Badanie systemów odpowiedzi na szczepionki w starzeniu się i osłabieniu
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Istnieją obecnie dwie szczepionki zatwierdzone do stosowania u osób dorosłych w wieku 65 lat i starszych: wysokodawkowa (HD) szczepionka przeciw grypie (Fluzone High-Dose), która zawiera 4-krotność dawki hemaglutyniny występującej w standardowej szczepionce, oraz standardowa dawka (SD ) szczepionka zawierająca prawnie zastrzeżony adiuwant MF59 (Fluad). Obie szczepionki dają znacząco wysoką odpowiedź przeciwciał na grypę u osób starszych. To badanie bezpośrednio porówna szczepionki HD i SD u mieszkańców domów opieki, populacji osób starszych najbardziej narażonych na wybuchy epidemii grypy oraz zachorowalność i śmiertelność. Kompleksowo zbada wrodzoną i adaptacyjną odpowiedź na szczepienie, a także wyjaśni transkryptomiczne i proteomiczne sygnatury odpowiedzi na szczepionkę.
Jest to randomizowane, otwarte badanie porównujące dwie szczepionki obecnie zatwierdzone do stosowania u osób dorosłych w wieku ≥ 65 lat: wysokodawkową szczepionkę przeciw grypie i szczepionkę w standardowej dawce z adiuwantem MF59, obie czterowalentne. Grupę młodą stanowić będą osoby w wieku 21-30 lat, a starszą – pensjonariuszy domów pomocy społecznej w wieku ≥65 lat. Uczestnicy zostaną również poddani ocenie pod kątem objawów choroby grypopodobnej (ILI). Definiuje się, że ILI obejmuje objawy kliniczne u osób starszych: obecność dwóch objawów ze strony układu oddechowego (kaszel, ból gardła, duszność i zatkany nos) lub jednego objawu ze strony układu oddechowego i jednego ogólnoustrojowego (ból głowy, złe samopoczucie, temperatura >99°F). , zgłoszenie gorączki i bólów mięśni lub zmiany stanu psychicznego). Rozpoznanie grypy zostanie potwierdzone za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym na próbce wymazu z nosogardzieli (NP) wykonanej przez szpitalne Laboratorium Wirusologiczne i ułatwione przez uczestniczących dyrektorów medycznych.
Chociaż nie jest to badanie skuteczności ani skuteczności, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z grup otrzymujących wysokodawkową szczepionkę przeciw grypie lub szczepionkę MF59 w ramach przedziałów wiekowych. Zapewni to bezstronny przydział dwóch szczepionek i próby zrównoważenia cech uczestników w ramach warstw wiekowych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Irene Matos, RN
- Numer telefonu: (203) 737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Rekrutacyjny
- Yale School of Medicine
-
Kontakt:
- Irene Matos, RN
- Numer telefonu: 203-737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 21-30 lub 65 lat i więcej
- Zdolność do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody (zgoda zastępcza może dotyczyć pacjentów domu opieki, którzy są upośledzeni w podejmowaniu decyzji, z ustną zgodą, którą należy uzyskać od podmiotu)
- Zaplanuj pobyt w rejonie New Haven w stanie Connecticut przez następne 4-6 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- Bieżące stosowanie leków, takich jak antybiotyki, w ciągu ostatnich dwóch tygodni. Dla wyjaśnienia, pacjenci przyjmujący antybiotyki z powodu aktualnej ostrej infekcji nie będą się kwalifikować. Ci potencjalni uczestnicy otrzymujący antybiotyki w celach profilaktycznych będą uprawnieni do udziału. Intencją nie jest tworzenie osobnej grupy do wyciągania wniosków, ale nie wykluczanie tych uczestników, którzy nie są ciężko chorzy.
- Dowód ostrej infekcji, stwierdzony na podstawie samoopisu gorączki lub objawów w ciągu ostatnich dwóch tygodni
- Leczenie raka w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
- Wcześniejsza reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw grypie wymagająca pomocy medycznej, taka jak reakcja alergiczna (wysypka, anafilaksja) lub zespół Guillain-Barré.
- W ciąży/prawdopodobnie w ciąży.
- Przebyty przeszczep narządu, szpiku kostnego lub komórek macierzystych, marskość wątroby, choroba nerek wymagająca dializy, HIV/AIDS, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B
- Oddanie krwi w wysokości 1 pinty lub więcej w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Leczenie lekami z badań klinicznych
- Obecność jakichkolwiek innych warunków (np. geograficznych lub społecznych), rzeczywistych lub przewidywanych, które zdaniem badacza ograniczyłyby lub ograniczyłyby udział pacjenta w czasie trwania badania. Przepis ten obejmuje uczestników, którzy mają co najmniej 50% opuszczonych spotkań w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 21-30 standardowa dawka płynu
Uczestnicy w wieku 21-30 lat otrzymają standardową dawkę Fluad
|
Fluad Quadrivalent, adiuwant MF59 0,5 ml do wstrzyknięcia domięśniowego, standard zgodnie z zaleceniami producenta
|
|
Aktywny komparator: 21-30 wysoka dawka Fluzone
Uczestnicy w wieku 21-30 lat otrzymają wysoką dawkę Fluzone
|
Fluzone High-Dose 0,7 ml do wstrzyknięcia domięśniowego, standardowe zgodnie z zaleceniami producenta
|
|
Eksperymentalny: ≥65 lat dawka standardowa Płyn
Uczestnicy w wieku ≥65 lat otrzymają standardową dawkę Fluad
|
Fluad Quadrivalent, adiuwant MF59 0,5 ml do wstrzyknięcia domięśniowego, standard zgodnie z zaleceniami producenta
|
|
Eksperymentalny: ≥65 lat wysoka dawka Fluzone
Uczestnicy w wieku ≥65 lat otrzymają Fluzone w dużej dawce
|
Fluzone High-Dose 0,7 ml do wstrzyknięcia domięśniowego, standardowe zgodnie z zaleceniami producenta
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana produkcji IL-6 w monocytach w celu oceny wrodzonej immunologicznej odpowiedzi zapalnej
Ramy czasowe: Linia bazowa oraz w dniu 2, 7 i 28 po szczepieniu
|
Pomiar produkcji IL-6 w monocytach za pomocą cytometrii przepływowej
|
Linia bazowa oraz w dniu 2, 7 i 28 po szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w analizach transkryptomicznych ekspresji genów
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
Analiza sekwencji RNA RNA pochodzącego z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) i osocza bogatopłytkowego (PRP)
|
Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
|
Zmiana w analizach proteomicznych
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
Analiza ekspresji białek metodą spektrometrii mas w osoczu
|
Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
|
Liczba uczestników ze zmianami funkcji komórek B i T z PBMC ocenianymi za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
Obejmie to analizę liczby i proporcji komórek wydzielających przeciwciała po szczepieniu oraz analizy komórek T po stymulacji ex vivo PBMC hemaglutyninami wirusa grypy.
|
Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
|
Zmiana miana hamowania hemaglutynacji (HAI) w odpowiedzi na szczepienie
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
|
Poziomy mian HAI we krwi mierzone przed iw 28 dniu po szczepieniu
|
Wartość bazowa i dzień 28
|
|
Liczba uczestników ze zmianami we wrodzonej funkcji odpornościowej z PBMC i PRP ocenianymi za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
Analizy obejmą wewnątrzkomórkową produkcję cytokin, w tym IL-10 i TNF-alfa w populacjach monocytów z PBMC oraz ekspresję markerów aktywacji płytek krwi, takich jak CD63 i selektyna P na płytkach krwi.
Oceniony zostanie również wpływ stymulacji receptora Toll-podobnego ex vivo na te parametry.
|
Na linii podstawowej, dzień 2, dzień 7, dzień 28 i dzień 70
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2000035834
- 0409027018 (Inny identyfikator: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dane z usuniętymi chronionymi informacjami zdrowotnymi (PHI) dotyczące danych demograficznych i warunków zdrowotnych uczestników oraz pierwotne i wtórne dane dotyczące wyników zostaną przesłane do NIH ImmPort zgodnie z wymaganiami konsorcjum NIH Human Immunology Project Consortium.
Publicznie dostępne dane zostaną udostępnione po publikacji. Rejestracja na ImmPort wymagana przez NIH. Ramy czasowe przesyłania danych będą wynosić około 6-12 miesięcy po każdym sezonie szczepień przeciwko grypie podczas badania.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .