XmAb20717 em câncer avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
3. Homem ou mulher, com idade > 18 anos
4. O paciente deve ter câncer avançado do trato biliar (BTC), incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, peri-hepático ou extra-hepático ou carcinoma da vesícula biliar com confirmação histológica ou citológica, que apresentou progressão ou intolerância à terapia sistêmica com regime à base de gencitabina.
5. Pacientes com tumores que abrigam uma fusão de FGFR2, fusão de NTRK ou mutação de IDH1 devem ter recebido terapia direcionada molecularmente, a menos que seja contraindicado ou recusado. Os pacientes sem resultados de sequenciamento para fusões FGFR2, fusões NTRK ou mutações IDH1 no momento da triagem podem se inscrever no estudo. Se os resultados do sequenciamento demonstrando fusões de FGFR2, fusões de NTRK ou mutações de IDH1 estiverem disponíveis após a inscrição dos pacientes no estudo, os pacientes serão informados sobre os resultados e as opções de tratamento disponíveis, mas poderão continuar o tratamento do estudo se estiverem obtendo benefício clínico
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Doença mensurável ou avaliável conforme definido pelo RECIST v. 1.1.
8. Tecido de arquivo disponível ou vontade de se submeter à biópsia durante o período de triagem; este requisito pode ser dispensado se a biópsia for considerada inviável ou insegura pelo investigador principal.
9. Para mulheres com potencial reprodutivo: deve ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias do primeiro tratamento do estudo e deve concordar em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 3 meses após a última dose do estudo de XmAb20717. O potencial reprodutivo é definido na seção 8.2.11.
10. Para homens com potencial reprodutivo com parceiras com potencial reprodutivo (conforme a seção 8.2.11): Uso obrigatório de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com a parceira durante o estudo e por mais 4 semanas após o término da administração de XmAb20717, conforme descrito em seção 8.2.11. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma da triagem até 4 semanas após a conclusão do estudo
11. Deve ter órgão adequado e função hematopoiética dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo, conforme definido na Tabela 1. Os laboratórios do ciclo 1 dia 1 podem ser usados ​​para elegibilidade.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição concomitante que requeira o uso contínuo ou antecipado de esteróides sistêmicos além da dosagem de reposição fisiológica (excluindo corticosteróides inalados não sistêmicos, tópicos cutâneos, nasais e/ou oftálmicos). Todos os outros corticosteroides sistêmicos acima da dosagem de reposição fisiológica devem ser descontinuados pelo menos quatro semanas antes do primeiro tratamento do estudo.
2. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de quatro semanas antes da primeira data de tratamento do estudo.
3. Tratamento com embolização hepática transarterial, infusão arterial hepática ou doses de radiação > 30 Gy dentro de 4 semanas antes da primeira data de tratamento do estudo
4. Tratamento com quimioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira data de tratamento do estudo
5. Histórico de descontinuação permanente de uma terapia com inibidor de PD-1 ou PD-L1 devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico.
6. Tratamento prévio com um inibidor de CTLA-4
7. Grávida ou amamentando
8. Reações alérgicas conhecidas aos componentes do medicamento em estudo.

9. Metástases cerebrais ativas. Os pacientes com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após a terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos quatro semanas antes do primeiro tratamento do estudo e devem estar sem esteroides relacionados às metástases cerebrais.

   por pelo menos duas semanas antes do tratamento do estudo.

10. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool conforme documentado no prontuário que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
11. Infecção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica ativa requerendo terapia IV dentro de 2 semanas após o início do protocolo de tratamento.
12. Uma malignidade primária secundária que, no julgamento do investigador, pode afetar a interpretação dos resultados.
13. Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea.
14. Uma história de, ou ativa, pneumonite ou doença pulmonar intersticial.
15. Doença autoimune ativa. Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, endocrinopatias controladas por reposição hormonal e psoríase que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever. Outras condições autoimunes podem ser permitidas a critério do investigador principal.
16. Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (vacinas contra gripe sazonal e COVID-19 são permitidas, desde que não contenham vírus vivo e não sejam administradas dentro de 24 horas após a administração planejada de XmAb20717)
17. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagens de células T CD4+ (CD4+) < 350 células/μL, ou carga viral do HIV superior a 400 cópias/mL, ou história de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses, ou que não esteve em terapia antirretroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas antes do início da dosagem do medicamento em estudo. (A TARV eficaz é definida como um medicamento, dosagem e horário associados à redução e controle da carga viral. Indivíduos HIV positivos que não atendem a nenhum desses critérios de exclusão são elegíveis.)
18. Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico sério ou não controlado que, na opinião do investigador, impediria o paciente de fornecer consentimento informado, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do paciente de receber a terapia do protocolo do estudo , ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.