XmAb20717 при распространенном раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
3. Мужчина или женщина в возрасте > 18 лет
4. У пациента должен быть прогрессирующий рак желчевыводящих путей (BTC), включая внутрипеченочную, околопеченочную или внепеченочную холангиокарциному или карциному желчного пузыря с гистологическим или цитологическим подтверждением, у которых наблюдалось прогрессирование или непереносимость системной терапии схемами на основе гемцитабина.
5. Пациенты с опухолями, содержащими слияние FGFR2, слияние NTRK или мутацию IDH1, должны получать молекулярно-таргетную терапию, если нет противопоказаний или отказов. Пациенты без результатов секвенирования слияний FGFR2, слияний NTRK или мутаций IDH1 на момент скрининга могут быть включены в исследование. Если результаты секвенирования, демонстрирующие слияния FGFR2, слияния NTRK или мутации IDH1, станут доступны после того, как пациенты будут включены в исследование, пациенты будут проинформированы о результатах и ​​доступных вариантах лечения, но могут продолжить исследуемое лечение, если они получают клиническую пользу.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Поддающееся измерению или оценке заболевание согласно определению RECIST v. 1.1.
8. Имеющиеся архивные ткани или готовность пройти биопсию в период скрининга; от этого требования можно отказаться, если главный исследователь сочтет биопсию невыполнимой или небезопасной.
9. Для женщин с репродуктивным потенциалом: в течение 7 дней после первого исследуемого лечения должен быть проведен отрицательный сывороточный тест на беременность, и они должны дать согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и в течение дополнительных 3 месяцев после последней исследуемой дозы XmAb20717. Репродуктивный потенциал определен в разделе 8.2.11.
10. Для мужчин репродуктивного возраста с партнершами репродуктивного возраста (согласно разделу 8.2.11): Необходимо использовать презервативы или другие методы для обеспечения эффективной контрацепции с партнером во время исследования и в течение дополнительных 4 недель после окончания введения XmAb20717, как указано в раздел 8.2.11. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму после скрининга в течение 4 недель после завершения исследования.
11. Должна быть адекватная органная и гемопоэтическая функция в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, как указано в таблице 1. Лаборатории из цикла 1 день 1 могут быть использованы для соответствия требованиям.

Критерий исключения:

1. Любое сопутствующее состояние, требующее продолжительного или предполагаемого применения системных стероидов сверх физиологической заместительной дозы (за исключением несистемных ингаляционных, местных кожных, назальных и/или офтальмологических кортикостероидов). Все другие системные кортикостероиды, превышающие физиологические заместительные дозы, должны быть прекращены по крайней мере за четыре недели до первого исследуемого лечения.
2. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение четырех недель до даты первого исследуемого лечения.
3. Лечение трансартериальной эмболизацией печени, инфузией печеночных артерий или дозами облучения > 30 Гр в течение 4 недель до даты первого исследуемого лечения
4. Лечение химиотерапией в течение 3 недель до даты первого исследуемого лечения
5. История постоянного прекращения терапии ингибиторами PD-1 или PD-L1 из-за неблагоприятного события, связанного с иммунной системой.
6. Предварительное лечение ингибитором CTLA-4
7. Беременные или кормящие грудью
8. Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого препарата.

9. Активные метастазы в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение как минимум четырех недель до первого исследуемого лечения и не должны принимать стероиды, связанные с метастазами в головной мозг.

   не менее чем за две недели до исследуемого лечения.

10. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, как указано в таблице, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
11. Активная бактериальная, вирусная, паразитарная или грибковая инфекция, требующая внутривенной терапии в течение 2 недель после начала лечения по протоколу.
12. Вторичное первичное злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, может повлиять на интерпретацию результатов.
13. Предшествующая аллотрансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга.
14. История или активный пневмонит или интерстициальное заболевание легких.
15. Активное аутоиммунное заболевание. К участию допускаются пациенты с витилиго, сахарным диабетом 1 типа, эндокринопатиями, поддающимися заместительной гормональной терапии, и псориазом, не требующим системного лечения. Другие аутоиммунные состояния могут быть разрешены по усмотрению главного исследователя.
16. Получение живой вирусной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (вакцины против сезонного гриппа и COVID-19 разрешены, если они не содержат живого вируса и не вводятся в течение 24 часов после запланированного введения XmAb20717).
17. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с числом CD4+ Т-клеток (CD4+) < 350 клеток/мкл, или вирусная нагрузка ВИЧ выше 400 копий/мл, или наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего оппортунистическую инфекцию в течение последних 12 месяцев или которые не получали установленную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. (Эффективная АРТ определяется как препарат, дозировка и схема, связанные со снижением и контролем вирусной нагрузки. ВИЧ-положительные субъекты, которые не соответствуют ни одному из этих критериев исключения, имеют право на участие.)
18. Любое серьезное или неконтролируемое соматическое или психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, помешало бы пациенту дать информированное согласие, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность пациента получать терапию по протоколу исследования. или мешать интерпретации результатов исследования.