Ikääntymisen ja heikkouden rokotevasteiden järjestelmätutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille aikuisille on hyväksytty kaksi rokotetta: suuriannoksinen (HD) influenssarokote (Fluzone High-Dose), joka sisältää 4 kertaa normaalin rokotteen hemagglutiniiniannoksen, ja standardiannos (SD) ) rokote, joka sisältää patentoitua MF59-adjuvanttia (Fluad). Molemmat rokotteet antavat merkittävästi korkean vasta-ainevasteen influenssalle vanhemmilla aikuisilla. Tässä tutkimuksessa verrataan suoraan hoitokodin asukkaiden HD- ja SD-rokotteita, influenssaepidemioille alttiimpien iäkkäiden aikuisten väestöä sekä sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Se tutkii kattavasti synnynnäistä ja adaptiivista vastetta rokotuksiin sekä selventää rokotevasteen transkriptomisia ja proteomisia allekirjoituksia.
Tämä on satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrataan kahta rokotetta, jotka on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi yli 65-vuotiaille aikuisille: suuriannoksinen influenssarokote ja MF59-adjuvanttia sisältävä standardiannosrokote, jotka molemmat ovat neliarvoisia. Nuoret ryhmät koostuvat 21-30-vuotiaista henkilöistä ja vanhemmat kohortit ≥65-vuotiaista hoitokodin asukkaista. Osallistujilta arvioidaan myös näyttöä influenssan kaltaisesta sairaudesta (ILI). ILI määritellään sisältävän kliinisen esityksen vanhemmilla aikuisilla: joko kahden hengitystieoireen (yskä, kurkkukipu, hengenahdistus ja nenän tukkoisuus) tai yhden hengitystieoireen ja yhden systeemisen oireen (päänsärky, huonovointisuus, lämpötila >99°F) , raportti kuumeesta ja lihaskivuista tai muuttuneesta mielentilasta). Influenssadiagnoosi vahvistetaan käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktio (PCR) -testiä nenänielun (NP) pyyhkäisynäytteestä, jonka on tehnyt sairaalan virologialaboratorio ja osallistuvien lääketieteellisten johtajien avustamana.
Vaikka tämä ei ole tehokkuus- tai tehokkuustutkimus, osallistujat satunnaistetaan 1:1 joko suuriannoksiseen influenssarokotteeseen tai MF59-rokotteeseen ikäryhmien sisällä. Tämä varmistaa kahden rokotteen puolueettoman jakautumisen ja yrittää tasapainottaa osallistujien ominaisuuksia ikäluokkien sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Irene Matos, RN
- Puhelinnumero: (203) 737-4739
- Sähköposti: irene.matos@yale.edu
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Rekrytointi
- Yale School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Matos, RN
- Puhelinnumero: 203-737-4739
- Sähköposti: irene.matos@yale.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 21-30 tai 65 vuotta vanhempi
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus (korjaava suostumus voi koskea hoitokodin koehenkilöitä, jotka ovat päätöksentekokyvyltään vammaisia, jos tutkittavalta on hankittava suullinen suostumus)
- Suunnittele olemasi New Haven, CT-alueella seuraavat 4-6 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen lääkkeiden, kuten antibioottien, käyttö viimeisen kahden viikon aikana. Selvennykseksi totean, että potilaat, jotka käyttävät antibiootteja nykyisen akuutin infektion vuoksi, eivät ole tukikelpoisia. Ne potentiaaliset osallistujat, jotka saavat antibiootteja ennaltaehkäisytarkoituksiin, voivat osallistua. Tarkoituksena ei ole luoda erillistä ryhmää johtopäätösten tekemiseen, mutta ei myöskään suljeta pois niitä osallistujia, jotka eivät ole akuutisti sairaita.
- Todisteet akuutista infektiosta, joka tunnistetaan itse ilmoittamalla kuumeesta tai oireista viimeisen kahden viikon aikana
- Syövän hoito viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Aiempi influenssarokotteen haittavaikutus, joka vaati lääkärinhoitoa, kuten allerginen vaste (ihottuma, anafylaksia) tai Guillain-Barrén oireyhtymä.
- Raskaana/mahdollisesti raskaana.
