Systemundersøkelse av vaksineresponser ved aldring og skrøpelighet
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det er for tiden godkjent to vaksiner for bruk hos voksne 65 år og eldre: en høydose (HD) influensavaksine (Fluzone High-Dose) som inneholder 4 ganger hemagglutinin-dosen som finnes i standardvaksinen, og en standarddose (SD). ) vaksine som inneholder det proprietære MF59-adjuvansen (Fluad). Begge vaksinene gir betydelig høy antistoffrespons mot influensa hos eldre voksne. Denne studien vil direkte sammenligne HD- og SD-vaksinene hos beboere på sykehjem, befolkningen av eldre voksne som er mest sårbare for influensautbrudd og sykelighet og dødelighet. Den vil utførlig studere den medfødte og adaptive responsen på vaksinasjon, samt belyse transkriptomiske og proteomiske signaturer av vaksinerespons.
Dette er en randomisert, åpen studie som sammenligner de to vaksinene som for tiden er godkjent for bruk hos voksne ≥ 65 år: høydose influensavaksine og MF59 adjuvant standarddosevaksine, begge kvadrivalente. Unggruppen vil bestå av personer i alderen 21-30 år, og de eldre årskullene vil bestå av sykehjemsbeboere ≥65 år. Deltakerne vil også bli evaluert for bevis på influensalignende sykdom (ILI). ILI er definert til å inkludere klinisk presentasjon hos eldre voksne: ved tilstedeværelse av enten to luftveissymptomer (hoste, sår hals, kortpustethet og tett nese) eller ett respiratorisk og ett systemisk symptom (hodepine, ubehag, temperatur >99°F , rapport om feber og muskelsmerter, eller endret mental status). Influensadiagnoser vil bli bekreftet ved hjelp av en sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR)-test på en nasofaryngeal (NP) vattpinneprøve utført av sykehusets Virology Laboratory og tilrettelagt av de deltakende medisinske direktørene.
Selv om dette verken er en effekt- eller effektivitetsstudie, vil deltakerne bli randomisert 1:1 til enten høydose influensavaksine eller MF59-vaksinen innenfor aldersstrata. Dette vil sikre en ikke-partisk tildeling av de to vaksinene og forsøk på å balansere deltakerkarakteristikker innenfor aldersstrata.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Irene Matos, RN
- Telefonnummer: (203) 737-4739
- E-post: irene.matos@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Rekruttering
- Yale School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Irene Matos, RN
- Telefonnummer: 203-737-4739
- E-post: irene.matos@yale.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 21-30 eller 65 år og eldre
- Evne til å forstå og gi informert samtykke (surrogatsamtykke kan gjelde for sykehjemspersoner som er beslutningshemmet, med verbalt samtykke som skal innhentes fra pasienten)
- Planlegg å være i New Haven, CT-området de neste 4-6 ukene
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende bruk av medisiner, som antibiotika de siste to ukene. For å avklare, vil pasienter som tar antibiotika på grunn av en nåværende akutt infeksjon ikke være kvalifisert. De potensielle deltakerne som mottar antibiotika i profylakseformål vil være kvalifisert til å delta. Hensikten er ikke å opprette en egen gruppe for å trekke konklusjoner, men ikke å ekskludere disse deltakerne som ikke er akutt syke.
- Bevis på akutt infeksjon, identifisert ved selvrapportering av feber eller symptomer de siste to ukene
- Behandling for kreft de siste tre månedene.
- Tidligere bivirkning på influensavaksine som krever legehjelp, slik som allergisk respons (utslett, anafylaksi) eller Guillain-Barré syndrom.
- Gravid/evt gravid.
- Historie med organ-, benmargs- eller stamcelletransplantasjon, levercirrhose, nyresykdom som krever dialyse, HIV/AIDS, hepatitt C eller aktiv hepatitt B
- Bloddonasjon på 1 halvliter eller mer de siste 2 månedene
- Behandling med klinisk utprøvingsmedisin
- Tilstedeværelse av enhver annen tilstand (f.eks. geografisk eller sosial), faktisk eller anslått, som etterforskeren mener vil begrense eller begrense pasientens deltakelse i løpet av studien. Denne bestemmelsen inkluderer deltakere som har 50 % eller flere uteblitt avtaler i løpet av de siste tre månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 21-30 standard dose Fluad
Deltakere i alderen 21-30 år vil få standarddosen Fluad
|
Fluad Quadrivalent, MF59 adjuvant 0,5 ml intramuskulær injeksjon, standard som anbefalt av produsenten
|
|
Aktiv komparator: 21-30 høydose Fluzon
Deltakere i alderen 21-30 år vil få den høye dosen Fluzone
|
Fluzone høydose 0,7 ml intramuskulær injeksjon, standard som anbefalt av produsenten
|
|
Eksperimentell: ≥65 år standarddose Fluad
Deltakere i alderen ≥65 år vil få standarddose Fluad
|
Fluad Quadrivalent, MF59 adjuvant 0,5 ml intramuskulær injeksjon, standard som anbefalt av produsenten
|
|
Eksperimentell: ≥65 år høydose Fluzon
Deltakere i alderen ≥65 år vil få høydose Fluzone
|
Fluzone høydose 0,7 ml intramuskulær injeksjon, standard som anbefalt av produsenten
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i produksjon av IL-6 i monocytter for å vurdere medfødt immun inflammatorisk respons
Tidsramme: Baseline og på dag 2, 7 og 28 etter vaksine
|
Måling av IL-6 produksjon i monocytter via flowcytometri
|
Baseline og på dag 2, 7 og 28 etter vaksine
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i transkriptomiske analyser av genuttrykk
Tidsramme: Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
RNA-sekvensanalyse av RNA avledet fra mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) og blodplaterikt plasma (PRP)
|
Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
|
Endring i proteomiske analyser
Tidsramme: Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
Analyse av proteinuttrykk ved bruk av massespektrometri i plasma
|
Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
|
Antall deltakere med endringer i B- og T-cellefunksjon fra PBMC-er som vurdert ved bruk av flowcytometri
Tidsramme: Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
Dette vil inkludere analyse av antall og andel av antistoff-utskillende celler etter vaksine, og analyser av T-celler etter ex vivo stimulering av PBMCer med influensahemagglutininer.
|
Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
|
Endring i hemagglutinasjonshemmingstiter (HAI) som respons på vaksinasjon
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
|
HAI-titernivåer i blod målt før og på dag 28 etter vaksine
|
Grunnlinje og dag 28
|
|
Antall deltakere med endringer i medfødt immunfunksjon fra PBMC og PRP som vurdert ved bruk av flowcytometri
Tidsramme: Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
Analyser vil inkludere intracellulær produksjon av cytokiner inkludert IL-10 og TNF-alfa i monocyttpopulasjoner fra PBMCer og ekspresjon av blodplateaktiveringsmarkører som CD63 og P-selektin på blodplater.
Effektene av ex vivo Toll-lignende reseptorstimulering på disse parameterne vil også bli vurdert.
|
Ved baseline, dag 2, dag 7, dag 28 og dag 70
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000035834
- 0409027018 (Annen identifikator: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data med beskyttet helseinformasjon (PHI) fjernet om deltakerdemografi og helseforhold, og primære og sekundære utfallsdata vil bli lastet opp til NIH ImmPort som kreves av NIH Human Immunology Project Consortium.
Offentlig tilgjengelige data vil bli offentliggjort etter publisering. Registrering på ImmPort kreves av NIH. Tidsramme for dataopplasting vil være omtrent 6-12 måneder etter hver influensavaksinesesong i løpet av studien.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .