co Ihibtory рецептор при преэклампсии (asd)

Т-лимфоциты, а также их регуляторные субпопуляции, возможно, могут играть роль в ПЭ. Изменения в субпопуляциях Т-клеток, которые можно наблюдать при преэклампсии, включают низкую активность Treg, сдвиг в сторону ответов Th1 и присутствие лимфоцитов Th17. В-клетки могут участвовать в патофизиологии преэклампсии, продуцируя аутоантитела против адренорецепторов и аутоантитела, которые связывают AT1-R (рецептор ангиотензина II типа I).

Клетки TH17 представляют собой отличительную линию клеток TCD4+, которые отличаются продукцией ряда эффективных молекул, таких как IL-17, который является наиболее важным цитокином, продуцируемым этими клетками. IL-17 способен индуцировать продукцию нескольких цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и IL-1β, которые играют важную роль в патофизиологии ПЭ.

Известно, что регуляторные Т-лимфоциты CD4+ CD25bright играют важную роль в развитии и поддержании толерантности в периферических тканях. Они экспрессируют высокий уровень CD25 (IL-2Ra), а также цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4) и фактора транскрипции Foxp3.

Было высказано предположение, что регуляторные Т-клетки (Treg) ответственны за опосредование материнской толерантности к плоду, и было обнаружено, что их количество выше при нормальной беременности. исследования.) и с частотой, сравнимой с нормальной беременностью у других (Hu et, 2008). Tregs подавляют материнские иммунные клетки за счет секреции ингибирующих цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-10 и бета-трансформирующий фактор роста (TGF-β).

системная эндотелиальная дисфункция, такая как нарушение коагуляционной функции, может усиливаться за счет иммунной активации, что приводит к воспалению и нарушению баланса регуляторных Т (Treg) и Th17 клеток, а также способствует дальнейшей активации материнских иммунных ответов.

Ко-ингибиторные рецепторы, такие как CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок, LAG-3 (ген 3 активации лимфоцитов или CD223), TIM-3 (Т-клеточный иммуноглобулин и домен муцина, содержащий 3), PD- 1 (PDCD1; запрограммированная гибель клеток 1) и TIGIT (Т-клеточный иммунорецептор с доменами Ig и ITIM) являются ключевыми факторами в поддержании иммунного гомеостаза и играют центральную роль в регуляции аутоиммунных заболеваний.

Эти рецепторы регулируют ответы Т-клеток, напрямую ингибируя активацию эффекторных Т-клеток, стимулируя супрессивную функцию регуляторных Т-клеток (Treg) и влияя на презентацию антигена. Эти молекулы клеточной поверхности экспрессируются на активированных иммунных клетках (Т-клетках, В-клетках, естественных клетках-киллерах [NK], некоторых миелоидных клетках), которые регулируют воспалительные и аутоиммунные реакции посредством механизма отрицательной обратной связи. Нарушение их решающей роли или снижение уровня рецепторов может привести к чрезмерной активации иммунитета и аутоиммунитету.

В то время как усиленная активация эффекторных Т-клеток играет важную роль в патогенезе преэклампсии, недостаточные ко-ингибирующие сигналы могут способствовать развитию и прогрессированию преэклампсии. Некоторые исследования также показали, что множественные ко-ингибиторные молекулы, например, TIM-3, LAG-3 и TIGIT, преимущественно регулируют ответы эффекторных Т-клеток в ткани, где их ответы реализуются. Основываясь на предыдущих выводах о важной роли ко-ингибиторных молекул в регуляции аутоиммунитета и иммунитета к раку, можно предположить, что они также играют роль в развитии и/или прогрессировании преэклампсии.