Systeemonderzoek naar vaccinresponsen bij veroudering en kwetsbaarheid
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn momenteel twee vaccins goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van 65 jaar en ouder: een hooggedoseerd (HD) griepvaccin (Fluzone High-Dose) dat 4 keer de hemagglutininedosis bevat die wordt aangetroffen in het standaardvaccin, en een standaarddosis (SD ) vaccin dat het gepatenteerde MF59-adjuvans (Fluad) bevat. Beide vaccins geven significant sterke antilichaamresponsen op griep bij oudere volwassenen. Deze studie zal de HD- en SD-vaccins rechtstreeks vergelijken bij bewoners van verpleeghuizen, de populatie van oudere volwassenen die het meest kwetsbaar zijn voor griepuitbraken en morbiditeit en mortaliteit. Het zal de aangeboren en adaptieve reactie op vaccinatie uitgebreid bestuderen, evenals transcriptomische en proteomische handtekeningen van vaccinrespons ophelderen.
Dit is een gerandomiseerde, open-label studie waarin de twee vaccins worden vergeleken die momenteel zijn goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van ≥ 65 jaar: het hooggedoseerde griepvaccin en het MF59-vaccin met adjuvans in standaarddosis, beide quadrivalent. De jonge groep zal bestaan uit personen van 21-30 jaar en de oudere cohorten zullen bestaan uit verpleeghuisbewoners ≥65 jaar. Deelnemers zullen ook worden beoordeeld op tekenen van griepachtige ziekte (ILI). ILI wordt gedefinieerd als de klinische presentatie bij oudere volwassenen: door de aanwezigheid van ofwel twee ademhalingssymptomen (hoesten, keelpijn, kortademigheid en verstopte neus) ofwel één ademhalingssymptoom en één systemisch symptoom (hoofdpijn, malaise, temperatuur >99 °F). , melding van koorts en spierpijn, of veranderde mentale toestand). Diagnoses van influenza zullen worden bevestigd met behulp van een real-time polymerasekettingreactie (PCR)-test op een nasofaryngeaal (NP) uitstrijkje, uitgevoerd door het Virologisch Laboratorium van het ziekenhuis en gefaciliteerd door de deelnemende medische directeuren.
Hoewel dit geen werkzaamheids- of effectiviteitsonderzoek is, worden de deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar het hooggedoseerde griepvaccin of het MF59-vaccin binnen leeftijdsgroepen. Dit zorgt voor een onbevooroordeelde toewijzing van de twee vaccins en pogingen om de kenmerken van de deelnemers binnen leeftijdsgroepen in evenwicht te brengen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Irene Matos, RN
- Telefoonnummer: (203) 737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Werving
- Yale School of Medicine
-
Contact:
- Irene Matos, RN
- Telefoonnummer: 203-737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 21-30 of 65 jaar en ouder
- Vermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven (surrogaattoestemming kan van toepassing zijn op verpleeghuispatiënten die wilsbekwaam zijn, met mondelinge toestemming van de patiënt)
- Plan om de komende 4-6 weken in het New Haven, CT-gebied te zijn
Uitsluitingscriteria:
- Actueel gebruik van medicatie, zoals antibiotica in de afgelopen twee weken. Voor alle duidelijkheid: patiënten die antibiotica gebruiken vanwege een actuele acute infectie komen niet in aanmerking. Die potentiële deelnemers die antibiotica krijgen voor profylaxe, komen in aanmerking voor deelname. Het is niet de bedoeling om een aparte groep te creëren om conclusies te trekken, maar ook niet om deze deelnemers die niet acuut ziek zijn uit te sluiten.
- Bewijs van acute infectie, geïdentificeerd door zelfrapportage van koorts of symptomen in de afgelopen twee weken
- Behandeling voor kanker in de afgelopen drie maanden.
- Eerdere bijwerkingen van het griepvaccin waarvoor medische hulp nodig was, zoals een allergische reactie (huiduitslag, anafylaxie) of het syndroom van Guillain-Barré.
- Zwanger/mogelijk zwanger.
- Voorgeschiedenis van orgaan-, beenmerg- of stamceltransplantatie, levercirrose, nierziekte die dialyse vereist, hiv/aids, hepatitis C of actieve hepatitis B
- Bloeddonatie van 1 pint of meer in de afgelopen 2 maanden
- Behandeling met klinische proefmedicatie
- Aanwezigheid van een andere aandoening (bijv. geografische of sociale), feitelijk of geprojecteerd, waarvan de onderzoeker denkt dat deze de deelname van de patiënt voor de duur van het onderzoek zou beperken. Deze voorziening omvat deelnemers die in de afgelopen drie maanden 50% of meer afspraken hebben gemist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 21-30 standaarddosis Fluad
Deelnemers van 21-30 jaar krijgen de standaarddosis Fluad
|
Fluad Quadrivalent, MF59 intramusculaire injectie van 0,5 ml met adjuvans, standaard zoals aanbevolen door de fabrikant
|
|
Actieve vergelijker: 21-30 hoge dosis Fluzone
Deelnemers van 21-30 jaar krijgen de hoge dosis Fluzone
|
Fluzone High-Dose 0,7 ml intramusculaire injectie, standaard zoals aanbevolen door de fabrikant
|
|
Experimenteel: ≥65 jaar standaarddosis Fluad
Deelnemers van ≥65 jaar krijgen de standaarddosis Fluad
|
Fluad Quadrivalent, MF59 intramusculaire injectie van 0,5 ml met adjuvans, standaard zoals aanbevolen door de fabrikant
|
|
Experimenteel: ≥65 jaar hoge dosis Fluzone
Deelnemers van ≥65 jaar krijgen een hoge dosis Fluzone
|
Fluzone High-Dose 0,7 ml intramusculaire injectie, standaard zoals aanbevolen door de fabrikant
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de productie van IL-6 in monocyten om de aangeboren immuunontstekingsreactie te beoordelen
Tijdsspanne: Basislijn en op dag 2, 7 en 28 na het vaccin
|
Meting van IL-6-productie in monocyten via flowcytometrie
|
Basislijn en op dag 2, 7 en 28 na het vaccin
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in transcriptomische analyses van genexpressie
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
RNA-seq-analyse van RNA afgeleid van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) en bloedplaatjesrijk plasma (PRP)
|
Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
|
Verandering in proteomische analyses
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
Analyse van eiwitexpressie met behulp van massaspectrometrie in plasma
|
Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in B- en T-celfunctie van PBMC's zoals beoordeeld met behulp van flowcytometrie
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
Dit omvat analyse van het aantal en de proportie van antilichaam-uitscheidende cellen na het vaccin, en analyses van T-cellen na ex vivo stimulatie van PBMC's met influenza-hemagglutinines.
|
Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
|
Verandering in hemagglutinatie-remmingstiter (HAI) als reactie op vaccinatie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 28
|
HAI-titers in het bloed gemeten vóór en op dag 28 na het vaccin
|
Basislijn en dag 28
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in de aangeboren immuunfunctie van PBMC's en PRP zoals beoordeeld met behulp van flowcytometrie
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
De analyses omvatten de intracellulaire productie van cytokines, waaronder IL-10 en TNF-alfa, in monocytenpopulaties van PBMC's en de expressie van bloedplaatjesactiveringsmarkers zoals CD63 en P-selectine op bloedplaatjes.
De effecten van ex vivo Toll-like Receptor-stimulatie op deze parameters zullen ook worden beoordeeld.
|
Bij baseline, dag 2, dag 7, dag 28 en dag 70
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2000035834
- 0409027018 (Andere identificatie: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gegevens met Protected Health Information (PHI) verwijderd over demografische gegevens en gezondheidsomstandigheden van deelnemers, en primaire en secundaire uitkomstgegevens zullen worden geüpload naar de NIH ImmPort zoals vereist door het NIH Human Immunology Project Consortium.
Openbaar beschikbare gegevens worden na publicatie vrijgegeven. Registratie op ImmPort vereist door de NIH. Het tijdsbestek voor het uploaden van gegevens is ongeveer 6-12 maanden na elk griepvaccinseizoen tijdens het onderzoek.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .