Tutkiva tutkimus lisääntyneestä ennenaikaisen arginiinin saannista (PAINT18) (PAINT18)
Tutkiva tutkimus lisääntyneestä ennenaikaisen arginiinin saannista biologisilla reiteillä, jotka vaikuttavat immuunitoimintoihin varhaista parenteraalista ravintoa tarvitsevilla pikkulapsilla
PAINT18 on ravitsemustutkimus, joka keskittyy arginiinilisän vaikutukseen keskosten immuunijärjestelmään.
Tutkijat tutkivat nykyisten suonensisäisen ruokinnan (parenteraalisen ravinnon (PN)) vaikutusta veren arginiinitasoihin ja geenejä, jotka osallistuvat kehon ravitsemukseen ja infektioiden torjuntaan keskosissa. Tutkijat tutkivat myös arginiinin lisäyksen vaikutusta näihin geeneihin. Tutkijat suorittavat yhden keskuksen tutkivan fysiologisen tutkimuksen 24 erittäin keskoselle, jotka saavat PN:tä. Näistä 16 vauvasta täydennetään arginiinia. Tutkijat tallentavat ravinnonsaannin ja rutiininomaiset biokemialliset testaustiedot (jotka sisältävät aminohappotasot), jotka on kerätty ensimmäisen 30 elämänpäivän aikana. Tutkijat ottavat verta analysoitavaksi ennalta määrätyin väliajoin RNA-sekvensoinnin, ammoniakin ja IGF-1-tasojen selvittämiseksi. RNA-sekvensointilöydösten avulla tutkijat voivat kuvata arginiinin vaikutusta geeniaktiivisuuteen keskosilla
Tutkijat olettavat, että arginiinin lisäys johtaa geeniekspression muutoksiin, jotka ovat yhdenmukaisia T-solujen toiminnan ja siihen liittyvien tulehdusreittien muutosten kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Otsikko Lisääntyneen ennenaikaisen arginiinin saannin vaikutus varhaista parenteraalista ravintoa tarvitsevien imeväisten immuunijärjestelmään vaikuttaviin biologisiin reitteihin (PAINT-18)
Populaatio Keskoset <29 raskausviikkoa ja/tai <1200g
Imeväisten määrä 24 vauvaa (tutkimuksen loppuun saattanut) rekrytoidaan noin 12 kuukauden aikana
Sivustojen määrä Yksi. Vauvat syntyvät Liverpool Women's Hospitalissa (LWH) tai siirretään LWH:hon 48 tunnin sisällä syntymästä.
Tutkimuksen kesto Tietoinen suostumus annetaan ennen syntymää, mikäli mahdollista, tai 72 tunnin sisällä syntymästä. Ensimmäinen tutkimukseen liittyvä verinäyte otetaan 3. elinpäivänä ja viimeinen näyte 30. elinpäivänä. Muut tutkimusarviot vastaavat rutiininomaisesti tehtyjä parenteraalista ravintoa (PN) saaville keskosille.
Tutkimustoimet Kaikki lapset saavat normaalia kliinistä hoitoa. 8 vauvaa saa PN:ää, jonka aminohappoemäksenä on Vaminolact ja jonka arginiinipitoisuus on 6,3 %, ja 16 vauvaa saavat PN:tä lisäarginiinin kanssa PN-pussissa pitoisuutena 18 %. Nämä 16 vauvaa jaetaan kahteen ryhmään raskausiän perusteella (23-26 viikkoa ja 27-29 viikkoa).
Ensisijainen tavoite Tutkia muutoksia geenin ilmentymisessä arginiinilääkettä saaneilla pikkulapsilla, joiden raskausviikolla on alle 29 viikkoa ja/tai < 1200 g, 3. ja 10. päivän välillä. Tämä tehdään illumina-RNA-sekvensoinnilla ja tilastoreittianalyysillä. Geeniekspression muutoksia verrataan päivien 3 ja 10 välisenä aikana havaittuihin vauvoille, joilla ei ole täydennystä. Kiinnostavat geenit ovat immuunitoimintoihin ja tulehdusreitteihin osallistuvat geenit. Tilastollista reittianalyysiä käytetään näiden geenien tunnistamiseen ja niiden suhteeseen tärkeimpien biologisten reittien kanssa.
Toissijaiset tavoitteet
- Tutkia muutoksia geenin ilmentymisessä arginiinilääkettä saaneilla pikkulapsilla, joiden raskausviikolla on alle 29 viikkoa ja/tai <1200g, 3., 10. ja 30. päivän välillä. Tämä tehdään illumina-RNA-sekvensoinnilla ja tilastoreittianalyysillä. Geenien ilmentymisen muutoksia verrataan päivien 3, 10 ja 30 välisenä aikana havaittuihin vauvoille, joilla ei ole täydennystä. Kiinnostavat geenit ovat immuunitoimintoihin ja tulehdusreitteihin osallistuvat geenit. Tilastollista reittianalyysiä käytetään näiden geenien tunnistamiseen ja niiden suhteeseen tärkeimpien biologisten reittien kanssa.
- Tilastollista reittianalyysiä käytetään tunnistamaan geenit ja niiden suhde tärkeimpiin biologisiin reitteihin i) joiden tiedetään olevan osallisena nekrotisoivan enterokoliitin patogeneesissä ii) osallistuvat arginiinin aineenvaihduntaan iii) jotka liittyvät insuliini-IGF-I-akseliin.
- Vertaamaan muutoksia kontrolli- ja interventiovauvojen metabolomissa profiileissa ensimmäisten 30 elinpäivän aikana.
- Vertaa kasvua (paino ja pään ympärysmitta) ja kehon koostumustietoja, mukaan lukien kehon kokonaisvesi (solunsisäinen ja solunulkoinen jakautuminen) ja rasvaton massa tutkimusjakson aikana
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L8 7SS
- Rekrytointi
- Liverpool Women's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Louise Hardman
- Puhelinnumero: 00441517024346
- Sähköposti: louise.hardman@lwh.nhs.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Frances Callaghan, MBChB
- Sähköposti: frances.callaghan@nhs.net
-
Päätutkija:
- Frances Callaghan, MBChB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 29 raskausviikkoa syntyneet vauvat
- ja/tai syntymäpaino <1200g
- Päästettiin Liverpoolin naisten sairaalan vastasyntyneiden osastolle 48 tunnin sisällä syntymästä.
Poissulkemiskriteerit:
- Vauvat, jotka eivät todennäköisesti selviä hengissä ensimmäisellä viikolla syntymän jälkeen.
- Lapset, joiden tiedetään (tai joilla epäillään olevan) synnynnäinen aineenvaihduntavirhe tai vakava maksan toimintahäiriö
- Vanhemmat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Normaali parenteraalinen ravitsemus
Nämä lapset muodostavat kontrolliryhmän ja saavat normaalia parenteraalista ravintoa.
Ne jaetaan alle 27 viikon pikkulapsiksi ja yli 27 raskausviikon imeväisiksi.
|
|
|
Kokeellinen: Arginiinilisä
Nämä lapset muodostavat interventioryhmän ja saavat parenteraalista ravintoa lisäarginiinin kanssa (18 % aminohaposta) jopa 14 päivän ajan.
Ne jaetaan alle 27 viikon pikkulapsiksi ja yli 27 raskausviikon imeväisiksi.
|
Parenteraalinen interventioravinto sisältää lisää arginiinia (arginiinipitoisuus 18 %) verrattuna tavanomaiseen parenteraaliseen ravintoon (arginiinipitoisuus 6,3 %).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspressio Illumina RNA -sekvensoinnin kautta
Aikaikkuna: Elämän päivät 3 ja 10
|
RNA uutetaan kokoverestä ja lähetetään Illumina RNA -sekvensointiin.
Nämä sekvenssit kartoitetaan sitten referenssigeenisarjoihin geeniekspressioanalyysiä varten.
Geeniekspression muutosmalli päivien 3 ja 10 välillä arginiinin puutteesta kärsivillä keskosilla sen jälkeen, kun heidän puutos on korjattu täydentämällä arginiinia.
Geenien ilmentymisen muutoksia verrataan täydentämättömillä vauvoilla havaittuihin muutoksiin.
Kiinnostavat geenit ovat ne, jotka osallistuvat T-solujen toimintaan ja niihin liittyviin tulehdusreitteihin.
