COVID-19-studie ved det russiske kliniske og forskningssenteret for gerontologi ved Pirogov RNRMU
Tocilizumab, Netakimab og Baricitinib versus standardbehandling hos pasienter med mild til moderat COVID-19 - en retrospektiv observasjonsstudie
Dette er en retrospektiv observasjonskohortstudie. Omtrent 1000 sykehusdiagrammer over voksne pasienter innlagt på sykehuset med mild til moderat COVID-19 fra februar til august 2020 ble analysert for å evaluere inflammatoriske markører og kliniske utfall.
Målet med denne studien var å sammenligne de observerte resultatene av målrettet immunsuppressiv terapi, anti-IL-6R (Tocilizumab), anti-IL-17A (Netakimab) og JAK1/JAK2-hemmer (Baricitinib), med standardbehandling ( SOC) terapi. Etterforskerne antar at, sammenlignet med SOC-terapi, vil alle målmedisiner ha minst lignende fordelaktige effekter.
Denne observasjonen kan i tillegg støtte et rasjonelt valg for mild til moderat COVID-19-behandlingsstrategi, tatt i betraktning den generelle sikkerhetsprofilen og pasientspesifikke begrensninger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
De kliniske dataene fra 154 pasienter ble retrospektivt samlet i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriterier. Til slutt ble alle pasienter delt inn i fire grupper avhengig av behandling: 38 pasienter som fikk Baricitinib og SOC; 34 pasienter som fikk Tocilizumab og SOC; 48 pasienter som fikk Netakimab og SOC og 34 pasienter som kun fikk SOC.
For alle pasienter vurderte etterforskerne National Early Warning Score2 (NEWS2), absolutt antall nøytrofiler (ANC), absolutt antall lymfocytter (ALC) og blodnøytrofil-til-lymfocytt-forhold (NLR) ved baseline (0 timer, dagen for behandlingen startet ) og etter 72 timer (3 dager) og 120 timer (5 dager) med terapi. Den individuelle dynamikken til c-reaktivt protein (CRP) og laktatdehydrogenase (LDH) ble vurdert for pasienter med kjente parametere ved baseline og 72 timer (Δ0-72) eller ved baseline og 120 timer (Δ0-120) for å unngå å ekskludere fra analysepasienter som manglet CRP- eller LDH-data på et av tidspunktene. Den individuelle dynamikken til CRP og LDH for pasienter for hvem resultatene av sekvensielle målinger var tilgjengelige for alle tre tidspunktene ble også vurdert separat.
I tillegg ble de kliniske resultatene (død eller utskrivning fra sykehus) og antall dager på sykehus etter oppstart av behandlingen estimert for alle 154 pasienter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
- City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Forsøkspersoner som oppfyller alle følgende kriterier ble inkludert i studien:
- Pasienter ble innlagt på sykehus i to Moskva-spesialiserte covid-19-omsorgsenheter fra 02/01/2020 til 31/08/2020.
- Pasientene hadde symptomer på akutt luftveisinfeksjon (feber, muskelsmerter, hoste) og radiologisk definert viral lungebetennelse vurdert ved datatomografi
- Alle pasienter skriftlig informert samtykke for "off-label" legemiddelbruk for personer som fikk tocilizumab, netakimab eller baricitinib
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier ble ekskludert fra deltakelse i studien:
- Gravide kvinner
- Pasienter med ukjent National Early Warning Score 2 (NEWS2)-metrikk eller med NEWS2 > 6 poeng på den første behandlingsdagen
- Pasienter med plasmanivå av CRP > 140 mg/l på første behandlingsdag
- Informasjon om utfallet av pasienter (død eller utskrivning fra sykehus) var fraværende
- Pasienter som første gang fikk undersøkelsesmiddelet senere enn 72 timer etter sykehusinnleggelse
- Pasienter som mottok en kombinasjon av undersøkelsesmedisinene eller søknaden ble forskjellig i studiedesign
- Pasienter med alvorlig hematologisk, nyre- eller leverfunksjonssvikt eller tegn på samtidige bakterielle infeksjoner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Baricitinib
gruppen inkluderte pasienter fikk Baricitinib i tillegg til standardbehandling
|
Baricitinib ble administrert i en dose på 4 mg én eller to ganger daglig i 3-8 dager (5 dager i gjennomsnitt) avhengig av den enkelte pasients tilstand
Andre navn:
|
|
Tocilizumab
gruppen inkluderte pasienter fikk Tocilizumab i tillegg til standardbehandling
|
Tocilizumab ble administrert som en enkelt intravenøs dose på 400 mg
Andre navn:
|
|
Netakimab
gruppen inkluderte pasienter fikk Netakimab i tillegg til standardbehandling
|
Netakimab ble administrert ved en enkelt subkutan injeksjon på 120 mg
Andre navn:
|
|
Kontroll
gruppen inkluderte pasienter mottok kun standardbehandling på tidspunktet for sykehusinnleggelse i henhold til de tilsvarende COVID-19 russiske retningslinjene 2020.
|
SOC-behandling inkluderte hydroksyklorokin (400 mg to ganger på dag 1, etterfulgt av 200 mg to ganger per dag på dag 5-10), azitromycin (500 mg én gang per dag i 5 dager), lopinavir-ritonavir (400/100 mg to ganger per dag for 14 dager), og lavmolekylært heparin i henhold til personlige indikatorer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivået av C-reaktivt protein
Tidsramme: 5 dager
|
Nivået av C-reaktivt protein (mg/L ) ble målt ved ELISA på dagen for behandlingsstart og deretter etter 72 timer og 120 timer
|
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivået av laktatdehydrogenase
Tidsramme: 5 dager
|
Blodnivået av laktatdehydrogenase (LDH, U/L) ble estimert ved hjelp av enzymatisk UV-kinetisk metode på dagen for behandlingsstart og deretter etter 72 timer og 120 timer.
|
5 dager
|
|
Vurdering av det absolutte lymfocytttallet i dynamisk
Tidsramme: 5 dager
|
Det absolutte lymfocytttallet (ALC) ble vurdert ved å bruke en automatisk hematologianalysator på dagen for behandlingsstart og deretter etter 72 timer og 120 timer.
|
5 dager
|
|
Vurdering av absolutt nøytrofiltall i dynamisk
Tidsramme: 5 dager
|
Absolutt nøytrofiltall (ANC) ble vurdert ved å bruke en automatisk hematologianalysator på dagen for behandlingsstart og deretter etter 72 timer og 120 timer.
|
5 dager
|
|
Vurdering av nøytrofil-til-lymfocytt-forholdet
Tidsramme: 5 dager
|
Det matematiske forholdet mellom ANC og ALC ble beregnet for tidspunkt 0 (dagen for terapistart), 3 (72 timer etter terapistart) og 5 (120 timer etter terapistart)
|
5 dager
|
|
Endring av National Early Warning Score2
Tidsramme: 5 dager
|
National Early Warning Score2 (NEWS2) beregning basert på fysiologiske variabler inkludert blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, temperatur, oksygenmetning og bevissthetsnivå og faller på en skala fra 0 til 20.
NEWS2-verdi på 0-4 poeng tilsvarer lav klinisk risiko, 5-6 poeng til middels risiko og 7 eller flere poeng til høy klinisk risiko.
NEWS2 ble anslått på dagen for behandlingsstart og deretter etter 72 timer og 120 timer.
|
5 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykehusutskrivningsdag og dødelighetsdata
Tidsramme: 21 dager
|
Antall dager på sykehuset etter behandlingsstart ble estimert for hver pasient og analysert som følgende grupper: mindre enn 4 dager på sykehus; 5-7 dager på sykehus; 8-14 dager på sykehus; mer enn 15 dager på sykehus.
Utfall (sykehusutskrivning eller død) ble vurdert siste dag med oppfølging, lengste innleggelsestid var 21 dager.
|
21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zinaida Yu Mutovina, MD-PhD, City Clinical Hospital No.52 of Moscow Healthcare Department
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BaToNe-COV-2
- 075-15-2020-807 (Annet stipend/finansieringsnummer: Ministry of Science and Higher Education RF)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .