co Ihibtory Receptor dans la prééclampsie (asd)

Les lymphocytes T, ainsi que leurs sous-populations régulatrices pourraient éventuellement avoir une part dans la PE . Les changements dans les sous-ensembles de lymphocytes T qui peuvent être observés dans la prééclampsie comprennent une faible activité Treg, un déplacement vers les réponses Th1 et la présence de lymphocytes Th17. Les cellules B peuvent participer à la physiopathologie de la prééclampsie en produisant des auto-anticorps contre les récepteurs adrénergiques et des auto-anticorps qui se lient à l'AT1-R (récepteur de l'angiotensine II de type I)

Les cellules TH17 sont une lignée distincte de cellules TCD4+, qui se distinguent par la production d'un certain nombre de molécules efficaces telles que l'IL-17, qui est la cytokine la plus importante produite par ces cellules. L'IL-17 est capable d'induire la production de plusieurs cytokines, telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et l'IL-1β qui possèdent des rôles importants dans la physiopathologie de l'EP .

Les lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25bright sont connus pour jouer un rôle important dans le développement et le maintien de la tolérance dans les tissus périphériques. Ils expriment un niveau élevé de CD25 (IL-2Ra) ainsi que l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4) et le facteur de transcription Foxp3.

Il a été proposé que les cellules T régulatrices (Tregs) sont responsables de la médiation de la tolérance maternelle pour le fœtus et leur nombre s'est avéré plus élevé dans les grossesses normales. Cependant, le rôle des cellules T reg dans le développement de la prééclampsie reste controversé, étant diminué dans certaines études.) et de fréquences comparables à une grossesse normale chez d'autres (Hu et, 2008). Les Tregs suppriment les cellules immunitaires maternelles par la sécrétion de cytokines inhibitrices, telles que l'interleukine (IL)-10 et le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) .

le dysfonctionnement endothélial systémique, tel que la fonction de coagulation perturbée, pourrait être intensifié par l'activation immunitaire, entraînant une inflammation et la perturbation de l'équilibre des cellules T (Treg) et Th17 régulatrices, et contribuant à une activation supplémentaire des réponses immunitaires maternelles .

Récepteurs co-inhibiteurs tels que CTLA-4 (protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques, LAG-3 (gène d'activation des lymphocytes 3 ; ou CD223), TIM-3 (immunoglobuline des lymphocytes T et domaine de la mucine contenant 3), PD- 1 (PDCD1 ; mort cellulaire programmée 1) et TIGIT (immunorécepteur des lymphocytes T avec domaines Ig et ITIM) sont des facteurs clés dans le maintien de l'homéostasie immunitaire et jouent un rôle central dans la régulation des maladies auto-immunes .

Ces récepteurs régulent les réponses des lymphocytes T en inhibant directement l'activation des lymphocytes T effecteurs en favorisant la fonction suppressive des lymphocytes T régulateurs (Tregs) et en affectant la présentation de l'antigène. Ces molécules de surface cellulaire sont exprimées sur des cellules immunitaires activées (cellules T, cellules B, cellules tueuses naturelles [NK], certaines cellules myéloïdes) qui régulent les réponses inflammatoires et auto-immunes par un mécanisme de rétroaction négative. Un dysfonctionnement de leur rôle crucial ou une diminution des niveaux de récepteurs peuvent entraîner une activation immunitaire excessive et une auto-immunité.

Alors que l'activation accrue des lymphocytes T effecteurs joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la prééclampsie, des signaux co-inhibiteurs insuffisants pourraient favoriser le développement et la progression de la prééclampsie. Certaines études ont également montré que plusieurs molécules co-inhibitrices, par exemple TIM-3, LAG-3 et TIGIT, régulent principalement les réponses des lymphocytes T effecteurs dans le tissu où leurs réponses sont exécutées . Sur la base des découvertes précédentes sur le rôle important des molécules co-inhibitrices dans la régulation de l'auto-immunité et de l'immunité contre le cancer, on pourrait supposer qu'elles jouent également un rôle dans le développement et/ou la progression de la prééclampsie.