co Ihibtory Receptor w stanie przedrzucawkowym (asd)

Limfocyty T, jak również ich subpopulacje regulatorowe, mogą prawdopodobnie odgrywać rolę w PE. Zmiany w podzbiorach komórek T, które można zaobserwować w stanie przedrzucawkowym, obejmują niską aktywność Treg, przesunięcie w kierunku odpowiedzi Th1 i obecność limfocytów Th17. Limfocyty B mogą uczestniczyć w patofizjologii stanu przedrzucawkowego poprzez wytwarzanie autoprzeciwciał przeciwko adrenoreceptorom i autoprzeciwciał wiążących się z AT1-R (receptor angiotensyny II typu I)

Komórki TH17 to charakterystyczna linia komórek TCD4+, które wyróżniają się wytwarzaniem wielu skutecznych cząsteczek, takich jak IL-17, która jest najważniejszą cytokiną wytwarzaną przez te komórki. IL-17 jest zdolna do indukowania wytwarzania kilku cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-α) i IL-1β, które odgrywają znaczącą rolę w patofizjologii PE.

Wiadomo, że regulatorowe limfocyty T CD4+ CD25bright odgrywają ważną rolę w rozwoju i utrzymaniu tolerancji w tkankach obwodowych. Wyrażają wysoki poziom CD25 (IL-2Ra) oraz cytotoksyczny antygen limfocytów T 4 (CTLA4) i czynnik transkrypcyjny Foxp3.

Sugerowano, że limfocyty T regulatorowe (Treg) są odpowiedzialne za pośredniczenie w tolerancji matki na płód i stwierdzono, że ich liczba jest wyższa w normalnych ciążach. studia .) io częstotliwościach porównywalnych z normalną ciążą u innych (Hu i in., 2008). Treg hamują matczyne komórki odpornościowe poprzez wydzielanie hamujących cytokin, takich jak interleukina (IL)-10 i transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-β).

ogólnoustrojowa dysfunkcja śródbłonka, taka jak zaburzona funkcja krzepnięcia, może zostać zintensyfikowana poprzez aktywację immunologiczną, powodując stan zapalny i zaburzenie równowagi regulatorowych komórek T (Treg) i Th17, przyczyniając się do dalszej aktywacji matczynych odpowiedzi immunologicznych.

Receptory współhamujące, takie jak CTLA-4 (białko związane z cytotoksycznymi limfocytami T, LAG-3 (gen aktywacji limfocytów 3 lub CD223), TIM-3 (immunoglobulina komórek T i domena mucyny zawierająca 3), PD- 1 (PDCD1; programowana śmierć komórki 1) i TIGIT (immunoreceptor komórek T z domenami Ig i ITIM) są kluczowymi czynnikami w utrzymaniu homeostazy immunologicznej i odgrywają główną rolę w regulowaniu chorób autoimmunologicznych.

Receptory te regulują odpowiedzi komórek T poprzez bezpośrednie hamowanie aktywacji efektorowych komórek T poprzez promowanie funkcji supresyjnej regulatorowych komórek T (Treg) i wpływanie na prezentację antygenu. Te cząsteczki powierzchni komórkowej ulegają ekspresji na aktywowanych komórkach odpornościowych (komórkach T, komórkach B, komórkach NK, niektórych komórkach mieloidalnych), które regulują reakcje zapalne i autoimmunologiczne poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego. Nieprawidłowe działanie ich kluczowej roli lub obniżony poziom receptorów może prowadzić do nadmiernej aktywacji immunologicznej i autoimmunizacji.

Podczas gdy zwiększona aktywacja efektorowych komórek T odgrywa główną rolę w patogenezie stanu przedrzucawkowego, niewystarczające sygnały współhamujące mogą sprzyjać rozwojowi i progresji stanu przedrzucawkowego. Niektóre badania wykazały również, że wiele cząsteczek współhamujących, np. TIM-3, LAG-3 i TIGIT, reguluje głównie odpowiedzi efektorowych komórek T w tkance, w której ich odpowiedzi są wykonywane. Opierając się na wcześniejszych ustaleniach dotyczących ważnej roli cząsteczek koinhibitorowych w regulacji autoimmunizacji i odporności nowotworowej, można założyć, że odgrywają one również rolę w rozwoju i/lub progresji stanu przedrzucawkowego.