XmAb20717 nei tumori avanzati delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
3. Maschio o femmina, di età > 18 anni
4. - Il paziente deve avere tumori avanzati delle vie biliari (BTC) incluso colangiocarcinoma intraepatico, periepatico o extraepatico o carcinoma della cistifellea con conferma istologica o citologica che hanno avuto progressione o intolleranza alla terapia sistemica con un regime a base di gemcitabina.
5. I pazienti con tumori che ospitano una fusione FGFR2, una fusione NTRK o una mutazione IDH1 devono aver ricevuto una terapia a bersaglio molecolare a meno che non sia controindicata o rifiutata. I pazienti senza risultati di sequenziamento per fusioni FGFR2, fusioni NTRK o mutazioni IDH1 al momento dello screening possono iscriversi allo studio. Se i risultati del sequenziamento che dimostrano fusioni FGFR2, fusioni NTRK o mutazioni IDH1 diventano disponibili dopo che i pazienti sono stati arruolati nello studio, i pazienti saranno informati dei risultati e delle opzioni terapeutiche disponibili, ma potranno continuare il trattamento in studio se stanno traendo beneficio clinico
6. Performance status ECOG di 0 o 1.
7. Malattia misurabile o valutabile come definita da RECIST v. 1.1.
8. Tessuto d'archivio disponibile o disponibilità a sottoporsi a biopsia durante il periodo di screening; questo requisito può essere derogato se la biopsia è ritenuta irrealizzabile o non sicura dal ricercatore principale.
9. Per le donne con potenziale riproduttivo: devono avere un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni dal primo trattamento in studio e devono accettare di utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 3 mesi dopo l'ultima dose di studio di XmAb20717. Il potenziale riproduttivo è definito nella sezione 8.2.11.
10. Per gli uomini con potenziale riproduttivo con partner di sesso femminile con potenziale riproduttivo (secondo la sezione 8.2.11): Deve utilizzare preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner durante lo studio e per ulteriori 4 settimane dopo la fine della somministrazione di XmAb20717 come indicato in sezione 8.2.11. I soggetti maschi devono accettare di non donare lo sperma dallo screening fino a 4 settimane dopo il completamento dello studio
11. Deve avere una funzione organica ed ematopoietica adeguata entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio come definito nella Tabella 1. I laboratori del ciclo 1 giorno 1 possono essere utilizzati per l'idoneità.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso continuato o anticipato di steroidi sistemici oltre il dosaggio fisiologico sostitutivo (esclusi corticosteroidi non sistemici inalatori, topici cutanei, nasali e/o oftalmici). Tutti gli altri corticosteroidi sistemici al di sopra della dose sostitutiva fisiologica devono essere interrotti almeno quattro settimane prima del primo trattamento in studio.
2. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro quattro settimane prima della data del primo trattamento in studio.
3. Trattamento con embolizzazione epatica trans-arteriosa, infusione arteriosa epatica o dosi di radiazioni > 30 Gy entro 4 settimane prima della prima data di trattamento dello studio
4. Trattamento con chemioterapia entro 3 settimane prima della prima data di trattamento dello studio
5. Storia di interruzione permanente di una terapia con un inibitore PD-1 o PD-L1 a causa di un evento avverso correlato al sistema immunitario.
6. Precedente trattamento con un inibitore CTLA-4
7. Incinta o allattamento
8. Reazioni allergiche note per studiare i componenti del farmaco.

9. Metastasi cerebrali attive. I pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radiazioni) per almeno quattro settimane prima del primo trattamento in studio e devono essere senza steroidi correlati alle metastasi cerebrali.

   per almeno due settimane prima del trattamento in studio.

10. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol come documentato nella tabella che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
11. Infezione attiva batterica, virale, parassitaria o fungina che richieda terapia endovenosa entro 2 settimane dall'inizio del trattamento del protocollo.
12. Un tumore maligno primario secondario che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'interpretazione dei risultati.
13. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
14. Una storia di, o attiva, polmonite o malattia polmonare interstiziale.
15. Malattia autoimmune attiva. Possono arruolarsi pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo 1, endocrinopatie gestibili mediante sostituzione ormonale e psoriasi che non richiedono trattamento sistemico. Altre condizioni autoimmuni possono essere consentite a discrezione del ricercatore principale.
16. Ricezione di un vaccino con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (sono consentiti vaccini contro l'influenza stagionale e COVID-19, purché non contengano virus vivi e non vengano somministrati entro 24 ore dalla somministrazione pianificata di XmAb20717)
17. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta dei linfociti T CD4+ (CD4+) < 350 cellule/μL, o una carica virale dell'HIV superiore a 400 copie/mL, o una storia di infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi o che non è stato sottoposto a terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. (L'ART efficace è definita come farmaco, dosaggio e programma associati alla riduzione e al controllo della carica virale. Sono ammissibili i soggetti sieropositivi che non soddisfano nessuno di questi criteri di esclusione.)
18. Qualsiasi disturbo medico o psichiatrico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, impedirebbe al paziente di fornire il consenso informato, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo di studio , o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.