XmAb20717 en cánceres avanzados de las vías biliares

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer, mayor de 18 años
4. El paciente debe tener cánceres avanzados del tracto biliar (BTC), incluidos colangiocarcinoma intrahepático, perihepático o extrahepático o carcinoma de vesícula biliar con confirmación histológica o citológica que hayan experimentado progresión o intolerancia a la terapia sistémica con un régimen basado en gemcitabina.
5. Los pacientes con tumores que albergan una fusión de FGFR2, una fusión de NTRK o una mutación de IDH1 deben haber recibido terapia dirigida molecularmente a menos que estén contraindicados o se rechacen. Los pacientes sin resultados de secuenciación para fusiones de FGFR2, fusiones de NTRK o mutaciones de IDH1 en el momento de la selección pueden inscribirse en el estudio. Si los resultados de secuenciación que demuestran fusiones FGFR2, fusiones NTRK o mutaciones IDH1 están disponibles después de que los pacientes se hayan inscrito en el estudio, se informará a los pacientes sobre los resultados y las opciones de tratamiento disponibles, pero pueden continuar con el tratamiento del estudio si obtienen un beneficio clínico.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Enfermedad medible o evaluable según la definición de RECIST v. 1.1.
8. Tejido de archivo disponible o voluntad de someterse a una biopsia durante el período de selección; se puede renunciar a este requisito si el investigador principal considera que la biopsia es inviable o insegura.
9. Para mujeres con potencial reproductivo: Deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento del estudio y deben aceptar usar dicho método durante la participación en el estudio y durante 3 meses adicionales después de la última dosis del estudio de XmAb20717. El potencial reproductivo se define en la sección 8.2.11.
10. Para hombres con potencial reproductivo con parejas femeninas con potencial reproductivo (según la sección 8.2.11): debe usar condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja durante el estudio y durante 4 semanas adicionales después del final de la administración de XmAb20717 como se describe en sección 8.2.11. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma de la selección hasta 4 semanas después de la finalización del estudio.
11. Debe tener una función orgánica y hematopoyética adecuada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio, como se define en la Tabla 1. Los laboratorios del día 1 del ciclo 1 pueden usarse para la elegibilidad.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier condición concurrente que requiera el uso continuo o anticipado de esteroides sistémicos más allá de la dosificación de reemplazo fisiológico (excluyendo los corticosteroides no sistémicos inhalados, tópicos para la piel, nasales y/u oftálmicos). Todos los demás corticosteroides sistémicos por encima de la dosis de reemplazo fisiológico deben suspenderse al menos cuatro semanas antes del primer tratamiento del estudio.
2. Tratamiento con otro fármaco en investigación u otra intervención dentro de las cuatro semanas anteriores a la fecha del primer tratamiento del estudio.
3. Tratamiento con embolización hepática transarterial, infusión arterial hepática o dosis de radiación de > 30 Gy dentro de las 4 semanas anteriores a la primera fecha de tratamiento del estudio
4. Tratamiento con quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera fecha de tratamiento del estudio
5. Antecedentes de interrupción permanente de un tratamiento con un inhibidor de PD-1 o PD-L1 debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario.
6. Tratamiento previo con un inhibidor de CTLA-4
7. embarazada o amamantando
8. Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del fármaco en estudio.

9. Metástasis cerebrales activas. Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos cuatro semanas antes del primer tratamiento del estudio y deben estar sin esteroides relacionados con las metástasis cerebrales.

   durante al menos dos semanas antes del tratamiento del estudio.

10. Uso activo o dependencia de drogas o alcohol según se documenta en el cuadro que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica activa que requiera terapia IV dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
12. Una neoplasia maligna primaria secundaria que, a juicio del investigador, puede afectar la interpretación de los resultados.
13. Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea.
14. Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial activa o activa.
15. Enfermedad autoinmune activa. Se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatías manejables con reemplazo hormonal y psoriasis que no requieran tratamiento sistémico. Otras condiciones autoinmunes pueden estar permitidas a discreción del investigador principal.
16. Recibir una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional y COVID-19, siempre que no contengan virus vivo y no se administren dentro de las 24 horas posteriores a la administración planificada de XmAb20717)
17. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos de células T CD4+ (CD4+) < 350 células/μl, o una carga viral del VIH superior a 400 copias/ml, o antecedentes de una infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses, o que no haya recibido terapia antirretroviral (TAR) establecida durante al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio. (El TAR efectivo se define como un fármaco, dosis y programa asociados con la reducción y el control de la carga viral. Los sujetos VIH positivos que no cumplan con ninguno de estos criterios de exclusión son elegibles).
18. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico grave o no controlado que, en opinión del investigador, impida que el paciente dé su consentimiento informado, puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo del estudio. , o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.