co Ihibitorisk receptor i præeklampsi (asd)

T-lymfocytter, såvel som deres regulatoriske subpopulationer kunne muligvis have en del i PE. Ændringerne i T-celle-undergrupper, der kan ses ved præeklampsi, inkluderer lav Treg-aktivitet, et skift mod Th1-responser og tilstedeværelsen af ​​Th17-lymfocytter. B-celler kan deltage i patofysiologien ved præeklampsi ved at producere autoantistoffer mod adrenoreceptorer og autoantistoffer, der binder AT1-R (angiotensin II type I-receptoren)

TH17-celler er en karakteristisk afstamning af TCD4+-celler, som udmærker sig ved at producere en række effektive molekyler såsom IL-17, som er det vigtigste cytokin produceret af disse celler. IL-17 er i stand til at inducere produktionen af ​​adskillige cytokiner, såsom tumornekrosefaktor alfa (TNF-α) og IL-1β, som besidder væsentlige dele i PE patofysiologi.

Regulatoriske T-lymfocytter CD4+ CD25bright er kendt for at spille en vigtig rolle i udviklingen og opretholdelsen af ​​tolerance i perifere væv. De udtrykker et højt niveau af CD25 (IL-2Ra) såvel som cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) og transkriptionsfaktoren Foxp3.

Det blev foreslået, at regulatoriske T-celler (Tregs) er ansvarlige for at mediere moderens tolerance for fosteret, og deres antal viste sig at være højere i normale graviditeter. Treg-cellernes rolle i udviklingen af ​​præeklampsi er dog stadig kontroversiel, idet den er nedsat i nogle undersøgelser.) og af sammenlignelige frekvenser med normal graviditet hos andre (Hu et, 2008). Tregs undertrykker maternelle immunceller gennem sekretion af hæmmende cytokiner, såsom interleukin (IL)-10 og transformerende vækstfaktor beta (TGF-β).

systemisk endotel dysfunktion, såsom forstyrret koagulationsfunktion, kunne intensiveres gennem immunaktivering, hvilket resulterer i inflammation og forstyrrelse af regulatorisk T (Treg) og Th17 cellebalance og bidrager til yderligere aktivering af moderens immunrespons.

Co-inhiberende receptorer såsom CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein, LAG-3 (lymfocytaktiveringsgen 3; eller CD223), TIM-3 (T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne-indeholdende 3), PD- 1 (PDCD1; programmeret celledød 1) og TIGIT (T-celle-immunoreceptor med Ig- og ITIM-domæner) er nøglefaktorer til at opretholde immunhomeostase og spiller en central rolle i reguleringen af ​​autoimmune sygdomme.

Disse receptorer regulerer T-celle-responser ved at inhibere effektor-T-celleaktivering direkte ved at fremme den undertrykkende funktion af regulatoriske T-celler (Tregs) og påvirke antigenpræsentationen. Disse celleoverflademolekyler udtrykkes på aktiverede immunceller (T-celler, B-celler, naturlige dræberceller [NK], nogle myeloide celler), der regulerer de inflammatoriske og autoimmune reaktioner gennem en negativ feedback-mekanisme. Fejlfunktion af deres afgørende rolle eller nedsatte receptorniveauer kan føre til overdreven immunaktivering og autoimmunitet.

Mens forøget effektor-T-celleaktivering spiller en stor rolle i præeklampsipatogenese, kan utilstrækkelige co-inhiberende signaler fremme præeklampsiudvikling og -progression. Nogle undersøgelser har også vist, at flere co-inhiberende molekyler, f.eks. TIM-3, LAG-3 og TIGIT, overvejende regulerer effektor-T-celle-reaktionerne i vævet, hvor deres reaktioner udføres. Baseret på de tidligere resultater om den vigtige rolle af de co-hæmmende molekyler i regulering af autoimmunitet og cancerimmunitet, kan det antages, at de også spiller en rolle i præeklampsi udvikling og/eller progression.