Étude COVID-19 au Centre clinique et de recherche russe de gérontologie du Pirogov RNRMU
Tocilizumab, Netakimab et Baricitinib versus traitement standard de soins chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré - une étude observationnelle rétrospective
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle rétrospective. Environ 1000 dossiers hospitaliers de patients adultes admis à l'hôpital avec un COVID-19 léger à modéré de février à août 2020 ont été analysés pour évaluer les marqueurs inflammatoires et les résultats cliniques.
Le but de cette étude était de comparer les résultats observés d'un traitement immunosuppresseur ciblé, anti-IL-6R (Tocilizumab), anti-IL-17A (Netakimab) et inhibiteur de JAK1/JAK2 (Baricitinib), avec la norme de soins ( SOC). Les chercheurs émettent l'hypothèse que, par rapport à la thérapie SOC, tous les médicaments cibles démontreront au moins des effets bénéfiques similaires.
Cette observation peut en outre soutenir un choix rationnel pour une stratégie de traitement COVID-19 légère à modérée, compte tenu du profil d'innocuité général et des limites spécifiques au patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les données cliniques de 154 patients ont été recueillies rétrospectivement selon les critères d'inclusion et d'exclusion. Enfin, tous les patients ont été divisés en quatre groupes en fonction du traitement : 38 patients ayant reçu du baricitinib et du SOC ; 34 patients ayant reçu Tocilizumab et SOC ; 48 patients ayant reçu Netakimab et SOC et 34 patients ayant reçu uniquement SOC.
Pour tous les patients, les investigateurs ont évalué le National Early Warning Score2 (NEWS2), le nombre absolu de neutrophiles (ANC), le nombre absolu de lymphocytes (ALC) et le rapport neutrophiles/lymphocytes sanguins (NLR) au départ (0 h, le jour du début du traitement ) et après 72 heures (3 jours) et 120 heures (5 jours) de traitement. La dynamique individuelle de la protéine c-réactive (CRP) et de la lactate déshydrogénase (LDH) a été évaluée pour des patients avec des paramètres connus au départ et 72 h (Δ0-72) ou au départ et 120 h (Δ0-120) pour éviter d'exclure du l'analyse des patients qui manquaient de données sur la CRP ou la LDH à l'un des points dans le temps. La dynamique individuelle de la CRP et de la LDH pour les patients pour lesquels les résultats des mesures séquentielles étaient disponibles pour les trois points dans le temps a également été évaluée séparément.
De plus, les résultats cliniques (décès ou sortie de l'hôpital) et le nombre de jours d'hospitalisation après le début du traitement ont été estimés pour les 154 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Moscow, Fédération Russe
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Fédération Russe, 123182
- City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Les sujets qui répondent à tous les critères suivants ont été inclus dans l'étude :
- Les patients ont été hospitalisés dans deux unités de soins spécialisées COVID-19 de Moscou du 01/02/2020 au 31/08/2020.
- Les patients présentaient des symptômes d'infection respiratoire aiguë (fièvre, douleurs musculaires, toux) et de pneumonie virale radiologiquement définie, évaluée par tomodensitométrie
- Tous les patients ont donné leur consentement éclairé écrit pour l'utilisation de médicaments « hors AMM » pour les personnes ayant reçu du tocilizumab, du netakimab ou du baricitinib
Critère d'exclusion:
Les sujets répondant à l'un des critères suivants ont été exclus de la participation à l'étude :
- Femmes enceintes
- Patients avec un score national d'alerte précoce 2 (NEWS2) inconnu ou avec un NEWS2> 6 points le premier jour de traitement
- Patients avec taux plasmatique de CRP > 140 mg/l le premier jour du traitement
- Les informations sur l'issue des patients (décès ou sortie de l'hôpital) étaient absentes
- Patients qui ont reçu le médicament expérimental pour la première fois plus de 72 heures après l'hospitalisation
- Les patients qui ont reçu une combinaison des médicaments expérimentaux ou de l'application ont été différés selon la conception de l'étude
- Patients présentant une insuffisance hématologique, rénale ou hépatique grave ou présentant des signes d'infections bactériennes concomitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Baricitinib
le groupe comprenait des patients ayant reçu du baricitinib en plus du traitement standard
|
Le baricitinib a été administré à une dose de 4 mg une ou deux fois par jour pendant 3 à 8 jours (5 jours en moyenne) en fonction de l'état de chaque patient
Autres noms:
|
|
Tocilizumab
le groupe comprenait des patients ayant reçu du tocilizumab en plus du traitement standard
|
Le tocilizumab a été administré en une seule dose intraveineuse de 400 mg
Autres noms:
|
|
Netakimab
le groupe comprenait des patients ayant reçu du Netakimab en plus du traitement standard de soins
|
Le netakimab a été administré en une seule injection sous-cutanée de 120 mg
Autres noms:
|
|
Contrôle
groupe inclus les patients n'ont reçu qu'un traitement standard au moment de l'admission à l'hôpital conformément aux directives russes COVID-19 correspondantes 2020.
