co Ihibtory Reseptori preeklampsiassa (asd)

T-lymfosyytit, samoin kuin niiden säätelyalapopulaatiot, voisivat mahdollisesti olla osa PE:tä. T-solualaryhmien muutoksia, joita voidaan nähdä preeklampsiassa, ovat alhainen Treg-aktiivisuus, siirtyminen kohti Th1-vasteita ja Th17-lymfosyyttien läsnäolo. B-solut voivat osallistua preeklampsian patofysiologiaan tuottamalla autovasta-aineita adrenoreseptoreita vastaan ​​ja autovasta-aineita, jotka sitovat AT1-R:ää (angiotensiini II tyypin I reseptori)

TH17-solut ovat TCD4+-solujen erottuva linja, joka erottuu tuottamalla useita tehokkaita molekyylejä, kuten IL-17, joka on tärkein näiden solujen tuottama sytokiini. IL-17 pystyy indusoimaan useiden sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijä alfan (TNF-a) ja IL-1p:n, tuotannon, joilla on merkittäviä osia PE-patofysiologiassa.

Säätelevien T-lymfosyyttien CD4+ CD25bright tiedetään olevan tärkeä rooli perifeeristen kudosten toleranssin kehittämisessä ja ylläpidossa. Ne ilmentävät korkeaa määrää CD25:tä (IL-2Ra) sekä sytotoksista T-lymfosyyttiantigeeniä 4 (CTLA4) ja transkriptiotekijää Foxp3:a.

Ehdotettiin, että säätelevät T-solut (Tregs) ovat vastuussa äidin sietokyvyn välittämisestä sikiölle, ja niiden määrän havaittiin olevan korkeampi normaaleissa raskauksissa. Treg-solujen rooli preeklampsian kehittymisessä on kuitenkin edelleen kiistanalainen, koska se on vähentynyt joissakin opinnot.) ja verrattavissa normaaliin raskauteen muilla (Hu et, 2008). Tregit tukahduttavat äidin immuunisoluja erittymällä inhiboivia sytokiineja, kuten interleukiini (IL)-10 ja transformoiva kasvutekijä beeta (TGF-β).

systeemistä endoteelin toimintahäiriötä, kuten häiriintynyttä hyytymistoimintoa, voitaisiin tehostaa immuuniaktivaation kautta, mikä johtaa tulehdukseen ja säätelevän T- (Treg)- ja Th17-solutasapainon häiriintymiseen ja edistää äidin immuunivasteiden edelleen aktivoitumista.

Koinhiboivat reseptorit, kuten CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini, LAG-3 (lymfosyyttien aktivaatiogeeni 3 tai CD223), TIM-3 (T-soluimmunoglobuliinia ja musiinidomeenia sisältävä 3), PD- 1 (PDCD1; ohjelmoitu solukuolema 1) ja TIGIT (T-soluimmunoreseptori, jossa on Ig- ja ITIM-domeeneja) ovat avaintekijöitä immuunihomeostaasin ylläpitämisessä ja niillä on keskeinen rooli autoimmuunisairauksien säätelyssä.

Nämä reseptorit säätelevät T-soluvasteita estämällä efektori-T-soluaktivaatiota suoraan edistämällä säätelevien T-solujen (Tregs) suppressoivaa toimintaa ja vaikuttamalla antigeenin esittelyyn. Nämä solun pintamolekyylit ilmentyvät aktivoiduissa immuunisoluissa (T-solut, B-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, jotkut myeloidisolut), jotka säätelevät tulehdus- ja autoimmuunivasteita negatiivisen palautemekanismin kautta. Niiden ratkaisevan roolin toimintahäiriö tai alentuneet reseptoritasot voivat johtaa liialliseen immuuniaktivaatioon ja autoimmuniteettiin.

Vaikka tehostetulla efektori-T-soluaktivaatiolla on tärkeä rooli preeklampsian patogeneesissä, riittämättömät rinnakkaisinhibitoivat signaalit voivat edistää preeklampsian kehittymistä ja etenemistä. Jotkut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että useat rinnakkain estävät molekyylit, esim. TIM-3, LAG-3 ja TIGIT, säätelevät pääasiassa efektori-T-soluvasteita kudoksessa, jossa niiden vasteet suoritetaan. Aiempien havaintojen perusteella koinhibitoristen molekyylien tärkeästä roolista autoimmuniteetin ja syöpäimmuniteetin säätelyssä voidaan olettaa, että niillä on myös rooli preeklampsian kehittymisessä ja/tai etenemisessä.