Investigación de sistemas de respuestas a vacunas en el envejecimiento y la fragilidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay dos vacunas actualmente aprobadas para su uso en adultos de 65 años o más: una vacuna contra la influenza de dosis alta (HD) (Fluzone High-Dose) que contiene 4 veces la dosis de hemaglutinina que se encuentra en la vacuna estándar, y una dosis estándar (SD ) vacuna que contiene el adyuvante patentado MF59 (Fluad). Ambas vacunas dan respuestas significativamente altas de anticuerpos a la influenza en adultos mayores. Este estudio comparará directamente las vacunas HD y SD en residentes de hogares de ancianos, la población de adultos mayores más vulnerable a los brotes de influenza y la morbilidad y mortalidad. Estudiará exhaustivamente la respuesta innata y adaptativa a la vacunación, así como aclarará las firmas transcriptómicas y proteómicas de la respuesta a la vacuna.
Este es un estudio abierto aleatorizado que compara las dos vacunas actualmente aprobadas para su uso en adultos de ≥ 65 años: la vacuna contra la influenza de dosis alta y la vacuna de dosis estándar con adyuvante MF59, ambas tetravalentes. El grupo joven estará compuesto por personas de 21 a 30 años de edad, y las cohortes mayores estarán compuestas por residentes de hogares de ancianos ≥65 años. Los participantes también serán evaluados en busca de evidencia de enfermedad similar a la influenza (ILI). La ILI se define para incluir la presentación clínica en adultos mayores: por la presencia de dos síntomas respiratorios (tos, dolor de garganta, dificultad para respirar y congestión nasal) o un síntoma respiratorio y uno sistémico (dolor de cabeza, malestar general, temperatura >99° F , informe de fiebre y dolores musculares, o estado mental alterado). Los diagnósticos de influenza se confirmarán mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real en una muestra de hisopo nasofaríngeo (NP) realizada por el Laboratorio de Virología del hospital y facilitada por los directores médicos participantes.
Aunque este no es un estudio de eficacia o efectividad, los participantes serán asignados al azar 1:1 a la vacuna contra la influenza de dosis alta o la vacuna MF59 dentro de los estratos de edad. Esto asegurará una asignación no sesgada de las dos vacunas e intentará equilibrar las características de los participantes dentro de los estratos de edad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Irene Matos, RN
- Número de teléfono: (203) 737-4739
- Correo electrónico: irene.matos@yale.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Reclutamiento
- Yale School of Medicine
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Contacto:
- Irene Matos, RN
- Número de teléfono: 203-737-4739
- Correo electrónico: irene.matos@yale.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 21-30 o 65 y más
- Capacidad para comprender y dar consentimiento informado (el consentimiento sustituto puede aplicarse a los sujetos de hogares de ancianos que tienen problemas para tomar decisiones, con el asentimiento verbal que debe obtenerse del sujeto)
- Planee estar en el área de New Haven, CT durante las próximas 4 a 6 semanas
Criterio de exclusión:
- Uso actual de medicamentos, como antibióticos en las últimas dos semanas. Para aclarar, los pacientes que toman antibióticos debido a una infección aguda actual no serán elegibles. Aquellos participantes potenciales que reciban antibióticos con fines profilácticos serán elegibles para participar. La intención no es crear un grupo separado para sacar conclusiones, pero tampoco excluir a estos participantes que no están gravemente enfermos.
- Evidencia de infección aguda, identificada por autoinforme de fiebre o síntomas en las últimas dos semanas
- Tratamiento por cáncer en los últimos tres meses.
- Reacción adversa previa a la vacuna antigripal que requiera atención médica, como respuesta alérgica (erupción cutánea, anafilaxia) o síndrome de Guillain-Barré.
- Embarazada/posiblemente embarazada.
- Antecedentes de trasplante de órganos, médula ósea o células madre, cirrosis hepática, enfermedad renal que requiere diálisis, VIH/SIDA, hepatitis C o hepatitis B activa
- Donación de sangre de 1 pinta o más en los últimos 2 meses
- Tratamiento con medicación de ensayo clínico
- Presencia de cualquier otra condición (p. ej., geográfica o social), real o proyectada, que el investigador considere que restringiría o limitaría la participación del paciente durante la duración del estudio. Esta provisión incluye participantes que tienen 50% o más citas perdidas en los últimos tres meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: 21-30 dosis estándar Fluad
Los participantes de entre 21 y 30 años recibirán la dosis estándar de Fluad
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Fluad Quadrivalent, inyección intramuscular de 0,5 ml con adyuvante MF59, estándar según lo recomendado por el fabricante
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Comparador activo: 21-30 dosis altas de Fluzone
Los participantes de 21 a 30 años de edad recibirán la dosis alta de Fluzone
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Inyección intramuscular de 0,7 ml de alta dosis de Fluzone, estándar según lo recomendado por el fabricante
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Experimental: ≥65 años dosis estándar Fluad
Los participantes de 65 años o más recibirán la dosis estándar de Fluad
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Fluad Quadrivalent, inyección intramuscular de 0,5 ml con adyuvante MF59, estándar según lo recomendado por el fabricante
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Experimental: ≥65 años dosis alta Fluzone
Los participantes de ≥65 años recibirán una dosis alta de Fluzone
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Inyección intramuscular de 0,7 ml de alta dosis de Fluzone, estándar según lo recomendado por el fabricante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la producción de IL-6 en monocitos para evaluar la respuesta inflamatoria inmune innata
Periodo de tiempo: Línea de base y en los días 2, 7 y 28 después de la vacuna
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Medición de la producción de IL-6 en monocitos mediante citometría de flujo
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Línea de base y en los días 2, 7 y 28 después de la vacuna
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los análisis transcriptómicos de la expresión génica.
Periodo de tiempo: Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Análisis RNA-seq de RNA derivado de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y plasma rico en plaquetas (PRP)
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Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Cambio en los análisis proteómicos
Periodo de tiempo: Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Análisis de la expresión de proteínas mediante Espectrometría de Masas en plasma
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Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Número de participantes con cambios en la función de las células B y T de PBMC evaluados mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Esto incluirá el análisis del número y la proporción de células secretoras de anticuerpos después de la vacuna, y análisis de células T después de la estimulación ex vivo de PBMC con hemaglutininas de influenza.
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Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Cambio en el título de inhibición de la hemaglutinación (HAI) en respuesta a la vacunación
Periodo de tiempo: Línea de base y día 28
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Niveles de títulos de HAI en sangre medidos antes y en el día 28 después de la vacuna
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Línea de base y día 28
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Número de participantes con cambios en la función inmunitaria innata de PBMC y PRP evaluados mediante citometría de flujo
Periodo de tiempo: Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Los análisis incluirán la producción intracelular de citocinas, incluidas IL-10 y TNF-alfa en poblaciones de monocitos de PBMC y la expresión de marcadores de activación de plaquetas como CD63 y P-selectina en plaquetas.
También se evaluarán los efectos de la estimulación del receptor tipo Toll ex vivo sobre estos parámetros.
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Al inicio, día 2, día 7, día 28 y día 70
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2000035834
- 0409027018 (Otro identificador: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos con información de salud protegida (PHI) eliminada sobre la demografía y las condiciones de salud de los participantes, y los datos de resultados primarios y secundarios se cargarán en el NIH ImmPort según lo requiera el Consorcio del Proyecto de Inmunología Humana de los NIH.
Los datos disponibles públicamente se darán a conocer después de la publicación. Registro en ImmPort requerido por el NIH. El plazo para la carga de datos será de aproximadamente 6 a 12 meses después de cada temporada de vacunación contra la influenza durante el estudio.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .