Receptor coiibitório na pré-eclâmpsia (asd)

Os linfócitos T, bem como suas subpopulações reguladoras, podem ter um papel na PE. As alterações nos subconjuntos de células T que podem ser observadas na pré-eclâmpsia incluem baixa atividade de Treg, uma mudança para respostas Th1 e a presença de linfócitos Th17. As células B podem participar da fisiopatologia da pré-eclâmpsia produzindo autoanticorpos contra adrenoceptores e autoanticorpos que se ligam ao AT1-R (receptor de angiotensina II tipo I)

As células TH17 são uma linhagem distinta de células TCD4+, que se distinguem por produzir várias moléculas eficazes, como a IL-17, que é a citocina mais importante produzida por essas células . A IL-17 é capaz de induzir a produção de várias citocinas, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a IL-1β, que possuem partes significativas na fisiopatologia da EP .

Linfócitos T reguladores CD4+ CD25bright são conhecidos por desempenhar um papel importante no desenvolvimento e manutenção da tolerância em tecidos periféricos. Eles expressam alto nível de CD25 (IL-2Ra), bem como antígeno de linfócito T citotóxico 4 (CTLA4) e o fator de transcrição Foxp3.

Foi proposto que as células T reguladoras (Tregs) são responsáveis ​​por mediar a tolerância materna para o feto e suas contagens foram maiores em gestações normais. estudos .) e de frequências comparáveis ​​à gravidez normal em outros (Hu et, 2008). As Tregs suprimem as células imunológicas maternas através da secreção de citocinas inibitórias, como a interleucina (IL)-10 e o fator transformador de crescimento beta (TGF-β) .

a disfunção endotelial sistêmica, como a função de coagulação perturbada, pode ser intensificada por meio da ativação imune, resultando em inflamação e distúrbio do equilíbrio das células reguladoras T (Treg) e Th17, e contribuindo para uma ativação adicional das respostas imunes maternas .

Receptores co-inibitórios, como CTLA-4 (proteína associada a linfócitos T citotóxicos, LAG-3 (gene de ativação de linfócitos 3; ou CD223), TIM-3 (imunoglobulina de células T e domínio mucina contendo 3), PD- 1 (PDCD1; morte celular programada 1) e TIGIT (imunorreceptor de células T com domínios Ig e ITIM) são fatores-chave na manutenção da homeostase imunológica e desempenham um papel central na regulação de doenças autoimunes.

Esses receptores regulam as respostas das células T inibindo diretamente a ativação das células T efetoras, promovendo a função supressora das células T reguladoras (Tregs) e afetando a apresentação do antígeno. Essas moléculas da superfície celular são expressas em células imunes ativadas (células T, células B, células assassinas naturais [NK], algumas células mieloides) que regulam as respostas inflamatórias e autoimunes por meio de um mecanismo de feedback negativo. O mau funcionamento de seu papel crucial ou níveis reduzidos de receptores podem levar à ativação imune excessiva e à autoimunidade.

Embora a ativação aumentada de células T efetoras desempenhe um papel importante na patogênese da pré-eclâmpsia, sinais co-inibitórios insuficientes podem promover o desenvolvimento e a progressão da pré-eclâmpsia. Alguns estudos também mostraram que múltiplas moléculas co-inibitórias, por exemplo, TIM-3, LAG-3 e TIGIT, regulam predominantemente as respostas das células T efetoras dentro do tecido onde suas respostas são executadas. Com base nas descobertas anteriores sobre o importante papel das moléculas co-inibitórias na regulação da autoimunidade e na imunidade ao câncer, pode-se supor que elas também desempenham um papel no desenvolvimento e/ou progressão da pré-eclâmpsia.