- Elin-, luuydin- tai kantasolusiirto, maksakirroosi, dialyysihoitoa vaativa munuaissairaus, HIV/AIDS, hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti B
- Verenluovutus 1 pint tai enemmän viimeisen 2 kuukauden aikana
- Hoito kliinisillä lääkkeillä
- Minkä tahansa muun tilan (esim. maantieteellisen tai sosiaalisen), todellisen tai ennustetun, olemassaolo, jonka tutkija katsoo rajoittavan tai rajoittavan potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan. Tämä säännös koskee osallistujia, joilla on vähintään 50 % poissa olleista tapaamisista viimeisen kolmen kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 21-30 standardiannos Fluad
21-30-vuotiaat osallistujat saavat normaaliannoksen Fluadia
|
Fluad Quadrivalent, MF59 adjuvanttia sisältävä 0,5 ml lihaksensisäinen injektio, vakio valmistajan suosittelemana
|
|
Active Comparator: 21-30 ug suuri annos Fluzonea
21-30-vuotiaat osallistujat saavat suuren annoksen Fluzonea
|
Fluzone High-Dose 0,7 ml lihaksensisäinen injektio, vakiona valmistajan suosittelemana
|
|
Kokeellinen: ≥ 65 vuoden standardiannos Fluad
≥65-vuotiaat osallistujat saavat vakioannoksen Fluadia
|
Fluad Quadrivalent, MF59 adjuvanttia sisältävä 0,5 ml lihaksensisäinen injektio, vakio valmistajan suosittelemana
|
|
Kokeellinen: ≥65 vuotta korkean annoksen Fluzonea
≥65-vuotiaat osallistujat saavat suuren annoksen Fluzonea
|
Fluzone High-Dose 0,7 ml lihaksensisäinen injektio, vakiona valmistajan suosittelemana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos IL-6:n tuotannossa monosyyteissä luontaisen immuuni-inflammatorisen vasteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 2, 7 ja 28 rokotuksen jälkeen
|
IL-6-tuotannon mittaus monosyyteissä virtaussytometrian avulla
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 2, 7 ja 28 rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos geeniekspression transkriptomisissa analyyseissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
Perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC) ja verihiutalerikkaasta plasmasta (PRP) peräisin olevan RNA:n RNA-seq-analyysi
|
Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
|
Muutos proteomisissa analyyseissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
Proteiinin ilmentymisen analyysi massaspektrometrialla plasmassa
|
Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on muutoksia B- ja T-solujen toiminnassa PBMC-soluista virtaussytometriaa käyttäen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
Tämä sisältää vasta-aineita erittävien solujen lukumäärän ja osuuden analyysin rokotteen jälkeen sekä T-solujen analyysit PBMC:iden ex vivo -stimulaation jälkeen influenssahemagglutiniinilla.
|
Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
|
Muutos hemagglutinaation estotiitterissä (HAI) vasteena rokotukseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
HAI-tiitteritasot veressä mitattuna ennen rokotusta ja päivänä 28 rokotuksen jälkeen
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on muutoksia luontaisessa immuunitoiminnassa PBMC:istä ja PRP:stä virtaussytometriaa käyttäen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
Analyyseihin kuuluu solunsisäinen sytokiinien tuotanto, mukaan lukien IL-10 ja TNF-alfa monosyyttipopulaatioissa PBMC:istä ja verihiutaleiden aktivaatiomarkkerien, kuten CD63 ja P-selektiini, ilmentyminen verihiutaleissa.
Myös ex vivo Toll-like Reseptor -stimulaation vaikutukset näihin parametreihin arvioidaan.
|
Lähtötilanteessa päivä 2, päivä 7, päivä 28 ja päivä 70
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000035834
- 0409027018 (Muu tunniste: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot, joista on poistettu suojatut terveystiedot (PHI) osallistujien demografisista ja terveydellisistä olosuhteista sekä ensisijaiset ja toissijaiset tulostiedot, ladataan NIH ImmPortiin NIH Human Immunology Project Consortiumin vaatimalla tavalla.
Julkisesti saatavilla olevat tiedot julkaistaan julkaisemisen jälkeen. NIH edellyttää rekisteröintiä ImmPortissa. Tietojen lataamisen aikaväli on noin 6-12 kuukautta kunkin tutkimuksen aikana tehdyn influenssarokotekauden jälkeen.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .