XmAb20717 pitkälle edenneissä sappiteiden syövissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
3. Mies tai nainen, yli 18-vuotias
4. Potilaalla on oltava pitkälle edennyt sappitiesyöpä (BTC), mukaan lukien intrahepaattinen, perihepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä, jonka histologinen tai sytologinen vahvistus on todettu ja jolla on ollut gemsitabiinipohjaisen systeemisen hoidon etenemistä tai intoleranssia.
5. Potilaiden, joilla on kasvaimia, joissa on FGFR2-fuusio, NTRK-fuusio tai IDH1-mutaatio, on täytynyt saada molekulaarisesti kohdennettua hoitoa, ellei se ole vasta-aiheista tai kieltäytynyt. Potilaat, joilla ei ole FGFR2-fuusioiden, NTRK-fuusioiden tai IDH1-mutaatioiden sekvensointituloksia seulonnan aikana, voivat ilmoittautua tutkimukseen. Jos sekvensointituloksia, jotka osoittavat FGFR2-fuusioita, NTRK-fuusioita tai IDH1-mutaatioita, tulee saataville sen jälkeen, kun potilaat ovat ilmoittautuneet tutkimukseen, potilaille ilmoitetaan tuloksista ja käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista, mutta he voivat jatkaa tutkimushoitoa, jos he saavat kliinistä hyötyä.
6. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaan.
8. Käytettävissä oleva arkistokudos tai halukkuus koepalaan seulontajakson aikana; tästä vaatimuksesta voidaan luopua, jos päätutkija pitää biopsiaa mahdottomana tai vaarallisena.
9. Lisääntymiskykyiset naiset: Negatiivinen seerumin raskaustesti on suoritettava 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta, ja hänen on suostuttava tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 3 kuukauden ajan viimeisen XmAb20717-tutkimuksen annoksen jälkeen. Lisääntymispotentiaali määritellään kohdassa 8.2.11.
10. Lisääntymiskykyiset miehet, joilla on lisääntymiskykyisiä naispartnereita (kohta 8.2.11): Kondomin tai muiden menetelmien käyttö on varmistettava tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa tutkimuksen aikana ja vielä 4 viikon ajan XmAb20717-annon päättymisen jälkeen, kuten kohdassa kuvataan. kohta 8.2.11. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta neljään viikkoon tutkimuksen päättymisen jälkeen
11. Hänellä on oltava riittävä elinten ja hematopoieettinen toiminta 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta taulukon 1 mukaisesti. Laboratoriot syklin 1 päivältä 1 voidaan käyttää kelpoisuusvaatimuksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaatii jatkuvaa tai odotettua systeemisten steroidien käyttöä fysiologisten korvausannosten lisäksi (lukuun ottamatta ei-systeemisiä inhaloitavia, paikallisia ihon, nenän ja/tai oftalmisen kortikosteroideja). Kaikki muut systeemiset kortikosteroidit fysiologista korvausannostusta lukuun ottamatta on lopetettava vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
2. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää.
3. Hoito trans-valtimolla maksan embolisaatiolla, maksavaltimoinfuusiolla tai > 30 Gy:n säteilyannoksilla 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
4. Hoito kemoterapialla 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
5. PD-1- tai PD-L1-inhibiittorihoidon pysyvä lopettaminen anamneesissa immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman vuoksi.
6. Aiempi hoito CTLA-4-estäjillä
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Tunnetut allergiset reaktiot tutkimuslääkkeiden komponenteille.

9. Aktiiviset aivometastaasit. Potilailla, joilla on aivometastaaseja, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja heidän on saatava pois aivometastaaseihin liittyvistä steroideista.

   vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimushoitoa.

10. Taulukossa dokumentoitu aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Aktiivinen bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektio, joka vaatii IV-hoitoa 2 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
12. Toissijainen primaarinen pahanlaatuisuus, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tulosten tulkintaan.
13. Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.
14. Aiempi tai aktiivinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. Aktiivinen autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes, hormonikorvauksella hoidettavissa olevat endokrinopatiat ja psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua. Muut autoimmuunisairaudet voivat olla sallittuja päätutkijan harkinnan mukaan.
16. Elävän virusrokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (kausi-influenssa- ja COVID-19-rokotteet ovat sallittuja, kunhan ne eivät sisällä elävää virusta ja niitä ei anneta 24 tunnin kuluessa suunnitellusta XmAb20717-annosta)
17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, jossa CD4+ T-solujen (CD4+) määrä on < 350 solua/μl, tai HIV-viruskuorma on yli 400 kopiota/ml, tai sinulla on ollut hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määrittelevä opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana tai joka ei ole saanut vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 4 viikkoon ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. (Tehokas ART määritellään lääkkeeksi, annokseksi ja aikatauluksi, joka liittyy viruskuorman vähentämiseen ja hallintaan. HIV-positiiviset henkilöt, jotka eivät täytä mitään näistä poissulkemiskriteereistä, ovat kelpoisia.)
18. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä estäisi potilasta antamasta tietoista suostumusta, voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää potilaan kykyä saada tutkimusprotokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.