Interleukiini-7:n seerumitason rooli biologisena merkkiaineena rintasyövässä
Interleukiini-7:n seerumitason rooli biologisena merkkiaineena rintasyövässä: poikkileikkaus-, havainnointi- ja analyyttinen tutkimus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ollut selvittää, onko interleukiini-7- seerumin taso kohonnut varhaisen invasiivisen rintasyövän (EIBC) potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin. Lisäksi on arvioitu korrelaatio interleukiini-7- seerumitason ja kasvaimen histopatologisten ominaisuuksien välillä.
Olemme olettaneet, että interleukiini-7 seerumin taso on kohonnut potilailla, joilla on diagnosoitu varhainen invasiivinen BC verrattuna terveeseen kontrolliryhmään, ja se korreloi positiivisesti kasvaimen koon, huonon solujen erilaistumisen, lymfosuonten ja perineuraalisen invaasion, negatiivisten hormonireseptorien tilan, kainalon kanssa. imusolmukkeiden etäpesäkkeitä ja korkea Ki-67 proliferaatioindeksi. Lisäksi interleukiini-7- seerumipitoisuudessa ei ole eroa Kroatiassa ja Kosovossa värvättyjen potilaiden välillä.
Tähän poikkileikkaus-, havainnointi- ja analyyttiseen tutkimukseen on osallistunut 213 peräkkäistä EIBC-potilasta (113 Kroatiasta ja 100 Kosovosta) ja 62 tervettä osallistujaa kontrolliryhmänä (30 Kroatiasta ja 32 Kosovosta). Verinäytteitä on otettu potilailta, joilla on biopsialla todettu rintasyöpä (BC), ennen leikkausta ja muita onkologisia hoitoja sekä terveiltä osallistujilta. Interleukiini-7-seerumitaso on mitattu käyttämällä "Sandwich" ELISA-immunoentsyymitestiä. Lisäksi leikkauksen jälkeen on tehty ja analysoitu histopatologiset näytetutkimukset ja immunohistokemia. Numeeristen muuttujien jakauman eroja on analysoitu Mann-Whitney U -testillä ja Kruskal-Wallis ANOVA -testillä. Korrelaatioita on testattu Pearson-kertoimilla. P-arvo <0,05 on hyväksytty tilastollisesti merkitseväksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä poikkileikkaus-, havainnointi- ja analyyttinen tutkimus on tehty Zagrebin yliopistollisen sairaalakeskuksen onkologian klinikalla, Kroatiassa ja Kosovon yliopistollisen kliinisen keskuksen rintakirurgian osastolla Prishtinassa, Kosovossa kesäkuusta 2018 joulukuuhun 2019. . Interleukiini-7 seerumitason määrittämiseksi on otettu verinäytteitä (10 ml laskimoverta) 213 EIBC-potilaalta, joista 100 Kosovon yliopistollisesta sairaalasta ja 113 Kroatian yliopistollisesta sairaalasta, ennen leikkausta ja muita onkologisia hoitoja, esim. kuten kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito tai kohdehoito. Toisaalta verinäytteitä (10 ml laskimoverta) on otettu myös muilta kontrolliryhmän muodostavilta 62 terveeltä osallistujalta, joista 32 Kosovosta ja loput 30 Kroatiasta. Putkiin luokitellut verinäytteet on voitu tunnistaa vain osallistujille annetuista numeroista, ja niitä on säilytetty pakastettuna -20 ˚C:n lämpötiloissa analyysin suorittamista varten myöhemmin.
Potilaat on valittu peräkkäisiksi 20-70-vuotiaista naisista, joilla on biopsialla vahvistettu BC, leikkauskelpoiset ja ilman etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on patologisia tiloja, kuten akuutit ja/tai krooniset tulehdukselliset sairaudet, nivelreuma ja muut samanaikaisesti esiintyvät pahanlaatuiset kasvaimet, potilaat, jotka saavat immuunivastetta moduloivaa hoitoa, potilaat, joita on aiemmin hoidettu leikkauksella, kemoterapialla, sädehoidolla, kohdehoidolla tai endokriinisillä hoidoilla, potilaat, joilla on dementia tai jokin muu muut psyykkiset häiriöt, jotka eivät voi halutessaan osallistua tutkimukseen, on jätetty pois. Vertailuryhmän ovat koostuneet 20-70-vuotiaista naisista, joilla ei ole rintakasvaimia, joilla ei ole ultraäänellä tai mammografialla varmistettuja viimeisen kolmen kuukauden aikana havaittuja pahanlaatuisia kasvaimia, joilla ei ole akuuttia tai kroonista tulehdussairautta eivätkä he ole saaneet immuunivastetta moduloivaa hoitoa. .
Tässä tutkimuksessa interleukiini-7-seerumin taso on mitattu käyttämällä "Sandwich"-ELISA-immunoentsyymitestiä, ihmisen interleukiini-7-vasta-ainetta ja platina-ELISAa käyttämällä tutkimustyökaluja eBioscience Inc:ltä, joka sijaitsee San Diegossa, CA USA:ssa. Leikkauksen (osittainen tai modifioitu radikaali mastektomia) jälkeen kainaloimusolmukkeiden dissektiolla tai vartioimusolmukebiopsialla (SLNB) tai ilman, histopatologiset näytetutkimukset on suoritettu rutiinikäytännön mukaisesti ja histopatologiset ja immunohistokemialliset ominaisuudet on arvioitu. American Joint Committee on Cancer Classification (AJCC) on syövän staging suorittanut tuumorisolmukemetastaasi (TNM) -luokituksen. Potilaat on luokiteltu niiden patologisten ominaisuuksien mukaan, mukaan lukien kasvaimen koko, histologiset tyypit, histologinen aste, LVI ja PNI, metastaattiset imusolmukkeet, molekyylimarkkerit, kuten; ER, PR, Her-2/neu:n amplifikaatio, Ki-67 proliferaatioindeksi, molekyylin korvikealatyypit St Gallenin konsensuskriteerien mukaisesti. Tiedot iästä ja vaihdevuosista on saatu myös potilailta.
Interleukiini-7-seerumitaso on alun perin määritetty kaikilta tutkimukseen osallistuneilta, mukaan lukien potilaat ja kontrolliryhmä. Sitten on arvioitu, onko interleukiini-7- seerumipitoisuuksissa ollut eroja EIBC-potilaiden ja kontrolliryhmän välillä. Sen jälkeen on tehty asianmukaiset analyysit sen selvittämiseksi, onko potilaiden seerumin interleukiini-7-tason ja kasvaimen histopatologisten ominaisuuksien sekä iän ja vaihdevuosien tilan välillä korrelaatiota. Lisäksi on arvioitu Interleukiini-7:n seerumitason mahdollinen ero Kroatiasta ja Kosovosta tulevien potilaiden välillä.
Jakauman normaaliuden tarkistamisen jälkeen numeeriset muuttujat on esitetty mediaani- ja kvartiilivälinä. Numeeristen muuttujien jakauman eroja on analysoitu Mann-Whitney U -testillä ja Kruskal-Wallis ANOVA -testillä. Numeeristen muuttujien välisiä assosiaatioita on analysoitu Spearmanin rankkorrelaatiokertoimena. Analyysit on tehty tilastoohjelmistolla SPSS-22.0. Diagnostinen tarkkuus ja optimaalinen leikkauspistearvo Interleukiini-7-tasolle kahden ryhmän välillä on saatu ROC-käyrän alla olevan alueen arvon perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pristina, Kosovo, 10000
- Faton I. Sermaxhaj, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Interleukiini-7 seerumitason määrittämiseksi on otettu verinäytteitä (10 ml laskimoverta) 213 EIBC-potilaalta, joista 100 Kosovon yliopistollisesta sairaalasta ja 113 Kroatian yliopistollisesta sairaalasta, ennen leikkausta ja muita onkologisia hoitoja, esim. kuten kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito tai kohdehoito. Toisaalta verinäytteitä (10 ml laskimoverta) on otettu myös muilta kontrolliryhmän muodostavilta 62 terveeltä osallistujalta, joista 32 Kosovosta ja loput 30 Kroatiasta. Putkiin luokitellut verinäytteet on voitu tunnistaa vain osallistujille annetuista numeroista, ja niitä on säilytetty pakastettuna -20 ˚C:n lämpötiloissa analyysin suorittamista varten myöhemmin.
Potilaat on valittu peräkkäisiksi 20-70-vuotiaista naisista. Myös vertailuryhmän ovat muodostuneet 20-70-vuotiaat naiset.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on invasiivinen rintasyöpä, vahvistettu biopsialla
- Toimiva ja ilman etäpesäkkeitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutteja ja/tai kroonisia tulehdussairauksia, nivelreumaa ja muita samanaikaisesti esiintyviä pahanlaatuisia kasvaimia
- Potilaat, jotka saavat immuunivastetta moduloivaa hoitoa
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu leikkauksella, kemoterapialla, sädehoidolla, kohdehoidolla tai endokriinisillä hoidoilla
- Potilaat, joilla on dementiaa tai muita psyykkisiä häiriöitä, jotka eivät voi vapaaehtoisesti osallistua tutkimukseen.
Kontrolliryhmän poissulkemiskriteerit:
- Rintakasvaimia tai muita vahvistettuja pahanlaatuisia kasvaimia
- Mikä tahansa akuutti tai krooninen tulehdussairaus
- Immuunimoduloivan hoidon saaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interleukiini-7
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Interleukiini-7:n määrä potilaiden veressä määritetään yksiköissä (pg/ml), ja se tehdään käyttämällä "Sandwich" ELISA-immunoentsyymitestiä, ihmisen interleukiini-7-vasta-ainetta ja platina-ELISAa käyttämällä eBioscience Inc:n tutkimustyökaluja, sijaitsee San Diegossa, CA USA:ssa.
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen koko
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kasvaimen koko määräytyy yksiköissä (cm)
|
2 kuukautta
|
|
Histologinen kasvaintyyppi
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kasvaimet luokitellaan seuraaviin histologisiin tyyppeihin: invasiivinen duktaalinen karsinooma, invasiivinen lobulaarinen syöpä ja muut.
|
2 kuukautta
|
|
Histologinen arvosana
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Histologisen asteen perusteella kasvaimet luokitellaan: G1, G2, G3.
|
2 kuukautta
|
|
Lymfovaskulaarinen ja perineuraalinen invaasio
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Lymfvaskulaarisen ja perineuraalisen invaasion perusteella kasvaimet jaetaan positiivisiin tai negatiivisiin.
|
2 kuukautta
|
|
Metastaattiset imusolmukkeet
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Ensinnäkin kaikki potilaat jaetaan kahteen ryhmään: metastasoituneet imusolmukkeet ja ilman mukana olevia imusolmukkeita.
Tämän jälkeen tapaukset jaetaan seuraavasti: N1, N2, N3, positiivisten imusolmukkeiden lukumäärän perusteella.
|
2 kuukautta
|
|
Molekyylimarkkerit: Estrogeeni, progesteroni, Her2/neu, Ki-67 proliferaatioindeksi.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
ER, PR, Her-2-status ja Ki-67-proliferaatioindeksi tulkittiin American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) ja St. Gallenin kansainvälisen asiantuntijakonsensuksen kriteerien mukaisesti.
Näiden suositusten mukaan ER ja PR katsotaan positiivisiksi, jos ≥ 1 % kasvainsolujen ytimistä osoittaa positiivisen reaktion.
Samojen kriteerien mukaan Her-2/neu-ekspressio immunohistokemialla voi vaihdella välillä 0-3. Jos tulos on 0-1, sitä pidetään negatiivisena.
Sitä vastoin, jos tulos on 3, sitä pidetään positiivisena.
Tapauksia, joiden arvo on 2, pidetään epäselvinä ja niille tehdään fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) tai kromogeeninen in situ -hybridisaatio (CISH).
Ki-67-arvo määritettiin prosentteina välillä (1 - 100) %.
|
2 kuukautta
|
|
Rintasyövän molekyylikorvikealatyypit
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
St. Gallenin konsensuksen perusteella on olemassa viisi invasiivisen BC:n molekyylin korvikealatyyppiä aiemmin mainittujen molekyylimarkkerien ilmentymisen mukaan, nimittäin Luminal A:n kaltainen, Luminal B/Her-2 negatiivinen, Luminal B/Her-2 positiivinen -like, Her-2 positiivinen tyyppi ja Triple negatiivinen.
|
2 kuukautta
|
|
Ikä
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Potilaat jaetaan iän mukaan
|
2 kuukautta
|
|
Vaihdevuosien tila
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Vaihdevuosien tilan perusteella potilaat jaetaan premenopausaalisiin ja postmenopausaalisiin.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Besim Sermaxhaj, MD, University Clinical Center Kosovo
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- grid.412416.4
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .