Rola poziomu interleukiny-7 w surowicy jako markera biologicznego w raku piersi
Rola poziomu interleukiny-7 w surowicy jako markera biologicznego w raku piersi: badanie przekrojowe, obserwacyjne i analityczne
Celem tego badania było zbadanie, czy istnieje jakikolwiek wzrost poziomu interleukiny-7 w surowicy u pacjentów z wczesnym inwazyjnym rakiem piersi (EIBC) w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ponadto oceniono korelację między poziomem interleukiny-7 w surowicy a charakterystyką histopatologiczną guza.
Postawiliśmy hipotezę, że poziom interleukiny-7 w surowicy jest podwyższony u pacjentów z rozpoznaniem wczesnej inwazyjnej BC w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną i dodatnio koreluje z wielkością guza, słabym różnicowaniem komórek, inwazją naczyń limfatycznych i okołonerwowych, statusem negatywnych receptorów hormonalnych, przerzuty do węzłów chłonnych i wysoki wskaźnik proliferacji Ki-67. Ponadto nie ma różnicy w poziomie interleukiny-7 w surowicy między pacjentami rekrutowanymi odpowiednio w Chorwacji i Kosowie.
To przekrojowe, obserwacyjne i analityczne badanie obejmowało 213 kolejnych pacjentów z EIBC (113 z Chorwacji i 100 z Kosowa) oraz 62 zdrowych uczestników jako grupę kontrolną (30 z Chorwacji i 32 z Kosowa). Próbki krwi pobrano od pacjentek, u których w biopsji potwierdzono raka piersi (BC), przed interwencją chirurgiczną i innymi zabiegami onkologicznymi, a także od zdrowych uczestniczek. Poziom interleukiny-7 w surowicy zmierzono za pomocą testu immunoenzymatycznego „Sandwich” ELISA. Ponadto po interwencji chirurgicznej wykonano i przeanalizowano wyniki badań histopatologicznych oraz immunohistochemicznych. Różnice w rozkładzie zmiennych liczbowych analizowano za pomocą testu U Manna-Whitneya oraz testu ANOVA Kruskala-Wallisa. Korelacje zostały przetestowane za pomocą współczynników Pearsona. Wartość P <0,05 została przyjęta jako istotna statystycznie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To przekrojowe, obserwacyjne i analityczne badanie przeprowadzono w Klinice Onkologii Centrum Szpitala Uniwersyteckiego w Zagrzebiu w Chorwacji oraz na Oddziale Chirurgii Klatki Piersiowej Uniwersyteckiego Centrum Klinicznego Kosowa w Prisztinie w Kosowie od czerwca 2018 r. do grudnia 2019 r. . W celu określenia poziomu interleukiny-7 w surowicy pobrano próbki krwi (10 ml krwi żylnej) od 213 pacjentów z EIBC, z czego 100 ze Szpitala Uniwersyteckiego w Kosowie i 113 z Chorwackiego Szpitala Uniwersyteckiego, przed operacją i innymi zabiegami onkologicznymi, takimi jak jak chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia czy terapia celowana. Z drugiej strony próbki krwi (10 ml krwi żylnej) pobrano także od innych 62 zdrowych uczestników, którzy tworzą grupę kontrolną, z której 32 pochodziło z Kosowa, a pozostałych 30 z Chorwacji. Próbki krwi sklasyfikowane w probówkach identyfikowalne były jedynie na podstawie numerów przypisanych uczestnikom i były przechowywane w stanie zamrożonym w temperaturze -20˚C, w celu późniejszej analizy.
Pacjenci zostali wybrani jako kolejni spośród kobiet w wieku od 20 do 70 lat, u których potwierdzono biopsję BC, operowanych i bez przerzutów odległych. Pacjenci ze stanami patologicznymi, takimi jak ostre i/lub przewlekłe choroby zapalne, choroba reumatoidalna i inne nowotwory złośliwe występujące jednocześnie, pacjenci otrzymujący terapię immunomodulacyjną, pacjenci leczeni wcześniej chirurgicznie, chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną lub terapią hormonalną, pacjenci z otępieniem lub innymi wykluczono inne zaburzenia psychiczne uniemożliwiające dobrowolny udział w badaniu. Grupę kontrolną stanowiły kobiety w wieku od 20 do 70 lat, bez guzów piersi potwierdzonych badaniem ultrasonograficznym lub mammograficznym w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub innych potwierdzonych nowotworów złośliwych, bez ostrych lub przewlekłych chorób zapalnych oraz nieotrzymujących terapii immunomodulującej .
W tym badaniu zmierzono poziom interleukiny-7 w surowicy za pomocą testu immunoenzymatycznego „Sandwich” ELISA, ludzkiego przeciwciała Interleukina-7 i platynowego testu ELISA przy użyciu narzędzi badawczych firmy eBioscience Inc. z siedzibą w San Diego, Kalifornia, USA. Po operacji (częściowej lub zmodyfikowanej radykalnej mastektomii) z wycięciem węzłów chłonnych pachowych lub bez lub bez biopsji węzła wartowniczego (SLNB) wykonano badania histopatologiczne preparatu zgodnie z rutynową praktyką oraz oceniono cechy histopatologiczne i immunohistochemiczne. Stopień zaawansowania raka został przeprowadzony zgodnie z klasyfikacją przerzutów do węzłów nowotworowych (TNM) przez American Joint Committee on Cancer Classification (AJCC). Pacjentów sklasyfikowano zgodnie z ich cechami patologicznymi, w tym wielkością guza, typem histologicznym, stopniem złośliwości histologicznej, LVI i PNI, przerzutowymi węzłami chłonnymi, markerami molekularnymi, takimi jak; ER, PR, amplifikacja Her-2/neu, wskaźnik proliferacji Ki-67, zastępcze podtypy molekularne zgodnie z kryteriami konsensusu St Gallen. Od pacjentek uzyskano również dane dotyczące wieku i stanu menopauzy.
Poziom interleukiny-7 w surowicy określono wstępnie u wszystkich uczestników badania, w tym pacjentów i grupy kontrolnej. Następnie oceniono, czy wystąpiła różnica w stężeniu interleukiny-7 w surowicy pomiędzy pacjentami z EIBC a grupą kontrolną. Następnie przeprowadzono odpowiednie analizy, aby sprawdzić, czy istnieje korelacja między poziomem interleukiny-7 w surowicy pacjentów a charakterystyką histopatologiczną guza, a także wiekiem i stanem menopauzy. Ponadto oceniono potencjalną różnicę poziomu interleukiny-7 w surowicy pacjentów pochodzących z Chorwacji i Kosowa.
Po sprawdzeniu normalności rozkładu zmienne liczbowe przedstawiono jako medianę i rozstęp międzykwartylowy. Różnice w rozkładzie zmiennych liczbowych analizowano za pomocą testu U Manna-Whitneya oraz testu ANOVA Kruskala-Wallisa. Zależności między zmiennymi liczbowymi zostały przeanalizowane jako współczynnik korelacji rang Spearmana. Analizy przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SPSS-22.0. Dokładność diagnostyczną i optymalną wartość punktu odcięcia dla poziomu interleukiny-7 między dwiema grupami uzyskano na podstawie wartości pola pod krzywą ROC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pristina, Kosowo, 10000
- Faton I. Sermaxhaj, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
W celu określenia poziomu interleukiny-7 w surowicy pobrano próbki krwi (10 ml krwi żylnej) od 213 pacjentów z EIBC, z czego 100 ze Szpitala Uniwersyteckiego w Kosowie i 113 z Chorwackiego Szpitala Uniwersyteckiego, przed operacją i innymi zabiegami onkologicznymi, takimi jak jak chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia czy terapia celowana. Z drugiej strony próbki krwi (10 ml krwi żylnej) pobrano także od innych 62 zdrowych uczestników, którzy tworzą grupę kontrolną, z której 32 pochodziło z Kosowa, a pozostałych 30 z Chorwacji. Próbki krwi sklasyfikowane w probówkach identyfikowalne były jedynie na podstawie numerów przypisanych uczestnikom i były przechowywane w stanie zamrożonym w temperaturze -20˚C, w celu późniejszej analizy.
Pacjenci zostali wybrani jako kolejni spośród kobiet w wieku od 20 do 70 lat. Również grupę kontrolną stanowiły kobiety w wieku od 20 do 70 lat.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z inwazyjnym rakiem piersi potwierdzonym biopsją
- Sprawny i bez odległych przerzutów.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ostrymi i/lub przewlekłymi chorobami zapalnymi, chorobą reumatoidalną i innymi nowotworami występującymi jednocześnie
- Pacjenci otrzymujący terapię immunomodulacyjną
- Pacjenci leczeni wcześniej chirurgicznie, chemioterapią, radioterapią, terapią celowaną lub terapią hormonalną
- Pacjenci z otępieniem lub innymi zaburzeniami psychicznymi, którzy nie mogą dobrowolnie uczestniczyć w badaniu.
Kryteria wykluczenia dla grupy kontrolnej:
- Guzy piersi lub inne potwierdzone nowotwory złośliwe
- Każda ostra lub przewlekła choroba zapalna
- Odbieranie terapii immunomodulacyjnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Interleukina-7
Ramy czasowe: 7 dni
|
Ilość interleukiny-7 we krwi pacjentów określa się w jednostkach (pg/ml) i wykonuje się za pomocą testu immunoenzymatycznego „Sandwich” ELISA, ludzkiego przeciwciała dla interleukiny-7 i platynowego testu ELISA przy użyciu narzędzi badawczych firmy eBioscience Inc., z siedzibą w San Diego, Kalifornia, USA.
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozmiar guza
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Wielkość guza określa się w jednostkach (cm)
|
2 miesiące
|
|
Typ histologiczny guza
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Guzy są klasyfikowane w następujących typach histologicznych: inwazyjny rak przewodowy, inwazyjny rak zrazikowy i inne.
|
2 miesiące
|
|
Stopień histologiczny
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Na podstawie stopnia złośliwości histologicznej guzy klasyfikuje się jako: G1, G2, G3.
|
2 miesiące
|
|
Inwazja naczyń limfatycznych i okołonerwowych
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Na podstawie inwazji naczyń limfatycznych i okołonerwowych guzy dzieli się na dodatnie lub ujemne.
|
2 miesiące
|
|
Węzły chłonne przerzutowe
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Najpierw wszystkich chorych dzieli się na dwie grupy: z zajętymi węzłami chłonnymi i bez zajętych węzłów chłonnych.
Następnie zaangażowane przypadki są dzielone na: N1, N2, N3, na podstawie liczby zajętych węzłów chłonnych.
|
2 miesiące
|
|
Markery molekularne: estrogen, progesteron, Her2/neu, wskaźnik proliferacji Ki-67.
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
ER, PR, status Her-2 i wskaźnik proliferacji Ki-67 interpretowano zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) i St. Gallen International Expert Consensus.
Zgodnie z tymi zaleceniami ER i PR uznaje się za dodatnie, jeśli ≥1% jąder komórek nowotworowych wykazuje dodatnią reakcję.
Zgodnie z tymi samymi kryteriami, ekspresja Her-2/neu metodą immunohistochemiczną może mieścić się w zakresie od 0 do 3. Jeśli wynik wynosi od 0 do 1, uważa się, że jest ujemny.
W przeciwieństwie do tego, jeśli wynik wynosi 3, jest uważany za pozytywny.
Przypadki o wartości 2 są uważane za niejednoznaczne i podlegają analizie fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub chromogennej hybrydyzacji in situ (CISH).
Wartość Ki-67 określono w procentach, od (1 - 100)%.
|
2 miesiące
|
|
Molekularne zastępcze podtypy raka piersi
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Na podstawie konsensusu z St. Gallen istnieje pięć zastępczych podtypów molekularnych inwazyjnego BC zgodnie z ekspresją wcześniej wspomnianych markerów molekularnych, a mianowicie luminalny typu A, luminalny typu B/Her-2 ujemny, luminalny B/Her-2 dodatni -podobny, Her-2 typu dodatniego i potrójnie ujemny.
|
2 miesiące
|
|
Wiek
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Pacjentów dzieli się ze względu na wiek
|
2 miesiące
|
|
Stan menopauzy
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Ze względu na stan menopauzy pacjentki dzieli się na przedmenopauzalne i pomenopauzalne.
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Besim Sermaxhaj, MD, University Clinical Center Kosovo
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- grid.412416.4
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .