XmAb20717 i avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Mand eller kvinde, i alderen > 18 år
4. Patienten skal have fremskreden galdevejskræft (BTC) inklusive intrahepatisk, perihepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærecarcinom med histologisk eller cytologisk bekræftelse, som har oplevet progression eller intolerance af systemisk behandling med et gemcitabin-baseret regime.
5. Patienter med tumorer, der rummer en FGFR2-fusion, NTRK-fusion eller IDH1-mutation, skal have modtaget molekylært målrettet behandling, medmindre det er kontraindiceret eller afvist. Patienter uden sekventeringsresultater for FGFR2-fusioner, NTRK-fusioner eller IDH1-mutationer på screeningstidspunktet har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen. Hvis sekventeringsresultater, der viser FGFR2-fusioner, NTRK-fusioner eller IDH1-mutationer bliver tilgængelige, efter at patienter er tilmeldt undersøgelsen, vil patienterne blive informeret om resultaterne og tilgængelige behandlingsmuligheder, men kan fortsætte undersøgelsesbehandlingen, hvis de opnår klinisk fordel
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
7. Målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST v. 1.1.
8. Tilgængeligt arkivvæv eller vilje til at gennemgå biopsi i screeningsperioden; dette krav kan fraviges, hvis biopsi anses for uigennemførlig eller usikker af den primære investigator.
9. For kvinder med reproduktionspotentiale: Skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling og skal acceptere at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 3 måneder efter den sidste undersøgelsesdosis af XmAb20717. Reproduktionspotentiale er defineret i afsnit 8.2.11.
10. For mænd med reproduktionspotentiale med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale (ih. afsnit 8.2.11): Skal bruge kondomer eller andre metoder for at sikre effektiv prævention med partneren under undersøgelsen og i yderligere 4 uger efter afslutningen af ​​XmAb20717-administration som beskrevet i afsnit 8.2.11. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra screening gennem 4 uger efter afslutning af undersøgelsen
11. Skal have tilstrækkelig organ- og hæmatopoietisk funktion inden for 14 dage efter start af undersøgelsesbehandling som defineret i tabel 1. Labs fra cyklus 1 dag 1 kan bruges til berettigelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat eller forventet brug af systemiske steroider ud over fysiologisk erstatningsdosering (undtagen ikke-systemiske inhalerede, topiske hud-, nasale og/eller oftalmiske kortikosteroider). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering skal seponeres mindst fire uger før første undersøgelsesbehandling.
2. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for fire uger før den første undersøgelsesbehandlingsdato.
3. Behandling med transarteriel leverembolisering, leverarteriel infusion eller stråledoser på > 30 Gy inden for 4 uger før den første behandlingsdato for undersøgelsen
4. Behandling med kemoterapi inden for 3 uger før den første studiebehandlingsdato
5. Anamnese med permanent seponering af en PD-1- eller PD-L1-hæmmerbehandling på grund af en immunrelateret bivirkning.
6. Forudgående behandling med en CTLA-4-hæmmer
7. Gravid eller ammende
8. Kendte allergiske reaktioner for at studere lægemiddelkomponenter.

9. Aktive hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst fire uger før første undersøgelsesbehandling og skal være fri for steroider relateret til hjernemetastaserne.

   i mindst to uger før studiebehandlingen.

10. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed som dokumenteret i diagrammet, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
11. Aktiv bakteriel, viral, parasitisk eller svampeinfektion, der kræver IV-behandling inden for 2 uger efter start af protokolbehandling.
12. En sekundær primær malignitet, der efter investigatorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultater.
13. Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.
14. En historie med eller aktiv pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
15. Aktiv autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type 1-diabetes mellitus, endokrinopatier, der kan håndteres ved hormonsubstitution, og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig. Andre autoimmune tilstande kan tillades efter hovedefterforskerens skøn.
16. Modtagelse af en levende virusvaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet (sæsonbestemt influenza- og COVID-19-vacciner er tilladt, så længe de ikke indeholder levende virus og ikke administreres inden for 24 timer efter planlagt administration af XmAb20717)
17. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion med CD4+ T-celle (CD4+) tæller < 350 celler/μL, eller en HIV viral belastning større end 400 kopier/ml, eller en historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder, eller som ikke har været i etableret antiretroviral behandling (ART) i mindst 4 uger før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. (Effektiv ART er defineret som et lægemiddel, dosering og tidsplan forbundet med reduktion og kontrol af virusmængden. HIV-positive personer, der ikke opfylder nogen af ​​disse udelukkelseskriterier, er kvalificerede.)
18. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville forhindre patienten i at give informeret samtykke, kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, svække patientens evne til at modtage undersøgelsesprotokolterapi , eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.