Исследование COVID-19 в Российском научно-клиническом центре геронтологии РНИМУ имени Н.И. Пирогова
Тоцилизумаб, нетакимаб и барицитиниб в сравнении со стандартной терапией у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести — ретроспективное обсервационное исследование
Это ретроспективное обсервационное когортное исследование. Для оценки маркеров воспаления и клинических исходов было проанализировано около 1000 больничных карт взрослых пациентов, поступивших в больницу с COVID-19 легкой и средней степени тяжести с февраля по август 2020 года.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить наблюдаемые результаты таргетной иммуносупрессивной терапии, анти-IL-6R (тоцилизумаб), анти-IL-17A (нетакимаб) и ингибитора JAK1/JAK2 (барицитиниб) со стандартом лечения. СОК) терапия. Исследователи предполагают, что по сравнению с терапией СОК все таргетные препараты будут демонстрировать по меньшей мере схожие положительные эффекты.
Это наблюдение может дополнительно способствовать рациональному выбору стратегии лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести с учетом общего профиля безопасности и ограничений для конкретных пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Клинические данные 154 пациентов были ретроспективно собраны в соответствии с критериями включения и исключения. В итоге все пациенты были разделены на четыре группы в зависимости от проводимой терапии: 38 пациентов, получавших Барицитиниб и СОК; 34 пациента, получавших тоцилизумаб и СОК; 48 пациентов, получавших нетакимаб и SOC, и 34 пациента, получавших только SOC.
Для всех пациентов исследователи оценивали Национальную шкалу раннего предупреждения2 (NEWS2), абсолютное количество нейтрофилов (ANC), абсолютное количество лимфоцитов (ALC) и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам в крови (NLR) на исходном уровне (0 ч, день начала терапии). ) и через 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) терапии. Индивидуальную динамику С-реактивного белка (СРБ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) оценивали у пациентов с известными показателями исходно и через 72 ч (Δ0–72) или исходно и через 120 ч (Δ0–120) во избежание исключения из исследования. анализ пациентов, у которых отсутствовали данные о СРБ или ЛДГ в один из моментов времени. Также отдельно оценивалась индивидуальная динамика СРБ и ЛДГ у пациентов, у которых были доступны результаты последовательных измерений для всех трех моментов времени.
Кроме того, для всех 154 пациентов были оценены клинические исходы (смерть или выписка из стационара) и количество дней пребывания в стационаре после начала терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
В исследование были включены субъекты, отвечающие всем следующим критериям:
- Пациенты находились на стационарном лечении в двух московских специализированных отделениях по лечению COVID-19 с 01.02.2020 по 31.08.2020.
- У пациентов были симптомы острой респираторной инфекции (лихорадка, боль в мышцах, кашель) и рентгенологически определяемая вирусная пневмония по данным компьютерной томографии.
- Письменное информированное согласие всех пациентов на использование препарата «не по прямому назначению» для лиц, получавших тоцилизумаб, нетакимаб или барицитиниб.
Критерий исключения:
Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, были исключены из участия в исследовании:
- Беременные женщины
- Пациенты с неизвестным показателем National Early Warning Score 2 (NEWS2) или с NEWS2 > 6 баллов в первый день терапии
- Пациенты с уровнем СРБ в плазме > 140 мг/л в первый день терапии.
- Информация об исходе больных (смерть или выписка из стационара) отсутствовала.
- Пациенты, впервые получившие исследуемый препарат позднее 72 ч после госпитализации.
- Пациенты, которые получали комбинацию исследуемых препаратов или применение отличались от дизайна исследования.
- Пациенты с тяжелыми гематологическими, почечными или печеночными нарушениями или признаками сопутствующих бактериальных инфекций.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Барицитиниб
в группу вошли пациенты, получавшие барицитиниб в дополнение к стандартной терапии
|
Барицитиниб назначали в дозе 4 мг один или два раза в сутки в течение 3-8 дней (в среднем 5 дней) в зависимости от индивидуального состояния пациентов.
Другие имена:
|
|
Тоцилизумаб
в группу вошли пациенты, получавшие тоцилизумаб в дополнение к стандартной терапии
|
Тоцилизумаб вводили однократно внутривенно в дозе 400 мг.
Другие имена:
|
|
Нетакимаб
в группу вошли пациенты, получавшие нетакимаб в дополнение к стандартной терапии
|
Нетакимаб вводили однократно подкожно в дозе 120 мг.
Другие имена:
|
|
Контроль
В группу вошли пациенты, получавшие на момент госпитализации только стандартную лечебную терапию согласно соответствующим Российским рекомендациям по COVID-19 2020 г.
|
Лечение SOC включало гидроксихлорохин (400 мг дважды в день в 1-й день, затем по 200 мг дважды в день в дни 5-10), азитромицин (500 мг один раз в день в течение 5 дней), лопинавир-ритонавир (400/100 мг два раза в день в течение 5 дней). 14 дней), а низкомолекулярный гепарин по персональным показателям
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня С-реактивного белка
Временное ограничение: 5 дней
|
Уровень С-реактивного белка (мг/л) измеряли методом ИФА в день начала терапии, а затем через 72 часа и 120 часов.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня лактатдегидрогеназы
Временное ограничение: 5 дней
|
Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ, Ед/л) в крови определяли ферментативным УФ-кинетическим методом в день начала терапии, а затем через 72 и 120 часов.
|
5 дней
|
|
Оценка абсолютного количества лимфоцитов в динамике
Временное ограничение: 5 дней
|
Абсолютное количество лимфоцитов (АЛЧ) оценивали с помощью автоматического гематологического анализатора в день начала терапии, а затем через 72 и 120 часов.
|
5 дней
|
|
Оценка абсолютного количества нейтрофилов в динамике
Временное ограничение: 5 дней
|
Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) оценивали с помощью автоматического гематологического анализатора в день начала терапии, а затем через 72 часа и 120 часов.
|
5 дней
|
|
Оценка соотношения нейтрофилов и лимфоцитов
Временное ограничение: 5 дней
|
Математическое отношение ANC к ALC рассчитывали для моментов времени 0 (день начала терапии), 3 (72 часа после начала терапии) и 5 (120 часов после начала терапии).
|
5 дней
|
|
Изменение национальной оценки раннего предупреждения2
Временное ограничение: 5 дней
|
Показатель National Early Warning Score2 (NEWS2) основан на физиологических переменных, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, температуру, насыщение кислородом и уровень сознания, и имеет шкалу от 0 до 20.
Значение NEWS2 в 0-4 балла соответствует низкому клиническому риску, 5-6 баллов - среднему риску и 7 и более баллов - высокому клиническому риску.
NEWS2 оценивали в день начала терапии, а затем через 72 часа и 120 часов.
|
5 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
День выписки из больницы и данные о смертности
Временное ограничение: 21 день
|
Количество дней в стационаре после начала терапии оценивали для каждого пациента и анализировали по следующим группам: менее 4 дней в стационаре; 5-7 дней в стационаре; 8-14 дней в стационаре; более 15 дней в стационаре.
Исход (выписка из стационара или смерть) оценивали в последние сутки наблюдения, максимальный срок госпитализации составил 21 день.
|
21 день
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Zinaida Yu Mutovina, MD-PhD, City Clinical Hospital No.52 of Moscow Healthcare Department
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BaToNe-COV-2
- 075-15-2020-807 (Другой номер гранта/финансирования: Ministry of Science and Higher Education RF)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .