XmAb20717 dans les cancers avancés des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme, âgé de > 18 ans
4. Le patient doit avoir un cancer avancé des voies biliaires (BTC), y compris un cholangiocarcinome intrahépatique, périhépatique ou extrahépatique ou un carcinome de la vésicule biliaire avec confirmation histologique ou cytologique qui a connu une progression ou une intolérance au traitement systémique avec un régime à base de gemcitabine.
5. Les patients présentant des tumeurs hébergeant une fusion FGFR2, une fusion NTRK ou une mutation IDH1 doivent avoir reçu un traitement moléculaire ciblé, sauf contre-indication ou refus. Les patients sans résultats de séquençage pour les fusions FGFR2, les fusions NTRK ou les mutations IDH1 au moment du dépistage sont autorisés à s'inscrire à l'étude. Si les résultats de séquençage démontrant des fusions FGFR2, des fusions NTRK ou des mutations IDH1 deviennent disponibles après l'inscription des patients à l'étude, les patients seront informés des résultats et des options de traitement disponibles, mais pourront poursuivre le traitement de l'étude s'ils en retirent un bénéfice clinique
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
7. Maladie mesurable ou évaluable telle que définie par RECIST v. 1.1.
8. Tissu d'archives disponible ou volonté de subir une biopsie pendant la période de dépistage ; cette exigence peut être levée si la biopsie est jugée irréalisable ou dangereuse par le chercheur principal.
9. Pour les femmes en âge de procréer : un test de grossesse sérique négatif doit être effectué dans les 7 jours suivant le premier traitement à l'étude et doit accepter d'utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose de XmAb20717 à l'étude. Le potentiel reproducteur est défini à la section 8.2.11.
10. Pour les hommes en âge de procréer avec des partenaires féminines en âge de procréer (conformément à la section 8.2.11) : Doit utiliser des préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant l'étude et pendant 4 semaines supplémentaires après la fin de l'administration de XmAb20717, comme indiqué dans paragraphe 8.2.11. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme du dépistage jusqu'à 4 semaines après la fin de l'étude
11. Doit avoir une fonction organique et hématopoïétique adéquate dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude, tel que défini dans le tableau 1. Les laboratoires du cycle 1 jour 1 peuvent être utilisés pour l'éligibilité.

Critère d'exclusion:

1. Toute affection concomitante nécessitant l'utilisation continue ou anticipée de stéroïdes systémiques au-delà de la dose de remplacement physiologique (à l'exclusion des corticostéroïdes non systémiques inhalés, cutanés topiques, nasaux et/ou ophtalmiques). Tous les autres corticostéroïdes systémiques au-dessus de la dose de remplacement physiologique doivent être interrompus au moins quatre semaines avant le premier traitement à l'étude.
2. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans les quatre semaines précédant la première date de traitement de l'étude.
3. Traitement par embolisation hépatique trans-artérielle, perfusion artérielle hépatique ou doses de rayonnement > 30 Gy dans les 4 semaines précédant la première date de traitement de l'étude
4. Traitement par chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la première date de traitement de l'étude
5. Antécédents d'arrêt définitif d'un traitement par un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire.
6. Traitement antérieur avec un inhibiteur de CTLA-4
7. Enceinte ou allaitante
8. Réactions allergiques connues aux composants du médicament à l'étude.

9. Métastases cérébrales actives. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent avoir un état neurologique stable après un traitement local (chirurgie ou radiothérapie) pendant au moins quatre semaines avant le premier traitement à l'étude et doivent être sans stéroïdes liés aux métastases cérébrales.

   pendant au moins deux semaines avant le traitement de l'étude.

10. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance comme documenté dans le dossier qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
11. Infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique active nécessitant un traitement IV dans les 2 semaines suivant le début du protocole de traitement.
12. Une tumeur maligne primaire secondaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'interprétation des résultats.
13. Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique de moelle osseuse.
14. Antécédents ou actifs de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.
15. Maladie auto-immune active. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type 1, d'endocrinopathies gérables par substitution hormonale et de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire. D'autres conditions auto-immunes peuvent être admissibles à la discrétion du chercheur principal.
16. Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (les vaccins contre la grippe saisonnière et le COVID-19 sont autorisés, tant qu'ils ne contiennent pas de virus vivant et ne sont pas administrés dans les 24 heures suivant l'administration prévue de XmAb20717)
17. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) < 350 cellules/μL, ou une charge virale du VIH supérieure à 400 copies/mL, ou des antécédents d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois, ou qui n'a pas suivi de traitement antirétroviral (TAR) établi pendant au moins 4 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude. (Un TAR efficace est défini comme un médicament, une posologie et un calendrier associés à la réduction et au contrôle de la charge virale. Les sujets séropositifs qui ne répondent à aucun de ces critères d'exclusion sont éligibles.)
18. Tout trouble médical ou psychiatrique grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le patient de fournir un consentement éclairé, pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole d'étude , ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.