE-hemmer;
  • bisoprolol eller andre betablokkere;
  • noen av hjelpestoffene i studiemedikamentene.

Inklusjonskriterier :

• Respekt for tidligere utvalgs- og ikke-seleksjonskriterier.
• Bekreftet essensiell ukontrollert HT under pasientens nåværende behandling ved W000-besøk, definert som SBP ≥140 og < 160 mmHg og DBP ≥90 og < 100 mmHg, målt med en validert automatisk enhet i ryggleie etter minst 10 minutters hvile. Det var 3 BP-målinger med 2-3 minutters intervall mellom hver måling. Gjennomsnittet av de to siste verdiene av de tre målingene ble tatt.
• Normal eller uten klinisk signifikant abnormitet 12-avlednings-EKG (venstre ventrikkelhypertrofi og post-MI EKG-endringer er autorisert ved valg og under studien).
• Normal eller uten klinisk signifikant abnormitet ved laboratorieundersøkelser. Mikroalbuminuri ble godkjent.

Ikke-inkluderingskriterier:

• I henhold til ikke-utvalgskriterier.
• Forekomst av en hendelse som krever umiddelbar varsling siden valg.
• Laboratorieresultater utilgjengelige ved inkluderingsbesøket.
• Tilbaketrekking av informert samtykke fra pasient.
• DBP ≥100 mmHg og/eller SBP ≥160 mmHg under behandling siden seleksjonsbesøket.
• Positiv ortostatisk test ved inklusjon.
• Positiv β-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (blodprøve).
• Laboratorieresultater utilgjengelige ved inklusjonsbesøket eller klinisk signifikante abnormiteter. Makroalbuminuri (>300 mg albumin/24 timer) ble ikke godkjent. ASpartat (amino)transferase (ASAT) eller ALanin (amino)transferase (ALAT) ≥ 2 UNL (øvre normalgrense) ble ikke godkjent.

Hvis alle inklusjons- og ikke-inklusjonskriterier var oppfylt, ble pasienten inkludert og randomisert til en behandlingsgruppe.

Ekskluderingskriterier (uttakskriterier):

• Pasienter hvis BP fortsatt var ukontrollert ved to påfølgende besøk (SBP ≥ 140 mmHg eller DBP ≥ 90 mmHg) eller hvis SBP/DBP var over 160/100 mmHg (bekreftet med 2 påfølgende besøk med start W004, med minst 14 dagers mellomrom).
• Utbruddet av en uønsket hendelse (AE) som krevde forskrivning av en behandling som var uforenlig med protokollen.
• Utbruddet av en AE som ifølge utrederen gjør det utrygt for pasienten å fortsette med studiebehandlingen. Dette inkluderer klinisk signifikante unormale biokjemiske og hematologiske parametere, eller klinisk signifikant EKG-avvik.
• Svangerskap.
• Større protokollavvik som hindrer analysen av hovedendepunktet, eller som, etter utrederens oppfatning, gjør det utrygt for pasienten å fortsette å ta studiemedisinen og å bli i studien.
• Ikke-medisinsk årsak (pasientens personlige beslutning om å stoppe behandlingen).