|
Le traitement SOC comprenait de l'hydroxychloroquine (400 mg deux fois le jour 1, suivi de 200 mg deux fois par jour les jours 5 à 10), l'azithromycine (500 mg une fois par jour pendant 5 jours), le lopinavir-ritonavir (400/100 mg deux fois par jour pendant 14 jours), et héparine de bas poids moléculaire selon les indicateurs personnels
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du niveau de protéine C-réactive
Délai: 5 jours
|
Le taux de protéine C-réactive (mg/L) a été mesuré par ELISA le jour du début du traitement puis après 72 heures et 120 heures
|
5 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du niveau de lactate déshydrogénase
Délai: 5 jours
|
Le taux sanguin de lactate déshydrogénase (LDH, U/L) a été estimé par méthode enzymatique UV-Kinetic le jour du début du traitement puis après 72 heures et 120 heures.
|
5 jours
|
|
Évaluation du nombre absolu de lymphocytes en dynamique
Délai: 5 jours
|
Le nombre absolu de lymphocytes (ALC) a été évalué à l'aide d'un analyseur d'hématologie automatique le jour du début du traitement, puis après 72 heures et 120 heures.
|
5 jours
|
|
Évaluation du nombre absolu de neutrophiles en dynamique
Délai: 5 jours
|
Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) a été évalué à l'aide d'un analyseur d'hématologie automatique le jour du début du traitement, puis après 72 heures et 120 heures.
|
5 jours
|
|
Évaluation du rapport neutrophiles/lymphocytes
Délai: 5 jours
|
Le rapport mathématique de l'ANC à l'ALC a été calculé pour les points de temps 0 (le jour du début du traitement), 3 (72 heures après le début du traitement) et 5 (120 heures après le début du traitement)
|
5 jours
|
|
Modification du score national d'alerte précoce2
Délai: 5 jours
|
La métrique National Early Warning Score2 (NEWS2) est basée sur des variables physiologiques telles que la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la température, la saturation en oxygène et le niveau de conscience et tombe sur une échelle de 0 à 20.
La valeur NEWS2 à 0-4 points correspond à un risque clinique faible, 5-6 points à un risque moyen et 7 points ou plus à un risque clinique élevé.
NEWS2 a été estimé le jour du début du traitement puis après 72 heures et 120 heures.
|
5 jours
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Jour de sortie de l'hôpital et données sur la mortalité
Délai: 21 jours
|
Le nombre de jours d'hospitalisation après le début du traitement a été estimé pour chaque patient et analysé comme les groupes suivants : moins de 4 jours d'hospitalisation ; 5-7 jours à l'hôpital ; 8-14 jours à l'hôpital ; plus de 15 jours à l'hôpital.
L'évolution (sortie d'hôpital ou décès) a été évaluée au dernier jour du suivi, la plus longue période d'hospitalisation a été de 21 jours.
|
21 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zinaida Yu Mutovina, MD-PhD, City Clinical Hospital No.52 of Moscow Healthcare Department
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BaToNe-COV-2
- 075-15-2020-807 (Autre subvention/numéro de financement: Ministry of Science and Higher Education RF)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .