De rol van interleukine-7-serumniveau als biologische marker bij borstkanker
De rol van interleukine-7-serumniveau als biologische marker bij borstkanker: een cross-sectionele, observationele en analytische studie
Het doel van deze studie was om te onderzoeken of er een verhoging is van de serumspiegel van interleukine-7 bij patiënten met vroege invasieve borstkanker (EIBC) in vergelijking met gezonde controles. Daarnaast is de correlatie tussen de serumspiegel van Interleukine-7 en histopathologische kenmerken van de tumor geëvalueerd.
We hebben de hypothese verondersteld dat de serumspiegel van interleukine-7 verhoogd is bij patiënten bij wie de diagnose vroege invasieve BC is gesteld in vergelijking met de gezonde controlegroep, en positief correleert met de tumorgrootte, slechte celdifferentiatie, lymfovasculaire en perineurale invasie, negatieve hormoonreceptorstatus, lymfekliermetastasen en de hoge Ki-67-proliferatie-index. Bovendien bestaat er geen verschil in de serumspiegel van Interleukine-7 tussen de patiënten die respectievelijk in Kroatië en Kosovo zijn geworven.
Deze cross-sectionele, observationele en analytische studie omvatte 213 opeenvolgende patiënten met EIBC (113 uit Kroatië en 100 uit Kosovo) en 62 gezonde deelnemers als controlegroep (30 uit Kroatië en 32 uit Kosovo). Er zijn bloedmonsters genomen van patiënten bij wie borstkanker (BC) is bevestigd door middel van een biopsie, voorafgaand aan chirurgische ingrepen en andere oncologische behandelingen, evenals van gezonde deelnemers. Het serumniveau van interleukine-7 is gemeten met behulp van "Sandwich" ELISA Immunoenzyme-test. Bovendien zijn na de chirurgische ingreep de histopathologische specimenonderzoeken en de immunohistochemie uitgevoerd en geanalyseerd. De verschillen in de verdeling van de numerieke variabelen zijn geanalyseerd met de Mann-Whitney U-test en de Kruskal-Wallis ANOVA-test. Correlaties zijn getest met Pearson-coëfficiënten. P-waarde <0,05 is geaccepteerd als statistisch significant.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze cross-sectionele, observationele en analytische studie is uitgevoerd in de Clinic of Oncology, Universitair Ziekenhuiscentrum Zagreb, Kroatië, en de afdeling Thoraxchirurgie in het Universitair Klinisch Centrum van Kosovo in Prishtina, Kosovo, van juni 2018 tot december 2019 . Om de serumspiegel van Interleukine-7 te bepalen, zijn er bloedmonsters (10 ml veneus bloed) genomen van 213 EIBC-patiënten, waarvan 100 van het Kosovo University Hospital en 113 van het Croatian University Hospital, voorafgaand aan chirurgie en andere oncologische behandelingen, zoals zoals chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie of targettherapie. Aan de andere kant zijn de bloedmonsters (10 ml veneus bloed) ook afgenomen van andere 62 gezonde deelnemers, die de controlegroep vormen, waarvan 32 uit Kosovo en de overige 30 uit Kroatië. Bloedmonsters die in buisjes zijn gecategoriseerd, zijn alleen identificeerbaar aan de hand van de nummers die aan de deelnemers zijn toegekend, en zijn bevroren bewaard bij temperaturen van -20˚C om de analyse later uit te voeren.
Patiënten zijn geselecteerd als opeenvolgend onder vrouwen in de leeftijd tussen 20 - 70 die zijn bevestigd aan BC, door biopsie, opereerbaar en zonder metastasen op afstand. Patiënten met gelijktijdig optredende pathologische aandoeningen, zoals acute en/of chronische ontstekingsziekten, reumatoïde aandoeningen en andere maligniteiten, patiënten die immuunmodulerende therapie krijgen, patiënten die eerder zijn behandeld door een operatie, chemotherapie, radiotherapie, targettherapie of endocriene therapie, patiënten met dementie of een andere andere psychische stoornissen die niet vrijwillig aan het onderzoek kunnen deelnemen, zijn uitgesloten. De controlegroep is samengesteld uit vrouwen tussen de 20 en 70 jaar oud, zonder borsttumoren, bevestigd door echografie of mammografie in de afgelopen drie maanden of andere bevestigde maligniteiten, zonder enige acute of chronische ontstekingsziekte en zonder immuunmodulerende therapie .
In deze studie is het serumniveau van Interleukine-7 gemeten met behulp van "Sandwich" ELISA-immuno-enzymtest, humaan interleukine-7-antilichaam en platina-ELISA met behulp van onderzoekstools van eBioscience Inc., gevestigd in San Diego, CA, VS. Na de operatie (gedeeltelijke of gemodificeerde radicale mastectomie) met of zonder okselklierdissectie of schildwachtklierbiopsie (SLNB) zijn de histopathologische monsteronderzoeken uitgevoerd volgens de routinepraktijk en zijn de histopathologische en immunohistochemische kenmerken geëvalueerd. De stadiëring van kanker is uitgevoerd volgens de tumor node metastasis (TNM)-classificatie, door de American Joint Committee on Cancer Classification (AJCC). De patiënten zijn geclassificeerd op basis van hun pathologische kenmerken, waaronder tumorgrootte, histologische typen, histologische graad, LVI en PNI, metastatische lymfeklieren, moleculaire markers zoals; ER, PR, amplificatie van Her-2/neu, Ki-67 proliferatie-index, moleculaire surrogaat-subtypen volgens de St Gallen-consensuscriteria. De gegevens over leeftijd en overgangsstatus zijn ook verkregen van de patiënten.
Het serumniveau van interleukine-7 is aanvankelijk bepaald bij alle deelnemers aan de studie, inclusief patiënten en de controlegroep. Vervolgens is beoordeeld of er enig verschil is geweest in de serumspiegel van Interleukine-7 tussen EIBC-patiënten en de controlegroep. Daarna zijn passende analyses uitgevoerd om te zien of er enige correlatie bestaat tussen de serumspiegel van Interleukine-7 van de patiënten en histopathologische kenmerken van de tumor, evenals leeftijd en menopauzale status. Bovendien is het potentiële verschil in serumniveau van interleukine-7 tussen patiënten uit Kroatië en Kosovo geëvalueerd.
Na controle op normaliteit van de verdeling zijn numerieke variabelen gepresenteerd als mediaan en interkwartielbereik. De verschillen in de verdeling van de numerieke variabelen zijn geanalyseerd met de Mann-Whitney U-test en de Kruskal-Wallis ANOVA-test. Associaties tussen numerieke variabelen zijn geanalyseerd als Spearman-rangcorrelatiecoëfficiënt. Analyses zijn uitgevoerd met statistische software SPSS-22.0. De diagnostische nauwkeurigheid en de optimale grenswaarde voor het interleukine-7-gehalte tussen twee groepen zijn verkregen op basis van de waarde van het gebied onder de ROC-curve.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Pristina, Kosovo, 10000
- Faton I. Sermaxhaj, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Om de serumspiegel van Interleukine-7 te bepalen, zijn er bloedmonsters (10 ml veneus bloed) genomen van 213 EIBC-patiënten, waarvan 100 van het Kosovo University Hospital en 113 van het Croatian University Hospital, voorafgaand aan chirurgie en andere oncologische behandelingen, zoals zoals chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie of targettherapie. Aan de andere kant zijn de bloedmonsters (10 ml veneus bloed) ook afgenomen van andere 62 gezonde deelnemers, die de controlegroep vormen, waarvan 32 uit Kosovo en de overige 30 uit Kroatië. Bloedmonsters die in buisjes zijn gecategoriseerd, zijn alleen identificeerbaar aan de hand van de nummers die aan de deelnemers zijn toegekend, en zijn bevroren bewaard bij temperaturen van -20˚C om de analyse later uit te voeren.
Patiënten zijn geselecteerd als opeenvolgend onder vrouwen tussen de 20 en 70 jaar. Ook is de controlegroep samengesteld uit vrouwen tussen de 20 en 70 jaar.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met invasieve borstkanker, bevestigd met biopsie
- Opereerbaar en zonder metastasen op afstand.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met gelijktijdig optredende acute en/of chronische ontstekingsziekten, reumatoïde aandoeningen en andere maligniteiten
- Patiënten die immuunmodulerende therapie krijgen
- Patiënten die eerder zijn behandeld door middel van chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, targettherapie of endocriene therapie
- Patiënten met dementie of andere psychische stoornissen die niet vrijwillig aan het onderzoek kunnen deelnemen.
Uitsluitingscriteria voor de controlegroep:
- Borsttumoren of andere bevestigde maligniteiten
- Elke acute of chronische ontstekingsziekte
- Immuunmodulerende therapie ontvangen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interleukine-7
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De hoeveelheid interleukine-7 in het bloed van de patiënten wordt bepaald in eenheden (pg/ml), en wordt gedaan met behulp van "Sandwich" ELISA Immunoenzyme-test, humaan interleukine-7-antilichaam en platina-ELISA met behulp van onderzoekstools van eBioscience Inc., gevestigd in San Diego, CA, VS.
|
7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor grootte
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De tumorgrootte wordt bepaald door eenheden (cm)
|
2 maanden
|
|
Histologisch type tumor
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De tumoren worden ingedeeld in deze histologische typen: invasief ductaal carcinoom, invasief lobulair carcinoom en andere.
|
2 maanden
|
|
Histologische graad
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Op basis van histologische graad worden de tumoren geclassificeerd als: G1, G2, G3.
|
2 maanden
|
|
Lymfosculaire en perineurale invasie
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Op basis van de lymfovasculaire en perineurale invasie worden de tumoren verdeeld in positief of negatief.
|
2 maanden
|
|
Metastatische lymfeklieren
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Ten eerste worden alle patiënten verdeeld in twee groepen: betrokken metastatische lymfeklieren en zonder betrokken lymfeklieren.
Daarna worden de betrokken gevallen verdeeld als: N1, N2, N3, gebaseerd op het aantal positieve lymfeklieren.
|
2 maanden
|
|
Moleculaire markers: oestrogeen, progesteron, Her2/neu, Ki-67 proliferatie-index.
Tijdsspanne: 2 maanden
|
ER, PR, Her-2-status en Ki-67-proliferatie-index werden geïnterpreteerd volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) en St. Gallen International Expert Consensus.
Volgens deze aanbevelingen worden ER en PR als positief beschouwd als ≥1% van de tumorcelkernen een positieve reactie vertoont.
Volgens dezelfde criteria kan Her-2/neu-expressie door immunohistochemie variëren van 0 tot 3. Als het resultaat 0 tot 1 is, wordt het als negatief beschouwd.
Als het resultaat daarentegen 3 is, wordt het als positief beschouwd.
Gevallen met een waarde van 2 worden als dubbelzinnig beschouwd en zijn onderworpen aan analyse van fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) of chromogene in situ hybridisatie (CISH).
De Ki-67-waarde werd bepaald als percentage, van (1 - 100)%.
|
2 maanden
|
|
Moleculair surrogaatsubtype van borstkanker
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Op basis van de St. Gallen-consensus zijn er vijf moleculaire surrogaatsubtypen van invasieve BC volgens de expressie van eerder genoemde moleculaire markers, namelijk Luminal A-achtig, Luminal B / Her-2 negatief-achtig, Luminal B / Her-2 positief -achtig, Her-2 positief type en Triple negatief.
|
2 maanden
|
|
Leeftijd
Tijdsspanne: 2 maanden
|
De patiënten worden verdeeld op basis van leeftijd
|
2 maanden
|
|
Overgangsstatus
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Op basis van de menopauzestatus worden patiënten verdeeld in premenopauzaal en postmenopauzaal.
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Besim Sermaxhaj, MD, University Clinical Center Kosovo
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- grid.412416.4
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .