Enquête systémique sur les réponses vaccinales dans le vieillissement et la fragilité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe deux vaccins actuellement approuvés pour une utilisation chez les adultes de 65 ans et plus : un vaccin antigrippal à dose élevée (HD) (Fluzone High-Dose) qui contient 4 fois la dose d'hémagglutinine trouvée dans le vaccin standard, et un vaccin à dose standard (SD ) vaccin contenant l'adjuvant exclusif MF59 (Fluad). Les deux vaccins donnent des réponses significativement élevées en anticorps à la grippe chez les personnes âgées. Cette étude comparera directement les vaccins HD et SD chez les résidents des maisons de soins infirmiers, la population des personnes âgées les plus vulnérables aux épidémies de grippe et à la morbidité et à la mortalité. Il étudiera de manière approfondie la réponse innée et adaptative à la vaccination, ainsi qu'élucidera les signatures transcriptomiques et protéomiques de la réponse vaccinale.
Il s'agit d'une étude randomisée en ouvert comparant les deux vaccins actuellement approuvés pour une utilisation chez les adultes âgés de ≥ 65 ans : le vaccin antigrippal à forte dose et le vaccin à dose standard avec adjuvant MF59, tous deux quadrivalents. Le groupe jeune sera composé d'individus âgés de 21 à 30 ans, et les cohortes plus âgées seront composées de résidents de maisons de retraite âgés de ≥ 65 ans. Les participants seront également évalués pour des signes de syndrome grippal (SG). Le SG est défini pour inclure la présentation clinique chez les personnes âgées : par la présence de deux symptômes respiratoires (toux, mal de gorge, essoufflement et congestion nasale) ou d'un symptôme respiratoire et d'un symptôme systémique (maux de tête, malaise, température > 99 °F , signalement de fièvre et de douleurs musculaires, ou état mental altéré). Les diagnostics de grippe seront confirmés à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel sur un prélèvement nasopharyngé (NP) effectué par le laboratoire de virologie de l'hôpital et facilité par les directeurs médicaux participants.
Bien qu'il ne s'agisse pas d'une étude d'efficacité ou d'efficacité, les participants seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit le vaccin antigrippal à forte dose, soit le vaccin MF59 dans les strates d'âge. Cela garantira une répartition non biaisée des deux vaccins et tentera d'équilibrer les caractéristiques des participants au sein des strates d'âge.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Irene Matos, RN
- Numéro de téléphone: (203) 737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Recrutement
- Yale School of Medicine
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Contact:
- Irene Matos, RN
- Numéro de téléphone: 203-737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 21-30 ans ou 65 ans et plus
- Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé (le consentement de substitution peut s'appliquer aux sujets des foyers de soins qui sont altérés sur le plan décisionnel, avec un consentement verbal à obtenir du sujet)
- Prévoyez d'être dans la région de New Haven, CT pour les 4 à 6 prochaines semaines
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle de médicaments, tels que des antibiotiques au cours des deux dernières semaines. Pour clarifier, les patients prenant des antibiotiques en raison d'une infection aiguë actuelle ne seront pas éligibles. Les participants potentiels recevant des antibiotiques à des fins de prophylaxie seront éligibles pour participer. L'intention n'est pas de créer un groupe séparé pour tirer des conclusions, mais de ne pas exclure ces participants qui ne sont pas gravement malades.
- Preuve d'infection aiguë, identifiée par l'auto-déclaration de fièvre ou de symptômes au cours des deux dernières semaines
- Traitement du cancer au cours des trois derniers mois.
- Réaction indésirable antérieure au vaccin antigrippal nécessitant des soins médicaux, comme une réaction allergique (éruption cutanée, anaphylaxie) ou le syndrome de Guillain-Barré.
- Enceinte/peut-être enceinte.
- Antécédents de greffe d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches, cirrhose du foie, maladie rénale nécessitant une dialyse, VIH/SIDA, hépatite C ou hépatite B active
- Don de sang de 1 pinte ou plus au cours des 2 derniers mois
- Traitement avec des médicaments d'essai clinique
- Présence de toute autre condition (par exemple, géographique ou sociale), réelle ou prévue, qui, selon l'investigateur, restreindrait ou limiterait la participation du patient pendant la durée de l'étude. Cette disposition inclut les participants qui ont manqué 50 % ou plus de rendez-vous au cours des trois derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 21-30 dose standard Fluad
Les participants âgés de 21 à 30 ans recevront la dose standard de Fluad
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Fluad Quadrivalent, MF59 avec adjuvant 0,5 ml pour injection intramusculaire, norme recommandée par le fabricant
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Comparateur actif: 21-30 Fluzone à haute dose
Les participants âgés de 21 à 30 ans recevront la dose élevée de Fluzone
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Fluzone High-Dose 0,7 ml injection intramusculaire, standard tel que recommandé par le fabricant
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Expérimental: ≥65 ans dose standard Fluad
Les participants âgés de ≥ 65 ans recevront la dose standard de Fluad
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Fluad Quadrivalent, MF59 avec adjuvant 0,5 ml pour injection intramusculaire, norme recommandée par le fabricant
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Expérimental: ≥65 ans Fluzone à forte dose
Les participants âgés de ≥ 65 ans recevront une dose élevée de Fluzone
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Fluzone High-Dose 0,7 ml injection intramusculaire, standard tel que recommandé par le fabricant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la production d'IL-6 dans les monocytes pour évaluer la réponse inflammatoire immunitaire innée
Délai: Au départ et aux jours 2, 7 et 28 après le vaccin
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Mesure de la production d'IL-6 dans les monocytes par cytométrie en flux
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Au départ et aux jours 2, 7 et 28 après le vaccin
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des analyses transcriptomiques de l'expression des gènes
Délai: Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Analyse ARN-seq de l'ARN dérivé des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et du plasma riche en plaquettes (PRP)
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Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Modification des analyses protéomiques
Délai: Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Analyse de l'expression des protéines par spectrométrie de masse dans le plasma
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Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Nombre de participants présentant des changements dans la fonction des cellules B et T des PBMC, évalués par cytométrie en flux
Délai: Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Cela comprendra l'analyse du nombre et de la proportion de cellules sécrétant des anticorps après le vaccin et des analyses de lymphocytes T après stimulation ex vivo des PBMC avec des hémagglutinines grippales.
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Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Modification du titre d'inhibition de l'hémagglutination (HAI) en réponse à la vaccination
Délai: Ligne de base et jour 28
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Niveaux de titres HAI dans le sang mesurés avant et au jour 28 après le vaccin
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Ligne de base et jour 28
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Nombre de participants présentant des modifications de la fonction immunitaire innée des PBMC et des PRP, évaluées à l'aide de la cytométrie en flux
Délai: Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Les analyses comprendront la production intracellulaire de cytokines, y compris l'IL-10 et le TNF-alpha dans les populations de monocytes à partir de PBMC et l'expression de marqueurs d'activation plaquettaire tels que CD63 et la P-sélectine sur les plaquettes.
Les effets de la stimulation ex vivo des récepteurs de type Toll sur ces paramètres seront également évalués.
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Au départ, Jour 2, Jour 7, Jour 28 et Jour 70
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000035834
- 0409027018 (Autre identifiant: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les données dont les informations de santé protégées (PHI) ont été supprimées sur les données démographiques et les conditions de santé des participants, et les données de résultats primaires et secondaires seront téléchargées sur le NIH ImmPort, comme l'exige le NIH Human Immunology Project Consortium.
Les données accessibles au public seront publiées après publication. Inscription sur ImmPort requise par le NIH. Le délai de téléchargement des données sera d'environ 6 à 12 mois après chaque saison de vaccination contre la grippe au cours de l'étude.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .