co Ihibtory Receptor u preeklampsie (asd)

T lymfocyty, stejně jako jejich regulační subpopulace, by mohly mít podíl na PE. Změny v podskupinách T buněk, které lze pozorovat u preeklampsie, zahrnují nízkou aktivitu Treg, posun směrem k Th1 odpovědím a přítomnost Th17 lymfocytů. B buňky se mohou podílet na patofyziologii preeklampsie produkcí autoprotilátek proti adrenoreceptorům a autoprotilátek, které se vážou na AT1-R (receptor angiotenzinu II typu I)

Buňky TH17 jsou výraznou linií buněk TCD4+, které se vyznačují produkcí řady účinných molekul, jako je IL-17, což je nejdůležitější cytokin produkovaný těmito buňkami. IL-17 je schopen indukovat produkci několika cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a) a IL-1p, které mají významnou roli v patofyziologii PE.

Je známo, že regulační T lymfocyty CD4+ CD25bright hrají důležitou roli ve vývoji a udržování tolerance v periferních tkáních. Exprimují vysokou hladinu CD25 (IL-2Ra), stejně jako cytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (CTLA4) a transkripční faktor Foxp3.

Bylo navrženo, že regulační T lymfocyty (Treg) jsou zodpovědné za zprostředkování mateřské tolerance k plodu a bylo zjištěno, že jejich počet je vyšší u normálních těhotenství. studia.) a srovnatelné frekvence s normálním těhotenstvím u jiných (Hu et, 2008). Tregs potlačují mateřské imunitní buňky prostřednictvím sekrece inhibičních cytokinů, jako je interleukin (IL)-10 a transformující růstový faktor beta (TGF-β).

systémová endoteliální dysfunkce, jako je narušená koagulační funkce, může být zesílena prostřednictvím imunitní aktivace, což vede k zánětu a narušení regulační rovnováhy buněk T (Treg) a Th17 a přispívá k další aktivaci imunitních odpovědí matky.

Koinhibiční receptory, jako je CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty, LAG-3 (gen aktivace lymfocytů 3; nebo CD223), TIM-3 (imunoglobulin T-buněk a mucinová doména obsahující 3), PD- 1 (PDCD1; programovaná buněčná smrt 1) a TIGIT (imunoreceptor T-buněk s doménami Ig a ITIM) jsou klíčovými faktory při udržování imunitní homeostázy a hrají ústřední roli v regulaci autoimunitních onemocnění.

Tyto receptory regulují reakce T-buněk inhibicí aktivace efektorových T-buněk přímo podporou supresivní funkce regulačních T-buněk (Tregs) a ovlivněním prezentace antigenu. Tyto buněčné povrchové molekuly jsou exprimovány na aktivovaných imunitních buňkách (T-buňky, B buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, některé myeloidní buňky), které regulují zánětlivé a autoimunitní reakce prostřednictvím mechanismu negativní zpětné vazby. Špatná funkce jejich zásadní role nebo snížené hladiny receptorů mohou vést k nadměrné imunitní aktivaci a autoimunitě.

Zatímco zvýšená aktivace efektorových T-buněk hraje hlavní roli v patogenezi preeklampsie, nedostatečné koinhibiční signály mohou podporovat rozvoj a progresi preeklampsie. Některé studie také ukázaly, že mnohočetné koinhibiční molekuly, např. TIM-3, LAG-3 a TIGIT, převážně regulují reakce efektorových T-buněk v tkáni, kde se jejich reakce provádějí. Na základě předchozích zjištění o důležité úloze koinhibičních molekul v regulaci autoimunity a protinádorové imunity lze předpokládat, že hrají roli i při rozvoji a/nebo progresi preeklampsie.