COVID-19-studie aan het Russische klinische en onderzoekscentrum voor gerontologie van de Pirogov RNRMU
Tocilizumab, Netakimab en Baricitinib Versus Standard of Care-therapie bij patiënten met milde tot matige COVID-19 - een retrospectieve observationele studie
Dit is een retrospectieve observationele cohortstudie. Ongeveer 1000 ziekenhuiskaarten van volwassen patiënten die van februari tot augustus 2020 in het ziekenhuis waren opgenomen met milde tot matige COVID-19 werden geanalyseerd om de ontstekingsmarkers en klinische resultaten te evalueren.
Het doel van deze studie was om de waargenomen resultaten van gerichte immunosuppressieve therapie, anti-IL-6R (Tocilizumab), anti-IL-17A (Netakimab) en JAK1/JAK2-remmer (Baricitinib), te vergelijken met standaardzorg ( SOC) therapie. De onderzoekers veronderstellen dat, in vergelijking met SOC-therapie, alle doelgeneesmiddelen op zijn minst vergelijkbare gunstige effecten zullen vertonen.
Deze observatie kan bovendien een rationele keuze voor milde tot matige COVID-19-behandelstrategie ondersteunen, rekening houdend met het algemene veiligheidsprofiel en patiëntspecifieke beperkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De klinische gegevens van 154 patiënten werden retrospectief verzameld volgens opname- en uitsluitingscriteria. Uiteindelijk werden alle patiënten verdeeld in vier groepen, afhankelijk van de therapie: 38 patiënten die Baricitinib en SOC kregen; 34 patiënten die Tocilizumab en SOC kregen; 48 patiënten die Netakimab en SOC kregen en 34 patiënten die alleen SOC kregen.
Voor alle patiënten beoordeelden de onderzoekers de National Early Warning Score2 (NEWS2), het absolute aantal neutrofielen (ANC), het absolute aantal lymfocyten (ALC) en de verhouding tussen bloedneutrofielen en lymfocyten (NLR) bij baseline (0 uur, de dag waarop de therapie begon). ) en na 72 uur (3 dagen) en 120 uur (5 dagen) therapie. De individuele dynamiek van c-reactief proteïne (CRP) en lactaatdehydrogenase (LDH) werd beoordeeld voor patiënten met bekende parameters bij baseline en 72 uur (Δ0-72) of bij baseline en 120 uur (Δ0-120) om uitsluiting van de analyse van patiënten die op een van de tijdstippen geen CRP- of LDH-gegevens hadden. De individuele dynamiek van CRP en LDH voor patiënten voor wie de resultaten van sequentiële metingen beschikbaar waren voor alle drie de tijdstippen, werd ook afzonderlijk beoordeeld.
Bovendien werden de klinische uitkomsten (overlijden of ontslag uit het ziekenhuis) en het aantal dagen in het ziekenhuis na het starten van de therapie geschat voor alle 154 patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- Pirogov Russian National Research Medical University
-
Moscow, Russische Federatie, 123182
- City Clinical Hospital No. 52 of the Department of Health of the City of Moscow
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, werden in het onderzoek opgenomen:
- Patiënten werden van 01/02/2020 tot 31/08/2020 opgenomen in twee gespecialiseerde COVID-19-zorgeenheden in Moskou.
