XmAb20717 i avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
3. Man eller kvinna, ålder > 18 år
4. Patienten måste ha avancerad gallvägscancer (BTC) inklusive intrahepatisk, perihepatisk eller extrahepatisk kolangiokarcinom eller gallblåsekarcinom med histologisk eller cytologisk bekräftelse som har upplevt progression eller intolerans av systemisk behandling med en gemcitabinbaserad regim.
5. Patienter med tumörer som hyser en FGFR2-fusion, NTRK-fusion eller IDH1-mutation måste ha fått molekylärt riktad terapi om inte kontraindicerat eller vägrat. Patienter utan sekvenseringsresultat för FGFR2-fusioner, NTRK-fusioner eller IDH1-mutationer vid tidpunkten för screening tillåts att delta i studien. Om sekvenseringsresultat som visar FGFR2-fusioner, NTRK-fusioner eller IDH1-mutationer blir tillgängliga efter att patienter har registrerats i studien, kommer patienterna att informeras om resultaten och tillgängliga behandlingsalternativ men kan fortsätta studiebehandlingen om de har klinisk nytta
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
7. Mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt definition i RECIST v. 1.1.
8. Tillgänglig arkivvävnad eller vilja att genomgå biopsi under screeningsperioden; Detta krav kan frångås om biopsi bedöms som omöjlig eller osäker av huvudutredaren.
9. För kvinnor med reproduktionspotential: Måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar efter första studiebehandlingen och måste gå med på att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 3 månader efter den sista studiedosen av XmAb20717. Reproduktionspotential definieras i avsnitt 8.2.11.
10. För män med reproduktionspotential med kvinnliga partners med reproduktionspotential (enligt avsnitt 8.2.11): Måste använda kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner under studien och i ytterligare 4 veckor efter slutet av XmAb20717 administrering enligt beskrivningen i avsnitt 8.2.11. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från screening under 4 veckor efter avslutad studie
11. Måste ha adekvat organ- och hematopoetisk funktion inom 14 dagar efter starten av studiebehandlingen enligt definitionen i Tabell 1. Labs från cykel 1 dag 1 kan användas för kvalificering.

Exklusions kriterier:

1. Alla samtidiga tillstånd som kräver fortsatt eller förväntad användning av systemiska steroider utöver fysiologisk ersättningsdosering (exklusive icke-systemiska inhalerade, topikala hud-, nasala och/eller oftalmiska kortikosteroider). Alla andra systemiska kortikosteroider över fysiologisk ersättningsdosering måste avbrytas minst fyra veckor före den första studiebehandlingen.
2. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom fyra veckor före det första studiens behandlingsdatum.
3. Behandling med transarteriell leverembolisering, arteriell leverinfusion eller stråldoser på > 30 Gy inom 4 veckor före det första studiens behandlingsdatum
4. Behandling med kemoterapi inom 3 veckor före studiens första behandlingsdatum
5. Historik med permanent avbrott av en PD-1- eller PD-L1-hämmarebehandling på grund av en immunrelaterad biverkning.
6. Tidigare behandling med en CTLA-4-hämmare
7. Gravid eller ammande
8. Kända allergiska reaktioner för att studera läkemedelskomponenter.

9. Aktiva hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser måste ha stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller strålning) i minst fyra veckor före första studiebehandlingen och måste vara av med steroider relaterade till hjärnmetastaserna.

   i minst två veckor före studiebehandling.

10. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som dokumenterats i diagrammet som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
11. Aktiv bakteriell, viral, parasitisk eller svampinfektion som kräver IV-behandling inom 2 veckor efter påbörjad protokollbehandling.
12. En sekundär primär malignitet som, enligt utredarens bedömning, kan påverka tolkningen av resultat.
13. Tidigare organallograft eller allogen benmärgstransplantation.
14. En historia av, eller aktiv, pneumonit eller interstitiell lungsjukdom.
15. Aktiv autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ 1-diabetes mellitus, endokrinopatier som kan hanteras genom hormonersättning och psoriasis som inte kräver systemisk behandling tillåts anmäla sig. Andra autoimmuna tillstånd kan vara tillåtna enligt huvudutredarens gottfinnande.
16. Mottagande av ett levande virusvaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet (säsongsinfluensa- och covid-19-vacciner är tillåtna, så länge de inte innehåller levande virus och inte administreras inom 24 timmar efter planerad administrering av XmAb20717)
17. Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion med CD4+ T-cell (CD4+) antal < 350 celler/μL, eller en HIV-virusmängd större än 400 kopior/ml, eller en historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistisk infektion inom de senaste 12 månaderna, eller som inte har varit på etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst 4 veckor före start av studieläkemedelsdosering. (Effektiv ART definieras som ett läkemedel, dosering och schema associerat med minskning och kontroll av virusmängden. HIV-positiva försökspersoner som inte uppfyller något av dessa uteslutningskriterier är berättigade.)
18. Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska eller psykiatriska störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att ge informerat samtycke, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra patientens förmåga att få studieprotokollbehandling , eller stör tolkningen av studieresultaten.