COVID-19-tutkimus Pirogovin RNRMU:n Gerontologian kliinisessä ja tutkimuskeskuksessa
Tosilitsumabi, netakimabi ja baritsitinibi verrattuna hoitoon normaaliin hoitoon potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19 - retrospektiivinen havainnointitutkimus
Tämä on retrospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus. Noin 1000 sairaalakaaviota aikuispotilaista, jotka joutuivat sairaalaan lievästä keskivaikeaan COVID-19:ään helmikuusta elokuuhun 2020, analysoitiin tulehdusmerkkien ja kliinisten tulosten arvioimiseksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata kohdistetulla immunosuppressiivisella hoidolla, anti-IL-6R:n (tosilitsumabi), anti-IL-17A:n (netakimabi) ja JAK1/JAK2-estäjän (baritsitinibi) havaittuja tuloksia tavanomaiseen hoitoon ( SOC) terapia. Tutkijat olettavat, että SOC-hoitoon verrattuna kaikilla kohdelääkkeillä on vähintään samanlaisia hyödyllisiä vaikutuksia.
Tämä havainto voi lisäksi tukea järkevää valintaa lievästä keskivaikeaan COVID-19-hoitostrategiaan ottaen huomioon yleinen turvallisuusprofiili ja potilaskohtaiset rajoitukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliiniset tiedot 154 potilaalta kerättiin takautuvasti mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Lopuksi kaikki potilaat jaettiin neljään ryhmään hoidon mukaan: 38 potilasta, jotka saivat baritsitinibia ja SOC:ta; 34 potilasta, jotka saivat tosilitsumabia ja SOC:ta; 48 potilasta, jotka saivat netakimabia ja SOC:ta, ja 34 potilasta, jotka saivat vain SOC:ta.
Kaikille potilaille tutkijat arvioivat kansallisen varhaisvaroituspisteen2 (NEWS2), absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC), absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) ja veren neutrofiilien ja lymfosyyttien suhteen (NLR) lähtötasolla (0 h, hoidon aloituspäivä). ) ja 72 tunnin (3 päivää) ja 120 tunnin (5 päivää) hoidon jälkeen. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH) yksilöllinen dynamiikka arvioitiin potilailla, joilla oli tunnetut parametrit lähtötilanteessa ja 72 tunnin (Δ0-72) tai lähtötilanteen ja 120 tunnin (Δ0-120) jälkeen, jotta vältytään sulkemasta pois tutkimuksesta. analysoitiin potilaita, joilla ei ollut CRP- tai LDH-tietoja jonakin ajankohtana. Myös CRP:n ja LDH:n yksilöllinen dynamiikka niillä potilailla, joilta oli saatavilla peräkkäisten mittausten tulokset kaikilta kolmelta aikapisteeltä, arvioitiin erikseen.
Lisäksi arvioitiin kaikkien 154 potilaan kliiniset tulokset (kuolema tai kotiuttaminen sairaalasta) ja sairaalapäivien määrä hoidon aloittamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123182
- City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttivät kaikki seuraavat kriteerit, otettiin mukaan tutkimukseen:
- Potilaat vietiin sairaalaan kahdessa Moskovan COVID-19-hoitoyksikössä 2.1.2020 - 31.8.2020.
- Potilailla oli akuutin hengitystieinfektion oireita (kuume, lihaskipu, yskä) ja radiologisesti määritelty viruskeuhkokuume tietokonetomografialla arvioituna
- Kaikki potilaat kirjalliset tietoon perustuvat suostumuksensa "off-label" huumeiden käyttöön henkilöille, jotka ovat saaneet tosilitsumabia, netakimabia tai baritsitinibia
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, suljettiin pois tutkimuksesta:
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, joilla on tuntematon National Early Warning Score 2 (NEWS2) -mittari tai NEWS2 > 6 pistettä ensimmäisenä hoitopäivänä
- Potilaat, joiden plasman CRP-taso on > 140 mg/l ensimmäisenä hoitopäivänä
- Tietoa potilaiden tuloksista (kuolema tai sairaalasta kotiuttaminen) ei ollut
- Potilaat, jotka saivat tutkimuslääkkeen ensimmäisen kerran myöhemmin kuin 72 tuntia sairaalahoidon jälkeen
- Potilaat, jotka saivat tutkimuslääkkeiden yhdistelmän tai sovelluksen, poikkesivat tutkimuksen suunnittelusta
- Potilaat, joilla on vaikea hematologinen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai näyttöä samanaikaisista bakteeri-infektioista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Baritsitinibi
Ryhmään kuului potilaat, jotka saivat baritsitinibia tavanomaisen hoitohoidon lisäksi
|
Baritsitinibia annettiin 4 mg:n annoksella kerran tai kahdesti vuorokaudessa 3-8 päivän ajan (keskimäärin 5 päivää) yksittäisen potilaan tilasta riippuen.
Muut nimet:
|
|
Tocilitsumabi
Ryhmään kuului potilaat, jotka saivat tocilitsumabia tavanomaisen hoitohoidon lisäksi
|
Tosilitsumabia annettiin 400 mg:n kerta-annoksena laskimoon
Muut nimet:
|
|
Netakimabi
ryhmään kuuluivat potilaat, jotka saivat netakimabia tavanomaisen hoitohoidon lisäksi
|
Netakimabi annettiin yhtenä 120 mg:n ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
|
|
Ohjaus
Ryhmään kuului potilaat, jotka saivat vain normaalia hoitoa sairaalaan tullessaan vastaavien Venäjän COVID-19-ohjeiden 2020 mukaisesti.
|
SOC-hoito sisälsi hydroksiklorokiinia (400 mg kahdesti päivänä 1, jota seurasi 200 mg kahdesti päivässä päivinä 5-10), atsitromysiiniä (500 mg kerran päivässä 5 päivän ajan), lopinaviiri-ritonaviiria (400/100 mg kahdesti päivässä 14 päivää) ja pienimolekyylipainoinen hepariini henkilökohtaisten indikaattoreiden mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivisen proteiinin tason muutos
Aikaikkuna: 5 päivää
|
C-reaktiivisen proteiinin taso (mg/l) mitattiin ELISA:lla hoidon aloituspäivänä ja sitten 72 tunnin ja 120 tunnin kuluttua.
|
5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laktaattidehydrogenaasin tason muutos
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Laktaattidehydrogenaasin (LDH, U/L) taso veressä arvioitiin entsymaattisella UV-Kineettisellä menetelmällä hoidon aloituspäivänä ja sen jälkeen 72 tunnin ja 120 tunnin kuluttua.
|
5 päivää
|
|
Absoluuttisen lymfosyyttimäärän arviointi dynaamisesti
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) arvioitiin käyttämällä automaattista hematologista analysaattoria hoidon aloituspäivänä ja sitten 72 tunnin ja 120 tunnin kuluttua.
|
5 päivää
|
|
Absoluuttisen neutrofiilimäärän arviointi dynaamisesti
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) arvioitiin käyttämällä automaattista hematologista analysaattoria hoidon aloituspäivänä ja sitten 72 tunnin ja 120 tunnin kuluttua.
|
5 päivää
|
|
Neutrofiilien ja lymfosyyttien välisen suhteen arviointi
Aikaikkuna: 5 päivää
|
ANC:n ja ALC:n matemaattinen suhde laskettiin aikapisteille 0 (hoidon aloituspäivä), 3 (72 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen) ja 5 (120 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen).
|
5 päivää
|
|
Kansallisen ennakkovaroituspisteen muuttaminen2
Aikaikkuna: 5 päivää
|
National Early Warning Score2 (NEWS2) -mittari perustuu fysiologisiin muuttujiin, mukaan lukien verenpaine, syke, hengitystaajuus, lämpötila, happisaturaatio ja tajunnan taso, ja se laskee asteikolla 0-20.
NEWS2-arvo 0-4 pistettä vastaa pientä kliinistä riskiä, 5-6 pistettä keskitasoa ja 7 tai enemmän pistettä korkeaa kliinistä riskiä.
NEWS2 arvioitiin hoidon aloituspäivänä ja sen jälkeen 72 tunnin ja 120 tunnin kuluttua.
|
5 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalasta lähtöpäivä ja kuolleisuustiedot
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Sairaalapäivien määrä hoidon aloittamisen jälkeen arvioitiin kullekin potilaalle ja analysoitiin seuraavina ryhminä: alle 4 päivää sairaalassa; 5-7 päivää sairaalassa; 8-14 päivää sairaalassa; yli 15 päivää sairaalassa.
Lopputulos (sairaalahoito tai kuolema) arvioitiin viimeisenä seurantapäivänä, pisin sairaalahoitojakso oli 21 päivää.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zinaida Yu Mutovina, MD-PhD, City Clinical Hospital No.52 of Moscow Healthcare Department
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BaToNe-COV-2
- 075-15-2020-807 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Ministry of Science and Higher Education RF)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .