co Ihibitorische receptor bij pre-eclampsie (asd)

T-lymfocyten, evenals hun regulatoire subpopulaties, zouden mogelijk een rol kunnen spelen bij PE. De veranderingen in subsets van T-cellen die kunnen worden waargenomen bij pre-eclampsie zijn onder meer lage Treg-activiteit, een verschuiving naar Th1-responsen en de aanwezigheid van Th17-lymfocyten. B-cellen kunnen deelnemen aan de pathofysiologie van pre-eclampsie door auto-antilichamen te produceren tegen adrenoreceptoren en auto-antilichamen die de AT1-R (angiotensine II type I-receptor) binden.

TH17-cellen zijn een onderscheidende afstamming van TCD4+-cellen, die zich onderscheiden door een aantal effectieve moleculen te produceren, zoals IL-17, het belangrijkste cytokine dat door deze cellen wordt geproduceerd . IL-17 is in staat om de productie van verschillende cytokines te induceren, zoals tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) en IL-1β, die een significant aandeel hebben in de pathofysiologie van PE.

Het is bekend dat regulerende T-lymfocyten CD4+ CD25bright een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling en instandhouding van tolerantie in perifere weefsels. Ze brengen een hoog niveau van CD25 (IL-2Ra) tot expressie evenals cytotoxisch T-lymfocytantigeen 4 (CTLA4) en de transcriptiefactor Foxp3.

Er werd voorgesteld dat regulerende T-cellen (Tregs) verantwoordelijk zijn voor het mediëren van maternale tolerantie voor de foetus en hun aantal bleek hoger te zijn bij normale zwangerschappen. studeert.) en met vergelijkbare frequenties als normale zwangerschap bij anderen (Hu et, 2008). Tregs onderdrukken maternale immuuncellen door de secretie van remmende cytokines, zoals interleukine (IL)-10 en transformerende groeifactor bèta (TGF-β).

systemische endotheliale disfunctie, zoals een verstoorde stollingsfunctie, zou kunnen worden versterkt door immuunactivering, resulterend in ontsteking en de verstoring van de regulatoire T (Treg) en Th17-celbalans, en bijdragend aan verdere activering van de maternale immuunresponsen .

Co-remmende receptoren zoals CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit, LAG-3 (lymfocytactiveringsgen 3; of CD223), TIM-3 (T-cel-immunoglobuline en mucine-domein bevattend 3), PD- 1 (PDCD1; geprogrammeerde celdood 1) en TIGIT (T-cel-immunoreceptor met Ig- en ITIM-domeinen) zijn sleutelfactoren bij het handhaven van immuunhomeostase en spelen een centrale rol bij het reguleren van auto-immuunziekten .

Deze receptoren reguleren T-celreacties door effector-T-celactivering direct te remmen door de onderdrukkende functie van regulerende T-cellen (Tregs) te bevorderen en de presentatie van antigeen te beïnvloeden. Deze celoppervlakmoleculen komen tot expressie op geactiveerde immuuncellen (T-cellen, B-cellen, natural killer [NK]-cellen, sommige myeloïde cellen) die de ontstekings- en auto-immuunreacties reguleren via een negatief feedbackmechanisme. Slecht functioneren van hun cruciale rol of verlaagde receptorniveaus kunnen leiden tot overmatige activering van het immuunsysteem en auto-immuniteit.

Hoewel verhoogde effector-T-celactivering een belangrijke rol speelt bij de pathogenese van pre-eclampsie, kunnen onvoldoende co-remmende signalen de ontwikkeling en progressie van pre-eclampsie bevorderen. Sommige onderzoeken hebben ook aangetoond dat meerdere co-remmende moleculen, bijv. TIM-3, LAG-3 en TIGIT, voornamelijk de effector-T-celresponsen reguleren in het weefsel waar hun reacties worden uitgevoerd. Op basis van de eerdere bevindingen over de belangrijke rol van de co-remmende moleculen bij het reguleren van auto-immuniteit en kankerimmuniteit, kan worden aangenomen dat ze ook een rol spelen bij de ontwikkeling en/of progressie van pre-eclampsie.