- Patiënten hadden symptomen van acute luchtweginfectie (koorts, spierpijn, hoesten) en radiologisch gedefinieerde virale pneumonie zoals beoordeeld met computertomografie
- Alle patiënten schriftelijke geïnformeerde toestemming voor 'off-label' drugsgebruik voor personen die tocilizumab, netakimab of baricitinib kregen
Uitsluitingscriteria:
Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, werden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:
- Zwangere vrouw
- Patiënten met een onbekende National Early Warning Score 2 (NEWS2)-metriek of met NEWS2 > 6 punten op de eerste dag van de therapie
- Patiënten met een plasmaspiegel van CRP > 140 mg/l op de eerste dag van de behandeling
- Informatie over de uitkomst van patiënten (overlijden of ontslag uit het ziekenhuis) ontbrak
- Patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel later dan 72 uur na ziekenhuisopname voor het eerst kregen
- Patiënten die een combinatie van de onderzoeksgeneesmiddelen of -toepassing kregen, verschilden in onderzoeksopzet
- Patiënten met een ernstige hematologische, nier- of leverfunctiestoornis of tekenen van bijkomende bacteriële infecties.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Baricitinib
patiënten uit de groep kregen baricitinib als aanvulling op de standaardbehandeling
|
Baricitinib werd toegediend in een dosis van 4 mg een- of tweemaal per dag gedurende 3-8 dagen (gemiddeld 5 dagen), afhankelijk van de toestand van de individuele patiënt
Andere namen:
|
|
Tocilizumab
patiënten uit de groep kregen Tocilizumab als aanvulling op de standaardbehandeling
|
Tocilizumab werd toegediend in een enkelvoudige intraveneuze dosis van 400 mg
Andere namen:
|
|
Netakimab
patiënten uit de groep kregen netakimab als aanvulling op de standaardbehandeling
|
Netakimab werd toegediend door middel van een enkele subcutane injectie van 120 mg
Andere namen:
|
|
Controle
patiënten uit de groep kregen alleen standaardbehandeling op het moment van ziekenhuisopname volgens de overeenkomstige Russische COVID-19-richtlijnen 2020.
|
SOC-behandeling omvatte hydroxychloroquine (400 mg tweemaal daags op dag 1, gevolgd door 200 mg tweemaal daags op dag 5-10), azitromycine (500 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen), lopinavir-ritonavir (400/100 mg tweemaal daags gedurende 14 dagen), en laagmoleculaire heparine volgens persoonlijke indicatoren
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het niveau van C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Het niveau van C-reactief proteïne (mg/L) werd gemeten met ELISA op de dag van de start van de therapie en daarna na 72 uur en 120 uur
|
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het niveau van lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De bloedspiegel van lactaatdehydrogenase (LDH, U/L) werd geschat met behulp van de enzymatische UV-Kinetische methode op de dag van aanvang van de therapie en vervolgens na 72 uur en 120 uur.
|
5 dagen
|
|
Beoordeling van het absolute aantal lymfocyten in dynamisch
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Het absolute aantal lymfocyten (ALC) werd beoordeeld met behulp van een automatische hematologieanalysator op de dag van aanvang van de therapie en vervolgens na 72 uur en 120 uur.
|
5 dagen
|
|
Beoordeling van het absolute aantal neutrofielen in dynamisch
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Het absolute aantal neutrofielen (ANC) werd beoordeeld met behulp van een automatische hematologieanalysator op de dag van aanvang van de therapie en vervolgens na 72 uur en 120 uur.
|
5 dagen
|
|
Beoordeling van de verhouding tussen neutrofielen en lymfocyten
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De wiskundige verhouding van ANC tot ALC werd berekend voor tijdstippen 0 (de dag van de start van de therapie), 3 (72 uur na de start van de therapie) en 5 (120 uur na de start van de therapie).
|
5 dagen
|
|
Wijziging van de Nationale Early Warning Score2
Tijdsspanne: 5 dagen
|
De National Early Warning Score2 (NEWS2)-metriek is gebaseerd op fysiologische variabelen zoals bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, temperatuur, zuurstofverzadiging en bewustzijnsniveau en valt op een schaal van 0 tot 20.
Een NEWS2-waarde van 0-4 punten komt overeen met een laag klinisch risico, 5-6 punten met een gemiddeld risico en 7 of meer punten met een hoog klinisch risico.
NEWS2 werd geschat op de dag van de start van de therapie en daarna na 72 uur en 120 uur.
|
5 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekenhuisontslagdag en mortaliteitsgegevens
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Het aantal dagen in het ziekenhuis na het begin van de therapie werd geschat voor elke patiënt en geanalyseerd als de volgende groepen: minder dan 4 dagen in het ziekenhuis; 5-7 dagen in het ziekenhuis; 8-14 dagen in het ziekenhuis; meer dan 15 dagen in het ziekenhuis.
Uitkomst (ontslag uit het ziekenhuis of overlijden) werd beoordeeld op de laatste dag van de follow-up, de langste periode van ziekenhuisopname was 21 dagen.
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zinaida Yu Mutovina, MD-PhD, City Clinical Hospital No.52 of Moscow Healthcare Department
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BaToNe-COV-2
- 075-15-2020-807 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministry of Science and Higher Education RF)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .