XmAb20717 in gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Man of vrouw, ouder dan 18 jaar
4. De patiënt moet gevorderde galwegkanker (BTC) hebben, waaronder intrahepatisch, perihepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom of galblaascarcinoom met histologische of cytologische bevestiging, en die progressie of intolerantie hebben ervaren voor systemische therapie met een op gemcitabine gebaseerd regime.
5. Patiënten met tumoren die een FGFR2-fusie, NTRK-fusie of IDH1-mutatie herbergen, moeten moleculair gerichte therapie hebben gekregen, tenzij gecontra-indiceerd of geweigerd. Patiënten zonder sequentieresultaten voor FGFR2-fusies, NTRK-fusies of IDH1-mutaties op het moment van screening mogen deelnemen aan het onderzoek. Als sequentieresultaten die FGFR2-fusies, NTRK-fusies of IDH1-mutaties aantonen beschikbaar komen nadat patiënten zich hebben ingeschreven voor het onderzoek, zullen patiënten op de hoogte worden gebracht van de resultaten en beschikbare behandelingsopties, maar ze kunnen de onderzoeksbehandeling voortzetten als ze er klinisch baat bij hebben
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Meetbare of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v. 1.1.
8. Beschikbaar archiefmateriaal of bereidheid tot biopsie tijdens de screeningsperiode; van deze vereiste kan worden afgezien als biopsie door de hoofdonderzoeker onhaalbaar of onveilig wordt geacht.
9. Voor vruchtbare vrouwen: Moet een negatieve serumzwangerschapstest laten uitvoeren binnen 7 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling en moet ermee instemmen een dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na de laatste onderzoeksdosis XmAb20717. Het voortplantingsvermogen wordt gedefinieerd in paragraaf 8.2.11.
10. Voor mannen die zich kunnen voortplanten met vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten (volgens paragraaf 8.2.11): Moet condooms of andere methoden gebruiken om effectieve anticonceptie met partner te garanderen tijdens het onderzoek en gedurende nog eens 4 weken na het einde van de toediening van XmAb20717, zoals beschreven in paragraaf 8.2.11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening tot en met 4 weken na voltooiing van het onderzoek
11. Moet een adequate orgaan- en hematopoëtische functie hebben binnen 14 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling zoals gedefinieerd in tabel 1. Labs van cyclus 1 dag 1 kunnen worden gebruikt om in aanmerking te komen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke gelijktijdige aandoening die het voortgezette of verwachte gebruik van systemische steroïden vereist buiten de fysiologische vervangingsdosering (exclusief niet-systemische inhalatiecorticosteroïden, topische huidcorticosteroïden, nasale corticosteroïden en/of oftalmische corticosteroïden). Alle andere systemische corticosteroïden boven de fysiologische vervangingsdosering moeten ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling worden stopgezet.
2. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen vier weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdatum.
3. Behandeling met trans-arteriële leverembolisatie, hepatische arteriële infusie of stralingsdoses van > 30 Gy binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdatum
4. Behandeling met chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste behandeldatum van het onderzoek
5. Voorgeschiedenis van permanent staken van een behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer vanwege een immuungerelateerde bijwerking.
6. Voorafgaande behandeling met een CTLA-4-remmer
7. Zwanger of borstvoeding
8. Bekende allergische reacties op studiegeneesmiddelcomponenten.

9. Actieve hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen moeten een stabiele neurologische status hebben na lokale therapie (chirurgie of bestraling) gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling en mogen geen steroïden gebruiken die verband houden met de hersenmetastasen.

   gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan de studiebehandeling.

10. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid zoals gedocumenteerd in de tabel die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.
11. Actieve bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfectie die intraveneuze therapie vereist binnen 2 weken na aanvang van de protocolbehandeling.
12. Een secundaire primaire maligniteit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
13. Eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
14. Een voorgeschiedenis van, of actieve, pneumonitis of interstitiële longziekte.
15. Actieve auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type 1, endocrinopathieën die beheersbaar zijn door hormoonvervanging en psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben, mogen zich inschrijven. Andere auto-immuunziekten kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
16. Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (seizoensgriep en COVID-19-vaccins zijn toegestaan, zolang ze geen levend virus bevatten en niet binnen 24 uur na geplande toediening van XmAb20717 worden toegediend)
17. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4+ T-cel (CD4+)-aantallen < 350 cellen/μL, of een HIV-virale belasting van meer dan 400 kopieën/ml, of een voorgeschiedenis van een opportunistische infectie die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert in de afgelopen 12 maanden, of die geen gevestigde antiretrovirale therapie (ART) heeft gehad gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. (Effectieve ART wordt gedefinieerd als een medicijn, dosering en schema geassocieerd met vermindering en controle van de virale belasting. HIV-positieve proefpersonen die niet aan een van deze uitsluitingscriteria voldoen, komen in aanmerking.)
18. Elke ernstige of ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zou weerhouden om geïnformeerde toestemming te geven, kan het risico verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, en kan het vermogen van de patiënt om studieprotocoltherapie te ontvangen verminderen of interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten.