Badanie COVID-19 w Rosyjskim Centrum Klinicznym i Badawczym Gerontologii Pirogov RNRMU
Tocilizumab, netakimab i baricitinib w porównaniu ze standardową terapią u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 — retrospektywne badanie obserwacyjne
Jest to retrospektywne obserwacyjne badanie kohortowe. W celu oceny markerów stanu zapalnego i wyników klinicznych przeanalizowano około 1000 kart szpitalnych dorosłych pacjentów przyjętych do szpitala z łagodnym do umiarkowanego COVID-19 od lutego do sierpnia 2020 r.
Celem tego badania było porównanie obserwowanych wyników celowanej terapii immunosupresyjnej, anty-IL-6R (Tocilizumab), anty-IL-17A (Netakimab) i inhibitora JAK1/JAK2 (Baricitinib), ze standardowym leczeniem ( SOC) terapii. Badacze stawiają hipotezę, że w porównaniu z terapią SOC wszystkie leki docelowe będą wykazywać co najmniej podobne korzystne efekty.
Ta obserwacja może dodatkowo wspierać racjonalny wybór strategii leczenia łagodnego do umiarkowanego COVID-19, biorąc pod uwagę ogólny profil bezpieczeństwa i specyficzne dla pacjenta ograniczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Dane kliniczne od 154 pacjentów zebrano retrospektywnie zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Ostatecznie wszystkich pacjentów podzielono na cztery grupy w zależności od stosowanej terapii: 38 pacjentów, którzy otrzymywali Baricitinib i SOC; 34 pacjentów, którzy otrzymali Tocilizumab i SOC; 48 pacjentów otrzymało Netakimab i SOC oraz 34 pacjentów, którzy otrzymali tylko SOC.
U wszystkich pacjentów badacze ocenili krajowy wskaźnik wczesnego ostrzegania2 (NEWS2), bezwzględną liczbę neutrofili (ANC), bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) i stosunek liczby neutrofilów do limfocytów we krwi (NLR) na początku badania (0 godz., dzień rozpoczęcia terapii ) oraz po 72 godzinach (3 dni) i 120 godzinach (5 dni) terapii. Indywidualną dynamikę białka c-reaktywnego (CRP) i dehydrogenazy mleczanowej (LDH) oceniano u pacjentów ze znanymi parametrami na początku badania i 72 h (Δ0-72) lub na początku badania i 120 h (Δ0-120), aby uniknąć wykluczenia z przeanalizować pacjentów, u których brakowało danych dotyczących CRP lub LDH w jednym z punktów czasowych. Indywidualna dynamika CRP i LDH dla pacjentów, dla których dostępne były wyniki pomiarów sekwencyjnych dla wszystkich trzech punktów czasowych, również została oceniona oddzielnie.
Dodatkowo dla wszystkich 154 pacjentów oszacowano wyniki kliniczne (zgon lub wypis ze szpitala) oraz liczbę dni pobytu w szpitalu po rozpoczęciu leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
- City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Do badania włączono osoby spełniające wszystkie poniższe kryteria:
- Pacjenci byli hospitalizowani w dwóch moskiewskich specjalistycznych oddziałach opieki nad COVID-19 od 01.02.2020 do 31.08.2020.
- Pacjenci mieli objawy ostrej infekcji dróg oddechowych (gorączka, ból mięśni, kaszel) i radiologicznie zdefiniowane wirusowe zapalenie płuc, oceniane za pomocą tomografii komputerowej
- Pisemna świadoma zgoda wszystkich pacjentów na użycie leku „poza wskazaniami” dla osób, które otrzymały tocilizumab, netakimab lub baricitinib
Kryteria wyłączenia:
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostały wykluczone z udziału w badaniu:
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci z nieznanym wskaźnikiem National Early Warning Score 2 (NEWS2) lub z NEWS2 > 6 punktów w pierwszym dniu terapii
- Pacjenci ze stężeniem CRP w osoczu > 140 mg/l w pierwszej dobie terapii
- Brak informacji o wyniku leczenia pacjentów (zgon lub wypis ze szpitala).
- Pacjenci, którym po raz pierwszy badany lek podano później niż 72 godziny po hospitalizacji
- Pacjenci, którzy otrzymali kombinację badanych leków lub aplikacji, różnili się od projektu badania
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności hematologicznych, nerek lub wątroby lub z objawami współistniejących zakażeń bakteryjnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Baricytynib
grupa obejmowała pacjentów otrzymujących baricitinib jako dodatek do standardowej terapii
|
Baricitinib podawano w dawce 4 mg raz lub dwa razy dziennie przez 3-8 dni (średnio 5 dni) w zależności od indywidualnego stanu pacjenta
Inne nazwy:
|
|
Tocilizumab
grupa obejmowała pacjentów otrzymujących Tocilizumab jako dodatek do standardowej terapii
|
Tocilizumab podawano w pojedynczej dawce dożylnej 400 mg
Inne nazwy:
|
|
Netakimab
grupa obejmowała pacjentów otrzymujących Netakimab jako dodatek do standardowej terapii
|
Netakimab podawano w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym w dawce 120 mg
Inne nazwy:
|
|
Kontrola
grupa obejmowała pacjentów, którzy w momencie przyjęcia do szpitala otrzymywali jedynie standardowe leczenie zgodnie z odpowiednimi rosyjskimi wytycznymi COVID-19 2020.
|
Leczenie SOC obejmowało hydroksychlorochinę (400 mg dwa razy na dzień 1., a następnie 200 mg dwa razy na dobę w dniach 5-10), azytromycynę (500 mg raz na dobę przez 5 dni), lopinawir-rytonawir (400/100 mg dwa razy na dobę przez 14 dni) i heparyny drobnocząsteczkowej według wskaźników osobistych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: 5 dni
|
Poziom białka C-reaktywnego (mg/L ) mierzono metodą ELISA w dniu rozpoczęcia terapii, a następnie po 72 godzinach i 120 godzinach
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana poziomu dehydrogenazy mleczanowej
Ramy czasowe: 5 dni
|
Stężenie dehydrogenazy mleczanowej (LDH, U/L) we krwi oznaczano metodą enzymatyczną UV-Kinetic w dniu rozpoczęcia terapii, a następnie po 72 godzinach i 120 godzinach.
|
5 dni
|
|
Ocena bezwzględnej liczby limfocytów w dynamice
Ramy czasowe: 5 dni
|
Bezwzględną liczbę limfocytów (ALC) oceniano za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego w dniu rozpoczęcia terapii, a następnie po 72 godzinach i 120 godzinach.
|
5 dni
|
|
Ocena bezwzględnej liczby neutrofilów w dynamice
Ramy czasowe: 5 dni
|
Bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) oceniano za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego w dniu rozpoczęcia terapii, a następnie po 72 godzinach i 120 godzinach.
|
5 dni
|
|
Ocena stosunku liczby neutrofilów do limfocytów
Ramy czasowe: 5 dni
|
Matematyczny stosunek ANC do ALC obliczono dla punktów czasowych 0 (dzień rozpoczęcia terapii), 3 (72 godziny po rozpoczęciu terapii) i 5 (120 godzin po rozpoczęciu terapii)
|
5 dni
|
|
Zmiana Krajowej Punktacji Wczesnego Ostrzegania2
Ramy czasowe: 5 dni
|
Metryka National Early Warning Score2 (NEWS2) oparta na zmiennych fizjologicznych, w tym ciśnieniu krwi, częstości akcji serca, częstości oddechów, temperaturze, nasyceniu tlenem i poziomie świadomości, i spada w skali od 0 do 20.
Wartość NEWS2 na poziomie 0-4 punktów odpowiada niskiemu ryzyku klinicznemu, 5-6 punktów średniemu ryzyku, a 7 lub więcej punktów wysokiemu ryzyku klinicznemu.
NEWS2 oszacowano w dniu rozpoczęcia terapii, a następnie po 72 godzinach i 120 godzinach.
|
5 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dane dotyczące dnia wypisu ze szpitala i śmiertelności
Ramy czasowe: 21 dni
|
Dla każdego pacjenta oszacowano liczbę dni pobytu w szpitalu po rozpoczęciu terapii i przeanalizowano je w następujących grupach: mniej niż 4 dni pobytu w szpitalu; 5-7 dni w szpitalu; 8-14 dni w szpitalu; ponad 15 dni w szpitalu.
Wynik (wypis ze szpitala lub zgon) oceniano w ostatnim dniu obserwacji, najdłuższy okres hospitalizacji wynosił 21 dni.
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zinaida Yu Mutovina, MD-PhD, City Clinical Hospital No.52 of Moscow Healthcare Department
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BaToNe-COV-2
- 075-15-2020-807 (Inny numer grantu/finansowania: Ministry of Science and Higher Education RF)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .