co Ihibtory Receptor in Preeclampsia (asd)

I linfociti T, così come le loro sottopopolazioni regolatorie, potrebbero avere un ruolo nella PE . I cambiamenti nei sottogruppi di cellule T che possono essere osservati nella preeclampsia includono una bassa attività Treg, uno spostamento verso le risposte Th1 e la presenza di linfociti Th17. Le cellule B possono partecipare alla fisiopatologia della preeclampsia producendo autoanticorpi contro adrenorecettori e autoanticorpi che legano l'AT1-R (recettore dell'angiotensina II tipo I)

Le cellule TH17 sono un lignaggio distintivo delle cellule TCD4+, che si distinguono per la produzione di un numero di molecole efficaci come IL-17, che è la citochina più importante prodotta da queste cellule. IL-17 è in grado di indurre la produzione di diverse citochine, come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e IL-1β che possiedono parti significative nella fisiopatologia PE.

È noto che i linfociti T regolatori CD4+ CD25bright svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nel mantenimento della tolleranza nei tessuti periferici . Esprimono un alto livello di CD25 (IL-2Ra) così come l'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA4) e il fattore di trascrizione Foxp3 .

È stato proposto che le cellule T regolatorie (Treg) siano responsabili della mediazione della tolleranza materna per il feto e che i loro conteggi siano risultati più alti nelle gravidanze normali. Tuttavia, il ruolo delle cellule T reg nello sviluppo della preeclampsia rimane controverso, essendo diminuito in alcuni studi.) e di frequenze paragonabili alla gravidanza normale in altri (Hu et, 2008). Le Treg sopprimono le cellule immunitarie materne attraverso la secrezione di citochine inibitorie, come l'interleuchina (IL)-10 e il fattore di crescita trasformante beta (TGF-β).

la disfunzione endoteliale sistemica, come la funzione di coagulazione disturbata, potrebbe essere intensificata attraverso l'attivazione immunitaria, con conseguente infiammazione e disturbo dell'equilibrio delle cellule T regolatorie (Treg) e Th17 e contribuendo a un'ulteriore attivazione delle risposte immunitarie materne .

Recettori co-inibitori come CTLA-4 (proteina associata ai linfociti T citotossici, LAG-3 (gene di attivazione dei linfociti 3; o CD223), TIM-3 (immunoglobulina delle cellule T e dominio mucina contenente 3), PD- 1 (PDCD1; morte cellulare programmata 1) e TIGIT (immunorecettore delle cellule T con domini Ig e ITIM) sono fattori chiave nel mantenimento dell'omeostasi immunitaria e svolgono un ruolo centrale nella regolazione delle malattie autoimmuni .

Questi recettori regolano le risposte delle cellule T inibendo direttamente l'attivazione delle cellule T effettrici promuovendo la funzione soppressiva delle cellule T regolatorie (Tregs) e influenzando la presentazione dell'antigene. Queste molecole di superficie cellulare sono espresse su cellule immunitarie attivate (cellule T, cellule B, cellule natural killer [NK], alcune cellule mieloidi) che regolano le risposte infiammatorie e autoimmuni attraverso un meccanismo di feedback negativo. Il malfunzionamento del loro ruolo cruciale o la riduzione dei livelli dei recettori possono portare a un'eccessiva attivazione immunitaria e autoimmunità.

Mentre l'attivazione delle cellule T effettrici aumentate gioca un ruolo importante nella patogenesi della preeclampsia, segnali co-inibitori insufficienti potrebbero promuovere lo sviluppo e la progressione della preeclampsia. Alcuni studi hanno anche dimostrato che più molecole co-inibitorie, ad esempio TIM-3, LAG-3 e TIGIT, regolano prevalentemente le risposte delle cellule T effettrici all'interno del tessuto in cui vengono eseguite le loro risposte . Sulla base delle precedenti scoperte sull'importante ruolo delle molecole co-inibitrici nella regolazione dell'autoimmunità e dell'immunità del cancro, si potrebbe presumere che esse svolgano anche un ruolo nello sviluppo e/o nella progressione della preeclampsia.