Tilastollista reittianalyysiä käytetään näiden geenien tunnistamiseen ja niiden suhteeseen tärkeimpien biologisten reittien kanssa.
|
Elämän päivät 3 ja 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geeniekspressio Illumina RNA -sekvensoinnin kautta
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
RNA uutetaan kokoverestä ja lähetetään Illumina RNA -sekvensointiin. Nämä sekvenssit kartoitetaan sitten referenssigeenisarjoihin geeniekspressioanalyysiä varten. Geeniekspression muutosmalli päivien 3, 10 ja 30 välillä arginiinin puutteesta kärsivillä keskosilla sen jälkeen, kun niiden puutos on korjattu täydentämällä arginiinia. Geenien ilmentymisen muutoksia verrataan täydentämättömillä vauvoilla havaittuihin muutoksiin. Kiinnostavat geenit ovat ne, jotka osallistuvat T-solujen toimintaan ja niihin liittyviin tulehdusreitteihin. Tilastollista reittianalyysiä käytetään näiden geenien tunnistamiseen ja niiden suhteeseen tärkeimpien biologisten reittien kanssa. Toissijainen analyysi sisältää 30. päivän mittaukset. |
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Geeniekspressio Illumina RNA -sekvensoinnin kautta
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
RNA uutetaan kokoverestä ja lähetetään Illumina RNA -sekvensointiin.
Nämä sekvenssit kartoitetaan sitten referenssigeenisarjoihin geeniekspressioanalyysiä varten.
Geeniekspression muutosmalli päivien 3, 10 ja 30 välillä arginiinin puutteesta kärsivillä keskosilla sen jälkeen, kun niiden puutos on korjattu täydentämällä arginiinia.
Geenien ilmentymisen muutoksia verrataan täydentämättömillä vauvoilla havaittuihin muutoksiin.
Kiinnostavat geenit ovat ne geenit, joiden tiedetään liittyvän nekrotisoivaan enterokoliittiin (NEC).
Tilastollista reittianalyysiä käytetään näiden geenien tunnistamiseen ja niiden suhteeseen tärkeimpien biologisten reittien kanssa.
|
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Geeniekspressio Illumina RNA -sekvensoinnin kautta
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
RNA uutetaan kokoverestä ja lähetetään Illumina RNA -sekvensointiin.
Nämä sekvenssit kartoitetaan sitten referenssigeenisarjoihin geeniekspressioanalyysiä varten.
Geeniekspression muutosmalli päivien 3, 10 ja 30 välillä arginiinin puutteesta kärsivillä keskosilla sen jälkeen, kun niiden puutos on korjattu täydentämällä arginiinia.
Geenien ilmentymisen muutoksia verrataan täydentämättömillä vauvoilla havaittuihin muutoksiin.
Kiinnostavat geenit ovat geenit, joiden tiedetään osallistuvan arginiinin aineenvaihduntaan.
Tilastollista reittianalyysiä käytetään näiden geenien tunnistamiseen ja niiden suhteeseen tärkeimpien biologisten reittien kanssa.
|
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Veren ammoniakkitasot
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
Veren ammoniakkipitoisuudet mitataan 3., 10. ja 30. elinpäivänä ja täydennettyjen interventiovauvojen tasoja verrataan täydentämättömiin kontrollilapsiin.
|
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Plasman arginiinitasot
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
Plasman arginiinitasot mitataan 3., 10. ja 30. elinpäivänä ja täydennettyjen interventiovauvojen tasoja verrataan täydentämättömiin kontrollilapsiin.
|
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Plasman proliinitasot
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
Proliini on ureasyklin välituote, joka osallistuu arginiinin aineenvaihduntaan.
Plasman proliinitasot mitataan elämänpäivinä 3, 10 ja 30.
Aineenvaihduntaprofiloinnin ja -analyysin avulla verrataan täydennettyjen interventiovauvojen ja täydentämättömien kontrollivauvojen kanssa.
|
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Kehon koostumus, joka mittaa kehon nesteen kokonaismäärää litroina
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
Kehonkoostumusmittauksia tehdään säännöllisesti biosähköisellä impedanssilla mittaamalla koko kehon nestettä (sellunsisäinen ja solunulkoinen jakautuminen) tutkimusjakson aikana.
Verrataan vertailu- ja interventiovauvojen tuloksia.
|
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Kehonkoostumus mittaa rasvatonta massaa grammoina
Aikaikkuna: Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
Kehonkoostumusmittauksia tehdään säännöllisesti biosähköisen impedanssin avulla mittaamalla rasvatonta massaa tutkimusjakson aikana.
Verrataan vertailu- ja interventiovauvojen tuloksia.
|
Elämän päivät 3, 10 ja 30
|
|
Kasvu, joka mittaa ruumiinpainoa grammoina
Aikaikkuna: Päivät 3, 10 ja 30
|
Vauvat punnitaan säännöllisesti tutkimusjakson aikana.
Vertailu- ja interventiovauvojen mittauksia verrataan.
|
Päivät 3, 10 ja 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LWH1213
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .