Investigação de Sistemas de Respostas Vacinais no Envelhecimento e Fragilidade
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Atualmente, existem duas vacinas aprovadas para uso em adultos com 65 anos ou mais: uma vacina contra influenza de alta dose (HD) (Fluzone High-Dose) que contém 4 vezes a dose de hemaglutinina encontrada na vacina padrão e uma dose padrão (SD ) vacina contendo o adjuvante patenteado MF59 (Fluad). Ambas as vacinas fornecem respostas de anticorpos significativamente altas à influenza em adultos mais velhos. Este estudo comparará diretamente as vacinas HD e SD em residentes de asilos, a população de idosos mais vulnerável a surtos de influenza e morbidade e mortalidade. Ele estudará exaustivamente a resposta inata e adaptativa à vacinação, bem como elucidará as assinaturas transcriptômicas e proteômicas da resposta vacinal.
Este é um estudo randomizado, aberto, comparando as duas vacinas atualmente aprovadas para uso em adultos com idade ≥ 65 anos: a vacina influenza de alta dose e a vacina de dose padrão com adjuvante MF59, ambas quadrivalentes. O grupo jovem será composto por indivíduos de 21 a 30 anos de idade, e as coortes mais velhas serão compostas por residentes de lares de idosos ≥65 anos. Os participantes também serão avaliados quanto à evidência de doença semelhante à gripe (ILI). A ILI é definida para incluir a apresentação clínica em adultos mais velhos: pela presença de dois sintomas respiratórios (tosse, dor de garganta, falta de ar e congestão nasal) ou um sintoma respiratório e um sistêmico (dor de cabeça, mal-estar, temperatura > 30°C , relato de febre e dores musculares ou estado mental alterado). Os diagnósticos de influenza serão confirmados usando um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real em uma amostra de swab nasofaríngeo (NP) feita pelo Laboratório de Virologia do hospital e facilitada pelos diretores médicos participantes.
Embora este não seja um estudo de eficácia ou eficácia, os participantes serão randomizados 1:1 para a vacina contra influenza de alta dose ou a vacina MF59 dentro dos estratos de idade. Isso garantirá uma alocação não tendenciosa das duas vacinas e tentativas de equilibrar as características dos participantes dentro dos estratos de idade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Irene Matos, RN
- Número de telefone: (203) 737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Recrutamento
- Yale School of Medicine
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Contato:
- Irene Matos, RN
- Número de telefone: 203-737-4739
- E-mail: irene.matos@yale.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 21-30 ou 65 anos ou mais
- Capacidade de entender e dar consentimento informado (consentimento substituto pode ser aplicado a sujeitos de lares de idosos com deficiência decisória, com consentimento verbal a ser obtido do sujeito)
- Planeje estar na área de New Haven, CT pelas próximas 4-6 semanas
Critério de exclusão:
- Uso atual de medicamentos, como antibióticos nas últimas duas semanas. Para esclarecer, os pacientes que tomam antibióticos devido a uma infecção aguda atual não serão elegíveis. Os potenciais participantes que recebem antibióticos para fins de profilaxia serão elegíveis para participar. A intenção não é criar um grupo separado para tirar conclusões, mas não excluir esses participantes que não estão gravemente doentes.
- Evidência de infecção aguda, identificada por autorrelato de febre ou sintomas nas últimas duas semanas
- Tratamento para câncer nos últimos três meses.
- Reação adversa anterior à vacina contra influenza que requer atenção médica, como resposta alérgica (erupção cutânea, anafilaxia) ou síndrome de Guillain-Barré.
- Grávida/possivelmente grávida.
- Histórico de transplante de órgãos, medula óssea ou células-tronco, cirrose hepática, doença renal que exija diálise, HIV/AIDS, hepatite C ou hepatite B ativa
- Doação de sangue de 1 litro ou mais nos últimos 2 meses
- Tratamento com medicação de ensaio clínico
- Presença de qualquer outra condição (por exemplo, geográfica ou social), real ou projetada, que o investigador sinta que restringiria ou limitaria a participação do paciente durante o estudo. Esta disposição inclui participantes que tenham 50% ou mais de faltas às consultas nos últimos três meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 21-30 dose padrão de Fluad
Os participantes com idade entre 21 e 30 anos receberão a dose padrão de Fluad
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Fluad Quadrivalente, MF59 com adjuvante 0,5 ml injeção intramuscular, padrão conforme recomendado pelo fabricante
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Comparador Ativo: 21-30 doses altas de Fluzone
Os participantes de 21 a 30 anos receberão a dose alta de Fluzone
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Injeção intramuscular de alta dose de Fluzone 0,7 ml, padrão conforme recomendado pelo fabricante
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Experimental: ≥65 anos dose padrão Fluad
Os participantes com idade ≥65 anos receberão a dose padrão de Fluad
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Fluad Quadrivalente, MF59 com adjuvante 0,5 ml injeção intramuscular, padrão conforme recomendado pelo fabricante
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Experimental: ≥65 anos de dose alta de Fluzone
Os participantes com idade ≥65 anos receberão uma dose alta de Fluzone
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Injeção intramuscular de alta dose de Fluzone 0,7 ml, padrão conforme recomendado pelo fabricante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na produção de IL-6 em monócitos para avaliação da resposta inflamatória imune inata
Prazo: Linha de base e nos dias 2, 7 e 28 após a vacinação
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Medição da produção de IL-6 em monócitos via citometria de fluxo
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Linha de base e nos dias 2, 7 e 28 após a vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nas análises transcriptômicas da expressão gênica
Prazo: Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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Análise de RNA-seq de RNA derivado de células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) e plasma rico em plaquetas (PRP)
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Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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Alteração nas análises proteômicas
Prazo: Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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Análise da expressão de proteínas usando espectrometria de massa no plasma
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Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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Número de participantes com alterações na função das células B e T de PBMCs conforme avaliado por citometria de fluxo
Prazo: Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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Isso incluirá a análise do número e proporção de células secretoras de anticorpos pós-vacina e análises de células T após estimulação ex vivo de PBMCs com hemaglutininas influenza.
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Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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Alteração no título de inibição da hemaglutinação (HAI) em resposta à vacinação
Prazo: Linha de base e dia 28
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Níveis de títulos HAI no sangue medidos antes e no dia 28 pós-vacina
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Linha de base e dia 28
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Número de participantes com alterações na função imune inata de PBMCs e PRP conforme avaliado por citometria de fluxo
Prazo: Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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As análises incluirão a produção intracelular de citocinas incluindo IL-10 e TNF-alfa em populações de monócitos de PBMCs e expressão de marcadores de ativação plaquetária como CD63 e P-selectina em plaquetas.
Os efeitos da estimulação Toll-like Receptor ex vivo sobre esses parâmetros também serão avaliados.
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Na linha de base, dia 2, dia 7, dia 28 e dia 70
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Albert Shaw, MD, PhD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000035834
- 0409027018 (Outro identificador: previous Yale IRB)
- U19AI089992 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados com informações de saúde protegidas (PHI) removidos sobre dados demográficos e condições de saúde dos participantes e dados de resultados primários e secundários serão carregados no NIH ImmPort conforme exigido pelo NIH Human Immunology Project Consortium.
Os dados publicamente disponíveis serão divulgados após a publicação. Registro no ImmPort exigido pelo NIH. O prazo para upload de dados será de aproximadamente 6 a 12 meses após cada temporada de vacina contra influenza durante o estudo.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .