Receptor inhibidor en preeclampsia (asd)

Los linfocitos T, así como sus subpoblaciones reguladoras, posiblemente podrían tener un papel en la EP. Los cambios en los subconjuntos de células T que se pueden observar en la preeclampsia incluyen una actividad Treg baja, un cambio hacia las respuestas Th1 y la presencia de linfocitos Th17. Las células B pueden participar en la fisiopatología de la preeclampsia al producir autoanticuerpos contra los receptores adrenérgicos y autoanticuerpos que se unen al AT1-R (receptor tipo I de la angiotensina II)

Las células TH17 son un linaje distintivo de las células TCD4+, que se distinguen por producir una serie de moléculas eficaces como la IL-17, que es la citocina más importante producida por estas células. La IL-17 es capaz de inducir la producción de varias citoquinas, como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la IL-1β, que poseen partes significativas en la fisiopatología de la EP.

Se sabe que los linfocitos T reguladores CD4+ CD25bright desempeñan un papel importante en el desarrollo y mantenimiento de la tolerancia en los tejidos periféricos. Expresan un alto nivel de CD25 (IL-2Ra), así como el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4) y el factor de transcripción Foxp3.

Se propuso que las células T reguladoras (Tregs) son responsables de mediar la tolerancia materna para el feto y se encontró que sus recuentos eran más altos en embarazos normales. estudios.) y de frecuencias comparables al embarazo normal en otros (Hu et, 2008). Las Treg suprimen las células inmunitarias maternas a través de la secreción de citocinas inhibidoras, como la interleucina (IL)-10 y el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) .

La disfunción endotelial sistémica, como la alteración de la función de la coagulación, podría intensificarse a través de la activación inmunitaria, lo que daría lugar a inflamación y la alteración del equilibrio de las células T reguladoras (Treg) y Th17, y contribuiría a una mayor activación de las respuestas inmunitarias maternas.

Co-receptores inhibidores como CTLA-4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos, LAG-3 (gen de activación de linfocitos 3; o CD223), TIM-3 (inmunoglobulina de células T y dominio de mucina que contiene 3), PD- 1 (PDCD1; muerte celular programada 1) y TIGIT (inmunorreceptor de células T con dominios Ig e ITIM) son factores clave en el mantenimiento de la homeostasis inmunitaria y juegan un papel central en la regulación de enfermedades autoinmunes.

Estos receptores regulan las respuestas de las células T al inhibir la activación de las células T efectoras directamente al promover la función supresora de las células T reguladoras (Tregs) y afectar la presentación de antígenos. Estas moléculas de la superficie celular se expresan en células inmunitarias activadas (células T, células B, células asesinas naturales [NK], algunas células mieloides) que regulan las respuestas inflamatorias y autoinmunes a través de un mecanismo de retroalimentación negativa. El mal funcionamiento de su función crucial o la disminución de los niveles de los receptores pueden provocar una activación inmunitaria excesiva y autoinmunidad.

Si bien la activación aumentada de células T efectoras juega un papel importante en la patogénesis de la preeclampsia, las señales co-inhibitorias insuficientes podrían promover el desarrollo y la progresión de la preeclampsia. Algunos estudios también han demostrado que múltiples moléculas co-inhibitorias, por ejemplo, TIM-3, LAG-3 y TIGIT, regulan predominantemente las respuestas de células T efectoras dentro del tejido donde se ejecutan sus respuestas. En base a los hallazgos previos sobre el importante papel de las moléculas co-inhibidoras en la regulación de la autoinmunidad y la inmunidad al cáncer, se podría suponer que también juegan un papel en el desarrollo y/o progresión de la preeclampsia.