XmAb20717 u pokročilé rakoviny žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Muž nebo žena ve věku > 18 let
4. Pacient musí mít pokročilý karcinom žlučových cest (BTC) včetně intrahepatálního, perihepatálního nebo extrahepatálního cholangiokarcinomu nebo karcinomu žlučníku s histologickým nebo cytologickým potvrzením, u kterého došlo k progresi nebo intoleranci systémové terapie s režimem založeným na gemcitabinu.
5. Pacienti s nádory obsahujícími fúzi FGFR2, fúzi NTRK nebo mutaci IDH1 museli podstoupit molekulárně cílenou léčbu, pokud nebyla kontraindikována nebo odmítnuta. Pacienti bez výsledků sekvenování pro FGFR2 fúze, NTRK fúze nebo IDH1 mutace v době screeningu se mohou zapsat do studie. Pokud budou výsledky sekvenování prokazující fúze FGFR2, NTRK nebo mutace IDH1 k dispozici poté, co se pacienti zařadí do studie, budou pacienti informováni o výsledcích a dostupných možnostech léčby, ale mohou pokračovat v léčbě ve studii, pokud získají klinický přínos
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované v RECIST v. 1.1.
8. Dostupné archivní tkáně nebo ochota podstoupit biopsii během období screeningu; od tohoto požadavku lze upustit, pokud hlavní zkoušející považuje biopsii za neproveditelnou nebo nebezpečnou.
9. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Musí mít negativní sérový těhotenský test provedený do 7 dnů od první studijní léčby a musí souhlasit s použitím takové metody během účasti ve studii a po další 3 měsíce po poslední studijní dávce XmAb20717. Reprodukční potenciál je definován v části 8.2.11.
10. Pro muže s reprodukčním potenciálem s partnerkami s reprodukčním potenciálem (podle části 8.2.11): Musí používat kondomy nebo jiné metody k zajištění účinné antikoncepce s partnerkou během studie a další 4 týdny po ukončení podávání XmAb20717, jak je uvedeno v oddíl 8.2.11. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu do 4 týdnů po dokončení studie
11. Musí mít adekvátní orgánovou a hematopoetickou funkci do 14 dnů od zahájení studijní léčby, jak je definováno v tabulce 1. Pro způsobilost lze použít laboratoře z cyklu 1 den 1.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli souběžný stav vyžadující pokračující nebo předpokládané užívání systémových steroidů nad rámec fyziologického náhradního dávkování (s výjimkou nesystémových inhalačních, topických kožních, nosních a/nebo očních kortikosteroidů). Všechny ostatní systémové kortikosteroidy nad dávkováním fyziologické náhrady musí být vysazeny nejméně čtyři týdny před první léčbou ve studii.
2. Léčba jiným zkoumaným lékem nebo jiná intervence během čtyř týdnů před prvním datem léčby ve studii.
3. Léčba transarteriální embolizací jater, jaterní arteriální infuzí nebo dávkami záření > 30 Gy během 4 týdnů před prvním datem léčby ve studii
4. Léčba chemoterapií během 3 týdnů před prvním datem léčby ve studii
5. Anamnéza trvalého přerušení léčby inhibitory PD-1 nebo PD-L1 z důvodu imunitního nežádoucího účinku.
6. Předchozí léčba inhibitorem CTLA-4
7. Těhotné nebo kojící
8. Známé alergické reakce na složky studovaného léku.

9. Aktivní mozkové metastázy. Pacienti s mozkovými metastázami musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování) alespoň čtyři týdny před první léčbou ve studii a musí být bez steroidů souvisejících s mozkovými metastázami.

   alespoň dva týdny před studijní léčbou.

10. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, jak je zdokumentováno v tabulce, které by podle názoru výzkumníka narušovaly dodržování požadavků studie.
11. Aktivní bakteriální, virová, parazitární nebo plísňová infekce vyžadující IV terapii do 2 týdnů od zahájení protokolární léčby.
12. Sekundární primární malignita, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit interpretaci výsledků.
13. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
14. anamnéza nebo aktivní pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění.
15. Aktivní autoimunitní onemocnění. Do studie mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, diabetes mellitus 1. typu, endokrinopatie zvládnutelné hormonální substitucí a psoriázou nevyžadující systémovou léčbu. Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být přípustné i jiné autoimunitní stavy.
16. Příjem živé virové vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku (vakcíny proti sezónní chřipce a COVID-19 jsou povoleny, pokud neobsahují živý virus a nejsou podány do 24 hodin od plánovaného podání XmAb20717)
17. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) < 350 buněk/μl nebo virovou náloží HIV vyšší než 400 kopií/ml nebo anamnézou oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během posledních 12 měsíců nebo kteří nebyli na zavedené antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. (Účinná ART je definována jako lék, dávka a schéma spojené se snížením a kontrolou virové zátěže. HIV pozitivní subjekty, které nesplňují žádné z těchto vylučovacích kritérií, jsou způsobilé.)
18. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího bránila pacientovi poskytnout informovaný souhlas, může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, narušit schopnost pacienta přijímat terapii protokolem studie nebo zasahovat do interpretace výsledků studie.