Системное исследование реакции на вакцину при старении и слабости
Обзор исследования
Подробное описание
В настоящее время есть две вакцины, одобренные для использования у взрослых в возрасте 65 лет и старше: высокодозированная (HD) противогриппозная вакцина (Fluzone High-Dose), содержащая в 4 раза больше дозы гемагглютинина, чем в стандартной вакцине, и стандартная (SD) вакцина. ) вакцина, содержащая запатентованный адъювант MF59 (Fluad). Обе вакцины дают значительно высокий уровень антител к гриппу у пожилых людей. В этом исследовании будет проведено прямое сравнение вакцин против HD и SD среди жителей домов престарелых, пожилых людей, наиболее уязвимых к вспышкам гриппа, а также заболеваемости и смертности. Он будет всесторонне изучать врожденный и адаптивный ответ на вакцинацию, а также выяснять транскриптомные и протеомные признаки ответа на вакцину.
Это рандомизированное открытое исследование, в котором сравниваются две вакцины, одобренные в настоящее время для использования у взрослых в возрасте ≥ 65 лет: высокодозированная противогриппозная вакцина и стандартнодозная вакцина с адъювантом MF59, обе четырехвалентные. Младшая группа будет состоять из лиц в возрасте 21-30 лет, а старшая группа будет состоять из жителей домов престарелых ≥65 лет. Участники также будут оцениваться на наличие признаков гриппоподобного заболевания (ГПЗ). ГПЗ определяется как клиническая картина у пожилых людей: наличие двух респираторных симптомов (кашель, боль в горле, одышка и заложенность носа) или одного респираторного и одного системного симптома (головная боль, недомогание, температура >99°F). , сообщение о лихорадке и мышечных болях или измененном психическом статусе). Диагноз гриппа будет подтвержден с помощью теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени на образце мазка из носоглотки (NP), который будет проведен вирусологической лабораторией больницы при содействии участвующего медицинского директора.
Хотя это не исследование эффективности или действенности, участники будут рандомизированы 1:1 либо для получения высокодозовой вакцины против гриппа, либо для вакцины MF59 в рамках возрастных групп. Это обеспечит беспристрастное распределение двух вакцин и попытки сбалансировать характеристики участников в пределах возрастных слоев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Irene Matos, RN
- Номер телефона: (203) 737-4739
- Электронная почта: irene.matos@yale.edu
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Рекрутинг
- Yale School of Medicine
-
Контакт:
- Irene Matos, RN
- Номер телефона: 203-737-4739
- Электронная почта: irene.matos@yale.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 21-30 или 65 лет и старше
- Способность понимать и давать информированное согласие (суррогатное согласие может применяться к субъектам домов престарелых, которые принимают решения, с устным согласием, которое должно быть получено от субъекта)
- Планируйте быть в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, в течение следующих 4–6 недель.
Критерий исключения:
- Текущее использование лекарств, таких как антибиотики, в течение последних двух недель. Чтобы уточнить, пациенты, принимающие антибиотики по причине текущей острой инфекции, не будут иметь права. Те потенциальные участники, которые получают антибиотики в профилактических целях, будут иметь право на участие. Намерение состоит не в том, чтобы создать отдельную группу для выводов, но и не в том, чтобы исключать этих участников, которые не являются остробольными.
- Доказательства острой инфекции, выявленные по самоотчетам о лихорадке или симптомах за последние две недели.
- Лечение рака за последние три месяца.
- Предыдущая побочная реакция на вакцину против гриппа, требующая медицинской помощи, например аллергическая реакция (сыпь, анафилаксия) или синдром Гийена-Барре.
- Беременна/возможно беременна.
- Пересадка органов, костного мозга или стволовых клеток в анамнезе, цирроз печени, заболевания почек, требующие диализа, ВИЧ/СПИД, гепатит С или активный гепатит В
- Сдача крови в объеме 1 пинты или более за последние 2 месяца
- Лечение препаратами клинических испытаний
- Наличие любых других условий (например, географических или социальных), фактических или предполагаемых, которые, по мнению исследователя, ограничивают или ограничивают участие пациента на протяжении всего исследования. Это положение распространяется на участников, пропустивших 50% или более встреч за последние три месяца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 21-30 стандартных доз Флуада
Участники в возрасте 21-30 лет получат стандартную дозу Fluad.
|
Fluad Quadrivalent, адъювант MF59 0,5 мл для внутримышечных инъекций, стандартный в соответствии с рекомендациями производителя
|
|
Активный компаратор: 21-30 высоких доз Флузона
Участники в возрасте 21-30 лет получат высокую дозу Fluzone.
|
Fluzone High-Dose 0,7 мл для внутримышечных инъекций, стандартный в соответствии с рекомендациями производителя
|
|
Экспериментальный: ≥65 лет стандартная доза Fluad
Участники в возрасте ≥65 лет получат стандартную дозу Fluad.
|
Fluad Quadrivalent, адъювант MF59 0,5 мл для внутримышечных инъекций, стандартный в соответствии с рекомендациями производителя
|
|
Экспериментальный: ≥65 лет высокая доза Fluzone
Участники в возрасте ≥65 лет получат высокую дозу Fluzone.
|
Fluzone High-Dose 0,7 мл для внутримышечных инъекций, стандартный в соответствии с рекомендациями производителя
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение продукции ИЛ-6 в моноцитах для оценки врожденного иммунного воспалительного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень и на 2, 7 и 28 день после вакцинации
|
Измерение продукции IL-6 в моноцитах с помощью проточной цитометрии
|
Исходный уровень и на 2, 7 и 28 день после вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в транскриптомных анализах экспрессии генов
Временное ограничение: Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
RNA-seq анализ РНК, полученной из мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и богатой тромбоцитами плазмы (PRP)
|
Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
|
Изменение протеомных анализов
Временное ограничение: Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
Анализ экспрессии белка с помощью масс-спектрометрии в плазме
|
Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
|
Количество участников с изменениями функции В- и Т-клеток из РВМС по оценке с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
Это будет включать анализ количества и доли клеток, секретирующих антитела, после вакцинации, а также анализ Т-клеток после стимуляции ex vivo РВМС гемагглютининами гриппа.
|
Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
|
Изменение титра ингибирования гемагглютинации (ИТГ) в ответ на вакцинацию
Временное ограничение: Исходный уровень и 28-й день
|
Уровни титров HAI в крови, измеренные до и на 28-й день после вакцинации
|
Исходный уровень и 28-й день
|
|
Количество участников с изменениями функции врожденного иммунитета из-за PBMC и PRP по оценке с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
Анализы будут включать внутриклеточную продукцию цитокинов, включая IL-10 и TNF-альфа, в популяциях моноцитов из PBMC и экспрессию маркеров активации тромбоцитов, таких как CD63 и P-селектин, на тромбоцитах.
Эффекты ex vivo стимуляции Toll-подобных рецепторов на эти параметры также будут оцениваться.
|
Исходно, день 2, день 7, день 28 и день 70
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2000035834
- 0409027018 (Другой идентификатор: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные с удаленной защищенной медицинской информацией (PHI) о демографических характеристиках и состоянии здоровья участников, а также данные о первичных и вторичных результатах будут загружены в ImmPort NIH в соответствии с требованиями Консорциума проекта иммунологии человека NIH.
Общедоступные данные будут опубликованы после публикации. Регистрация на ImmPort требуется NIH. Сроки загрузки данных будут примерно через 6–12 месяцев после каждого сезона вакцинации против гриппа в ходе исследования.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .