XmAb20717 i avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
3. Mann eller kvinne, i alderen > 18 år
4. Pasienten må ha avansert galleveiskreft (BTC) inkludert intrahepatisk, perihepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblærekarsinom med histologisk eller cytologisk bekreftelse som har opplevd progresjon, eller intoleranse av, systemisk terapi med et gemcitabin-basert regime.
5. Pasienter med svulster som har en FGFR2-fusjon, NTRK-fusjon eller IDH1-mutasjon må ha mottatt molekylært målrettet behandling med mindre kontraindisert eller nektet. Pasienter uten sekvenseringsresultater for FGFR2-fusjoner, NTRK-fusjoner eller IDH1-mutasjoner på tidspunktet for screening har tillatelse til å delta i studien. Hvis sekvenseringsresultater som viser FGFR2-fusjoner, NTRK-fusjoner eller IDH1-mutasjoner blir tilgjengelige etter at pasienter har meldt seg på studien, vil pasienter bli informert om resultatene og tilgjengelige behandlingsalternativer, men kan fortsette studiebehandlingen hvis de oppnår klinisk fordel
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST v. 1.1.
8. Tilgjengelig arkivvev eller vilje til å gjennomgå biopsi i løpet av screeningsperioden; Dette kravet kan fravikes dersom biopsi anses som umulig eller usikker av hovedetterforskeren.
9. For kvinner med reproduksjonspotensial: Må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager etter første studiebehandling og må godta å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 3 måneder etter siste studiedose av XmAb20717. Reproduksjonspotensial er definert i avsnitt 8.2.11.
10. For menn med reproduktivt potensial med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial (i henhold til avsnitt 8.2.11): Må bruke kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner under studien og i ytterligere 4 uker etter slutten av XmAb20717-administrasjonen som beskrevet i avsnitt 8.2.11. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra screening gjennom 4 uker etter fullført studie
11. Må ha tilstrekkelig organ- og hematopoetisk funksjon innen 14 dager etter start av studiebehandlingen som definert i tabell 1. Labs fra syklus 1 dag 1 kan brukes for kvalifisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt eller forventet bruk av systemiske steroider utover fysiologisk erstatningsdosering (unntatt ikke-systemiske inhalerte, topiske hud-, nasale og/eller oftalmiske kortikosteroider). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering må seponeres minst fire uker før første studiebehandling.
2. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller annen intervensjon innen fire uker før første studiebehandlingsdato.
3. Behandling med transarteriell leverembolisering, leverarteriell infusjon eller stråledoser på > 30 Gy innen 4 uker før første studiebehandlingsdato
4. Behandling med kjemoterapi innen 3 uker før første studiebehandlingsdato
5. Anamnese med permanent seponering av en PD-1- eller PD-L1-hemmerbehandling på grunn av en immunrelatert bivirkning.
6. Tidligere behandling med en CTLA-4-hemmer
7. Gravid eller ammende
8. Kjente allergiske reaksjoner for å studere legemiddelkomponenter.

9. Aktive hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst fire uker før første studiebehandling og må være fri for steroider relatert til hjernemetastaser.

   i minst to uker før studiebehandling.

10. Aktiv narkotika- eller alkoholbruk eller avhengighet som dokumentert i diagrammet, som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
11. Aktiv bakteriell, viral, parasittisk eller soppinfeksjon som krever IV-behandling innen 2 uker etter oppstart av protokollbehandling.
12. En sekundær primær malignitet som etter etterforskerens vurdering kan påvirke tolkningen av resultater.
13. Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
14. En historie med, eller aktiv, pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.
15. Aktiv autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type 1 diabetes mellitus, endokrinopatier som kan håndteres ved hormonerstatning og psoriasis som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å registrere seg. Andre autoimmune tilstander kan være tillatt etter hovedetterforskerens skjønn.
16. Mottak av en levende virusvaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet (sesongens influensa- og COVID-19-vaksiner er tillatt, så lenge de ikke inneholder levende virus og ikke administreres innen 24 timer etter planlagt administrering av XmAb20717)
17. Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4+ T-celle (CD4+) teller < 350 celler/μL, eller en HIV-virusmengde større enn 400 kopier/ml, eller en historie med et ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, eller som ikke har vært på etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentdosering. (Effektiv ART er definert som et medikament, dosering og tidsplan forbundet med reduksjon og kontroll av virusmengden. HIV-positive personer som ikke oppfyller noen av disse eksklusjonskriteriene er kvalifisert.)
18. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening ville hindre pasienten i å gi informert samtykke, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke pasientens evne til å motta studieprotokollbehandling , eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.